中藥利水方治療顱腦損傷后腦水腫患者45例

袁鷹　常小芳　張晶

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·臨床報道·

中藥利水方治療顱腦損傷后腦水腫患者45例

袁鷹常小芳張晶

目的探討中藥利水方對顱腦損傷后腦水腫患者的臨床療效觀察。 方法將90例顱腦損傷后腦水腫患者分為兩組，每組45例。對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在常規(guī)西藥治療基礎上，采用中藥利水方治療，對比兩組臨床癥狀、電解質水平、炎性因子變化情況。 結果兩組治療后腦水腫體積、中線移位、格拉斯哥昏迷評分(glasgow coma scale，GCS)均發(fā)生顯著性變化(P<0.05)；治療14天后，觀察組腦水腫體積、中線移位顯著低于對照組，GCS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后血清K+、Na+水平無明顯改變(P>0.05)，但顯著高于對照組治療后水平(P<0.05)。對照組治療后血清K+、Na+水平顯著下降(P<0.05)；兩組治療后血清C反應蛋白(C-reactiveprotein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素6(interleukin-6，IL-6)水平顯著下降(P<0.05)；治療14天后，觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結論中藥利水方能顯著改善顱腦損傷后腦水腫患者臨床癥狀，穩(wěn)定電解質平衡，減輕炎性反應。

中藥利水方；顱腦損傷；腦水腫；電解質；雙向調節(jié)

顱腦損傷后腦水腫的病理變化為大量的水分在腦組織細胞內及間隙中聚集，引起顱腦體積及質量增大，導致顱內壓升高，甚至造成腦移位及腦疝，最終出現(xiàn)植物人或死亡[1]。顱腦損傷后腦水腫的首要治療目的是減輕腦水腫狀態(tài)，降低顱內壓。甘露醇是臨床治療腦水腫最常用的藥物之一，改善顱高壓的效果明顯，但易造成患者水電解質紊亂、腎功能損傷，甚至加重腦水腫[2]。近年來，中醫(yī)藥在治療顱腦損傷后腦水腫的優(yōu)勢正逐步受到關注，為腦水腫的治療提供了一個新的研究方向[3]。本研究對45例顱腦損傷后腦水腫患者采用常規(guī)西藥聯(lián)合中藥利水方治療，取得了良好的療效，可為臨床研究提供參考。現(xiàn)將結果報道如下。

1　對象與方法

1.1對象

選取2014年9月～2015年11月本院收治的顱腦損傷后腦水腫患者90例，全部患者經(jīng)頭顱CT掃描確診為腦挫裂傷伴有腦水腫，格拉斯哥昏迷評分(glasgow coma scale，GCS)為3～15分。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組45例。觀察組：男31例，女14例，年齡21～68歲，平均年齡(42.85±6.19)歲，病程1～6小時，平均(3.08±0.75)小時；按致傷原因可分為交通傷20例、墜落傷11例、跌倒傷7例、攻擊傷7例；按損傷部位可分為右顳葉17例、右頂葉5例、右額葉3例、左顳葉6例、左頂葉3例、左額葉9例、小腦1例、枕葉1例；按水腫部位可分為腦內9例、硬模外16例、硬模下15例、二者結合5例。對照組：男33例，女12例，年齡20～65歲，平均(42.31±6.05)歲，病程1～ 6小時，平均(2.87±0.81)小時；按致傷原因可分為交通傷22例、墜落傷8例、跌倒傷9例、擊傷6例；按損傷部位可分為右顳葉15例、右頂葉6例、右額葉4例、左顳葉7例、左頂葉2例、左額葉8例、小腦1例、枕葉2例；按水腫部位可分為腦內11例、硬模外14例、硬模下16例、二者結合4例。兩組性別、平均年齡、病程、致傷原因、損傷部位、水腫部位對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。全部患者自愿簽訂知情同意書，符合本院倫理相關規(guī)定。

表1　兩組患者治療前后腦水腫體積、中線移位、GCS評分對比±s)

注： 與對照組治療14天后比較，aP<0.01。

1.2排除標準

(1)生命體征不穩(wěn)定者；(2)腦嚴重挫裂傷，血腫大于30 mL需手術者；(3)多發(fā)腦干、挫裂損傷；(4)合并其他部位嚴重損傷及骨折；(5)心肝肺腎或造血功能不全者；(6)妊娠哺或乳期的婦女；(7)依從性差或有精神異常者。

1.3治療方法

全部患者采用常規(guī)西醫(yī)對癥治療，包括止血劑、神經(jīng)營養(yǎng)藥物、甘露醇等藥物。

觀察組：在常規(guī)西醫(yī)對癥治療基礎上，給予中藥利水方治療，方中包括茯苓12 g、豬苓12 g、白術12 g、澤瀉15 g、桂枝6 g、三七3 g、丹參12 g，水煎服，取汁300 mL，分早晚兩次溫服。

兩組均連續(xù)治療14天后統(tǒng)計療效。

1.4觀察指標

于治療前、治療4天、14天后，采用頭顱CT掃描檢測患者腦水腫體積(腦挫裂損傷水腫及吸收狀態(tài))，中線移位情況(腦挫裂損傷局部占位效應)；采用GCS通過睜眼反應、肢體活動、語言反應三個方面評估患者昏迷指數(shù)變化；采集患者空腹靜脈血3～5 mL，運用全自動生化儀檢測血清K+、Na+水平變化；運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6、IL-8水平變化，儀器及試劑盒均由貝克曼公司生產(chǎn)。

1.5統(tǒng)計學處理

2　結果

2.1兩組患者腦水腫體積、中線移位、GCS評分對比

兩組患者治療前腦水腫體積、中線移位、GCS評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后腦水腫體積、中線移位、GCS評分均發(fā)生顯著性變化(P<0.05)；治療14天后，觀察組患者腦水腫體積、中線移位顯著低于對照組，GCS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者血清K+、Na+水平比較

兩組患者治療前血清K+、Na+水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后血清K+、Na+水平無明顯改變(P>0.05)，但顯著高于對照組治療后(P<0.05)。對照組治療后血清K+、Na+水平顯著下降(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后血清K+、Na+水平對比

注： 與對照組治療14天后比較，aP<0.01。

2.3兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平對比

兩組患者治療前血清CRP、TNF-α、IL-6水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平顯著下降(P<0.05)；治療14天后，觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平對比

注： 與對照組14天對比，aP<0.01。

3　討論

腦水腫是顱腦損傷后嚴重的繼發(fā)性病理反應，其發(fā)病機制尚未完全明了，目前普遍認為與多種因素有關，包括血腦屏障損傷、氧自由基損傷、能量代謝異常、鈣離子超載、強烈的應激反應、炎性反應、神經(jīng)遞質毒性反應等[4]。顱腦損傷不僅會引起腦水腫，還能造成機體鉀鈉離子下降[5]脫水治療是顱腦損傷的關鍵手段，在一定程度上會加重機體電解質紊亂[6]。

中醫(yī)專家認為，腦水腫屬于顱腦水瘀證，主要病機包括瘀血阻絡、水濕痰濁，病因有元氣不足、七竅失司、腎精失養(yǎng)、肝失疏泄、脾失運化、氣機逆亂，引起氣滯、水停、血瘀[7]。中藥利水方是由中醫(yī)經(jīng)典方劑“五芩散”發(fā)展而來，方中茯苓、豬苓、澤瀉能滲濕利尿，白術能健脾化濕，桂枝能溫陽益氣；加丹參能活血化瘀、利水排毒。中藥利水方通過促使機體水分代謝，降低水分吸收，提高排水功能來產(chǎn)生利水滲濕作用，同時中藥利水方還有健脾益腎、抗炎、增強免疫力的功效，與利尿劑的強行利尿作用相比具有較大優(yōu)勢[8]。本研究結果顯示，觀察組治療后腦水腫體積、中線移位均顯著低于對照組，GCS評分顯著高于對照組，結果表明，中藥利水方能促進患者水腫消除，顯著改善意識障礙狀態(tài)，治療效果優(yōu)于單純西藥治療。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥具有雙向調節(jié)的作用。一方面，中藥能發(fā)揮補益的作用，促使機體從低弱的狀態(tài)轉化為正常狀態(tài)；一方面，中藥能發(fā)揮削弱的作用，促使機體從亢進狀態(tài)轉化為正常狀態(tài)，促使機體達到陰陽平衡[9]。有研究表明，中藥澤瀉、茯苓、白術、桂枝均具有雙向調節(jié)的作用；動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，五苓散對水負荷的小鼠具有較強的利尿功能，而對水平衡的小鼠未產(chǎn)生利尿作用，對脫水的小鼠具有抗利尿作用；結果提示，五苓散具有雙向調節(jié)水代謝的作用，同時不影響尿液電解質水平[10]。本研究結果顯示，對照組治療后鉀鈉離子水平均顯著下降，而觀察組鉀鈉離子水平與治療前無明顯差異。常規(guī)治療采用的利尿劑可造成鉀鈉離子水平降低，中藥利水方有助于保持機體電解質平衡。

顱腦損傷后，大量巨噬細胞、中性粒細胞、膠質細胞浸潤到腦組織內，引起廣泛的炎性反應，大量炎性因子進一步損傷腦血管，加重血管源性腦水腫[11]。TNF-α、IL-6是激活細胞因子級聯(lián)反應的調節(jié)因子，參與整個炎性介導的病理過程。CRP是炎性反應程度的敏感指標，水平與損傷程度呈正相關。本研究結果顯示，兩組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平顯著下降，表明兩組治療后炎性反應明顯減輕。本研究結果還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組治療后，結果提示，中藥利水方能進一步減輕顱腦損傷患者的炎性反應，促進水腫消除，有助于改善臨床癥狀。

綜上所述，中藥利水方能促進顱腦損傷后腦水腫患者水腫的消除，促進意識障礙的恢復，同時保持機體電解質穩(wěn)定，顯著減輕炎性反應，具有重要臨床研究價值。

[1]范文超,方健,秦峰,等.661例顱腦損傷患者傷情特點和結局危險因素分析[J].中華創(chuàng)傷雜志,2012,28(7):584-587.

[2]李展.用中西醫(yī)結合方法探討顱腦損傷與血瘀證的相關性[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志,2011,18(3):149-151.

[3]韓永耀,劉玉翠,張英,等.早期綜合康復治療對顱腦損傷患者神經(jīng)功能恢復的影響[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志,2013,35(9):720-721.

[4]林來鵬,周美珍,阮立新,等.影響重型顱腦損傷患者預后的顱外因素分析[J].中國全科醫(yī)學,2011,14(5):536-537.

[5]沈錦,劉啟華,謝天一,等.活血化瘀中藥注射劑治療顱腦損傷的研究進展[J].中成藥,2013,35(5):1051-1054.

[6]徐旭,李志偉,郭雅瓊,等.重癥顱腦損傷后 TNF-α及 IL-6在急性心肌功能損害中的作用[J].重慶醫(yī)學,2015,2(6):793-794,797.

[7]金毅,高亮,胡錦,等.顱內壓監(jiān)測階梯治療方案治療繼發(fā)嚴重外傷性腦水腫[J].中華神經(jīng)外科雜志,2012,28(2):132-136.

[8]黃英.依達拉奉對顱腦損傷腦水腫的治療效果觀察及對預后影響的研究[J].中國當代醫(yī)藥,2011,18(8):61,65.

[9]劉妙,周雨玫,李宇航,等.略論《傷寒論》利水四法[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2015,8(5):575-577.

[10]陸西宛,陸曙,朱麗華,等.五苓散對代謝綜合征患者瘦素、脂聯(lián)素等的影響[J].中國藥師,2011,14(9):1320-1322.

[11]黃偉,喬健,李成萬,等.生大黃對重癥顱腦損傷并發(fā)NPE患者血清TNF-α、IL-6水平的影響[J].山東醫(yī)藥,2011,51(2):3-4.

(本文編輯： 韓虹娟)

063600河北省樂亭縣中醫(yī)醫(yī)院外科(袁鷹)，外科護理(常小芳)，內科(張晶)

袁鷹(1967- )，本科，主治醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結合治療顱路腦損傷。E-mail：286838473@qq.com

R541.4

Adoi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.10.020

2016-03-15)