乳酸桿菌活菌制劑治療陰道炎效果和安全性分析

時建榮 黃慶義 楊瑞

【摘要】目的：探討乳酸桿菌活菌制劑治療陰道炎的有效性及安全性。方法：選取344例陰道炎患者隨機均分為觀察組和對照組，觀察組采用甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌活菌制劑治療，對照組采用甲硝唑治療，比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生及隨訪期間復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：觀察組細(xì)菌性陰道病、念珠菌性陰道炎及滴蟲性陰道炎痊愈率和有效率均明顯高于對照組，治療后3、6、9個月復(fù)發(fā)率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.7%（4/86），觀察組僅出現(xiàn)3例輕度不良反應(yīng)，發(fā)生率為3.5%，且治療前后血尿常規(guī)及肝腎功能檢查指標(biāo)均無顯著性變化（P>0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：乳酸桿菌活菌制劑治療陰道炎患者安全有效，可在臨床上推廣。

【關(guān)鍵詞】乳酸桿菌活菌制劑；陰道炎；有效性；安全性

Efficacy and safety analysis of live lactobacillus preparation in patients with vaginitisSHI Jianrong1， HUANG Qingyi2， YANG Rui2. 1.Department of Gynecology and Obstetrics， Jiyuan Hospital of Chinese Traditional Medicine， Jiyuan 454650， Henan， China； 2. Department of Gynecology and Obstetrics，Nanyang Central Hospital， Nanyang 473002， Henan， China

【Abstract】Objectives： To explore the efficacy and safety of live lactobacillus preparation in patients with vaginitis. Methods： 172 patients with vaginitis were randomly divided into observation group and control group. Observation group received the treatment of metronidazole combined with live lactobacillus preparation and control group was treated with metronidazole. The clinical efficacy， adverse reactions and recurrence of two groups were compared. Results： The recovery rate and efficiency of bacterial vaginitis， candida vaginitis and trichomonas vaginitis of observation group were significantly higher than these in control group. The recurrence rate of the 3， 6 and 9 months after treatment in observation group were lower than these in control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 4.7% （4/86）. There were only 3 cases of mild adverse reactions in the observation group， an incidence rate of 3.5%. There were no significant changes in the hematuria routine and liver and kidney function test before and after the treatment （P>0.05）， without significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The treatment of live lactobacillus preparation in patients with vaginitis is safe and effective， which can be applied in clinical practice.

【Key words】Live lactobacillus preparation； Vaginitis： Efficacy； Safety

【中圖分類號】R711.31【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

陰道炎屬于一種常見的婦科疾病，是病原微生物感染引起的多種陰道黏膜疾病的總稱，常見病原體包括細(xì)菌、念球菌、陰道毛滴蟲及支原體等。其發(fā)生機制主要為陰道菌群失調(diào)，尤其是可產(chǎn)生H2O2的乳酸桿菌急劇減少或消失，厭氧菌群異常增加[1]。臨床研究表明，多種病原微生物均可引起陰道炎，治療陰道炎的關(guān)鍵是重建陰道微生態(tài)系統(tǒng)，改善陰道防御能力，提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率[2]。目前陰道炎的治療效果不甚理想，患者依從性差，復(fù)發(fā)率高。臨床上常采用抗生素或雌激素治療陰道炎，其中抗生素在殺滅致病菌的同時也破壞陰道正常菌群，進(jìn)而導(dǎo)致陰道微生態(tài)失調(diào)，使患者病情反復(fù)，遷延難愈，在很大程度上影響患者的生活質(zhì)量。本研究探討乳酸桿菌活菌制劑治療陰道炎的效果及安全性，旨在為陰道炎的臨床治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

從2013年6月至2014年9月我院收治的陰道炎患者中選取344例作為研究對象，采用隨機數(shù)表法均分為觀察組和對照組，每組172例。兩組患者在年齡、病程及疾病分類等方面比較無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。見表1。所選患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第6版）中陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在外陰灼熱、瘙癢、陰道分泌物及白帶增多等臨床表現(xiàn)；（2）首次確診且未接受過治療；（3）不處于妊娠期、哺乳期；（4）無婦科器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全；（2）不宜使用甲硝唑、乳酸桿菌活菌制劑治療；（3）合并血液系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬了解所有治療方案并簽署知情同意書。

表1兩組患者一般資料比較組別平均年齡

（歲）平均病程

（月）分型[n（%）]細(xì)菌性陰道病念珠菌性陰道炎滴蟲性陰道炎觀察組（n=172）39.1±15.84.0±1.2605656對照組（n=172）38.9±14.33.8±1.0565264χ2/t0.3660.4830.819P0.9050.2560.664

1.2治療方法

對照組采用復(fù)方甲硝唑栓（哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5g/枚，國藥準(zhǔn)字H19999218）進(jìn)行治療，1枚/次，1次/d，每晚睡前清洗外陰經(jīng)陰道給藥，連續(xù)使用1周；觀察組在與對照組相同方法使用復(fù)方甲硝唑栓的基礎(chǔ)上聯(lián)合乳酸桿菌活菌制劑（定君生膠囊，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25g/粒，國藥準(zhǔn)字S20030005）治療，1粒/次，1次/d，晨起清洗外陰后經(jīng)陰道用藥，連續(xù)使用1周。兩組患者治療期間均禁止性生活，隨訪期行性生活需全程使用避孕套。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效判定根據(jù)患者臨床癥狀及體征、鏡檢、念珠菌培養(yǎng)、胺試驗結(jié)果和陰道pH對臨床療效判定如下：（1）細(xì)菌性陰道?。和怅庰W及燥熱感等臨床癥狀完全消失，陰道pH<4.5，胺試驗檢查及白帶線索細(xì)胞陰性為痊愈；上述癥狀消失≥50%，陰道pH<4.5，胺試驗檢查及白帶線索細(xì)胞陰性為痊愈為顯效；上述癥狀消失<50%，陰道pH<4.5，胺試驗檢查及白帶線索細(xì)胞陰性為有效；癥狀無任何改善甚至加重，陰道pH>4.5，胺試驗檢查及白帶線索細(xì)胞陽性為無效。（2）念珠菌性陰道炎：臨床癥狀及體征完全消失，念珠菌培養(yǎng)及鏡檢菌絲均呈陰性為痊愈；癥狀消失≥50%，念珠菌培養(yǎng)、鏡檢菌絲陰性或癥狀完全消失，念珠菌培養(yǎng)陽性，鏡檢菌絲陰性為顯效；癥狀消失<50%，念珠菌培養(yǎng)陽性，鏡檢菌絲陰性為有效；癥狀無任何改善，念珠菌培養(yǎng)、鏡檢菌絲陽性為無效。（3）滴蟲性陰道炎：癥狀完全消失，鏡檢滴蟲陰性為痊愈；癥狀消失≥50%，鏡檢滴蟲陰性為顯效；癥狀消失<50%，鏡檢滴蟲陰性為有效；癥狀無任何改善，鏡檢滴蟲陽性為無效。有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2安全性評價觀察患者治療期間不良事件發(fā)生情況，包括具體癥狀、出現(xiàn)和消失時間、嚴(yán)重程度（重度、中度、輕度）、與藥物相關(guān)性（相關(guān)、可能相關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)）、應(yīng)對措施和結(jié)果。治療前后進(jìn)行血尿常規(guī)及肝腎功能檢查，記錄是否出現(xiàn)陰道干燥、灼熱及局部過敏反應(yīng)。

1.3.3隨訪期間復(fù)發(fā)情況隨訪1年，觀察患者治療后3、6、9個月復(fù)發(fā)情況。再次出現(xiàn)陰道炎臨床癥狀及體征，同時伴病原學(xué)陽性為復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理并作比較分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)不同時間段比較采用單因素方差分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組細(xì)菌性陰道病、念珠菌性陰道炎及滴蟲性陰道炎痊愈率和有效率均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.7%（8/172），觀察組治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，僅6例患者主訴有輕度不良反應(yīng)，分別為治療第1d出現(xiàn)輕度外陰灼熱2例和惡心2例，治療第2d出現(xiàn)輕度外陰干澀2例，均為一過性不適，未作處理，均于第3d消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.5%（6/172）。觀察組治療前后血尿常規(guī)及肝腎功能檢查指標(biāo)均無顯著性變化（P>0.05） ，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3兩組復(fù)發(fā)情況比較

觀察組治療后3、6、9個月復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

陰道炎是婦科常見生殖器官炎癥，可由陰道滴蟲、細(xì)菌、淋球菌、支原體、衣原體及念球菌等引起，表現(xiàn)為細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎及念珠菌性陰道炎等。不潔凈性生活、手術(shù)、陰道損傷及濫用抗生素等因素等均可影響陰道內(nèi)環(huán)境，引起pH增高、菌群失調(diào)而導(dǎo)致陰道炎[3]。據(jù)報道，每年全球約有一千萬人因陰道炎而就診[4]。臨床研究顯示，健康婦女陰道內(nèi)存在多種微生物群落，包括革蘭陽性需氧菌及兼性厭氧菌、革蘭陰性需氧菌及兼性厭氧菌、專性厭氧菌、假性酵母菌及支原體，上述微生物通過彼此間相互制約、相互協(xié)調(diào)維持陰道生態(tài)平衡[5]。在上述平衡遭到破壞，或感染致病菌情況下即可導(dǎo)致陰道炎發(fā)生。

目前臨床上主要采用抗生素治療陰道炎，雖具有一定療效，但抑制了陰道主導(dǎo)菌群的生長，存在耐藥性強、復(fù)發(fā)率高、副反應(yīng)大及二重感染等問題。另外，長期大劑量應(yīng)用抗生素易出現(xiàn)頭痛、惡心、味覺異常及肝臟損傷等副作用，對妊娠期婦女亦可導(dǎo)致畸胎。因此，尋找一種更為安全、有效的替代藥物治療陰道炎意義重大。

近年來，“微生態(tài)平衡”理念在治療感染性疾病方面得到廣泛重視，該理念的核心是構(gòu)建陰道內(nèi)不同細(xì)菌間的微生態(tài)平衡[6]。Nord[7]指出，陰道炎的發(fā)生與乳桿菌數(shù)量減少、其它厭氧菌及兼性厭氧菌大量繁殖密切相關(guān)。因此，治療陰道炎的關(guān)鍵是在徹底殺滅致病菌的同時恢復(fù)乳酸桿菌的主導(dǎo)地位，使陰道微生態(tài)保持平衡。

乳酸桿菌屬于一種陰道優(yōu)勢菌，其數(shù)量占陰道微生物的95%以上，可達(dá)8×107/mL[8]。有研究指出，正常情況下乳酸桿菌在陰道內(nèi)寄居最多，健康女性陰道分泌物標(biāo)本中乳酸桿菌分離率高達(dá)80%～100%[9]。乳酸桿菌可產(chǎn)生過氧化氫，維持陰道酸性環(huán)境，在調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)平衡中具有重要作用。研究表明，乳酸桿菌可抵抗內(nèi)源性及外源性病原菌生長繁殖，具體作用機制表現(xiàn)在以下幾個方面[10]：（1）分泌H2O2，殺滅病原菌；（2）陰道上皮的糖原經(jīng)乳酸桿菌作用分解產(chǎn)生乳酸，使陰道局部呈弱酸性，抑制其它病原菌的生長繁殖，增強陰道自凈能力；（3）粘附于陰道上皮細(xì)胞，維持陰道上皮定植抗力，通過占位效應(yīng)抑制病原菌感染，發(fā)揮競爭粘附作用，同時競爭病原菌營養(yǎng)物質(zhì)；（4）增強機體免疫功能，降低不良免疫反應(yīng)。

采用抗生素或抗真菌藥物治療陰道炎可使陰道內(nèi)乳酸桿菌含量明顯降低，進(jìn)而破壞陰道內(nèi)正常菌群及微環(huán)境，減退患者生理防御功能，導(dǎo)致陰道炎反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)混合性感染[11]。乳酸桿菌活菌制劑屬于一種微生態(tài)制劑，臨床上主要用于治療菌群失調(diào)引起的陰道炎[12]。該制劑含有乳酸桿菌活菌DM8909，可產(chǎn)生大量H2O2和乳酸，抑制非嗜酸性微生物生長，進(jìn)而維持陰道微生態(tài)平衡、防止再感染[13]。乳酸桿菌活菌制劑定植于陰道后可在大量繁殖的同時補充陰道內(nèi)正常免疫菌——乳酸桿菌，重建陰道菌群生物屏障，有利于微生態(tài)平衡的陰道自凈能力的提高，增強陰道抗感染力[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組痊愈率和有效率均明顯高于對照組，且觀察組僅出現(xiàn)3例一過性不良反應(yīng)，未經(jīng)處理均自動消失，治療前后各項生化指標(biāo)無顯著性變化，提示乳酸桿菌活菌制劑通過增加陰道內(nèi)乳酸桿菌維持陰道酸性環(huán)境，亦可形成空間性占位保護(hù)阻止病原菌入侵，因而可恢復(fù)陰道微生態(tài)平衡，提高陰道清潔度，臨床療效顯著，不良反應(yīng)少。另外，本研究得到觀察組治療后3、6、9個月復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，證實了使用甲硝唑殺滅陰道致炎菌后加用乳酸桿菌活菌制劑可及時補充陰道內(nèi)乳桿菌數(shù)量，糾正陰道菌群失調(diào)，調(diào)節(jié)陰道內(nèi)環(huán)境，抑制病原菌，提高陰道自凈能力，進(jìn)而降低陰道炎復(fù)發(fā)，與馮莉[15]研究結(jié)果一致。綜上所述，乳酸桿菌活菌制劑治療陰道炎有助于抑制致病菌定植和繁殖，同時及時調(diào)整、恢復(fù)陰道生態(tài)平衡，療效顯著，不良反應(yīng)少，安全性高，可在臨床上推廣應(yīng)用。

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