西安市第四醫(yī)院(西安 710004)

代維棟 吳 怡 蘇 青▲

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▲通訊作者

阿托西班治療前置胎盤40例療效觀察

西安市第四醫(yī)院(西安 710004)

代維棟 吳 怡 蘇 青▲

目的：探討阿托西班治療未足月前置胎盤患者的臨床效果及不良反應(yīng)。方法：90例未足月前置胎盤患者隨機分為兩組，觀察組40例給予靜滴阿托西班維持治療，對照組50例給予利托君靜滴維持治療，觀察兩組患者癥狀緩解時間，妊娠延遲時間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：兩組癥狀緩解時間分別為37.2±6.7 mim和51.8±10.3 min，妊娠延遲時間分別為40.25±22.4 d和32.56±7.86 d,有效率分別為100%、78%,不良反應(yīng)的比例分別為7.5%和32%,兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：阿托西班對前置胎盤患者治療效果優(yōu)于利托君,不良反應(yīng)發(fā)生率低,具有更好的臨床療效。

前置胎盤是產(chǎn)前出血的主要原因，也是導(dǎo)致醫(yī)源性早產(chǎn)的重要原因之一,患者常因陰道流血導(dǎo)致急診剖宮產(chǎn)。在妊娠中期至妊娠36周之間，胎兒器官發(fā)育不成熟，早產(chǎn)兒并發(fā)癥多，病死率高，故對前置胎盤患者給予積極治療以減少出血、延長孕周意義重大[1]。在患者陰道流血量不多的情況下治療前置胎盤應(yīng)給予宮縮抑制劑治療，減少出血，延長孕周，改善母兒結(jié)局。鹽酸利托君是臨床應(yīng)用廣泛的治療早產(chǎn)及前置胎盤的一線用藥[2]，但對母胎產(chǎn)生一系列副反應(yīng)，故長期應(yīng)用受到限制。本研究對比觀察阿托西班和利托君在前置胎盤中的療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取孕20～36周的前置胎盤出血患者90例為研究對象,隨機分為兩組,觀察組給予靜滴阿托西班維持治療，對照組給予靜滴利托君維持治療，72 h若病情平穩(wěn)改口服利托君治療。觀察組40例,年齡24～38歲,平均年齡29.71±4.03 歲；孕周24～36周,平均孕周22.26±3.75周；體重58～79 kg,平均體重62.93±4.2 kg；其中初產(chǎn)患者7例,經(jīng)產(chǎn)患者33例。對照組50例,年齡29～39歲,平均年齡32.11±2.85 歲；孕周28～36周,平均孕周32.7±4.2周；體重52～76 kg之間,平均體重64.3±2,17 kg；其中初產(chǎn)患者9例,經(jīng)產(chǎn)患者41例。兩組組患者年齡、孕周、體重及孕產(chǎn)次等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。

2 治療方法 觀察組：起始劑量6.75 mg/0.9 ml阿托西班緩慢靜脈注射，后與5%葡萄糖注射液180 ml混合, 3 h內(nèi)保持18 mg/h的速度滴注,用藥總劑量低于330 mg。對照組：鹽酸利托君注射液 100 mg 與 5% 葡萄糖注射液 500 ml混合靜滴,起始速度為 5 滴/min, 每10～20 min以5 滴/min的速度增加, 最大液體滴速不超過35 滴/min。如孕婦心率大于140 次/min則逐步降低滴速。所有患者中妊娠小于34周則給予地塞米松6 mg口服,兩次/d，共4次治療以促胎兒肺成熟,在治療過程中每4 h監(jiān)測胎心、孕婦心率及血壓,每日監(jiān)測電解質(zhì)及血糖。完全性前置胎盤治療至36周停止治療,部分及邊緣性前置胎盤治療至37周停止治療。

3 觀察指標(biāo) 陰道流血停止時間(h)、妊娠延長時間(d)以及藥物治療有效率、不良反應(yīng)的發(fā)生率(%)。癥狀緩解,出血停止,且妊娠延長時間大于48 h為有效；癥狀無明顯緩解,出血未減少,48 h內(nèi)急診終止妊娠則治療無效。不良反應(yīng)主要觀察：惡心嘔吐、心悸、氣促、肺水腫、心動過速。

結(jié) 果

兩組臨床療效比較見表1～3。觀察組與對照組癥狀消失(陰道流血停止)時間及妊娠延長時間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組有效率100%高于對照組的78%，觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率7.5%低于對照組的32%，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。

表1 兩組起效時間及妊娠延長時間比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組有效率比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

前置胎盤的治療原則是盡可能延長孕周。對于妊娠小于36周的患者治療以延長孕周，對降低早產(chǎn)兒發(fā)病率有重要意義。臨床上治療前置胎盤常用的宮縮抑制劑有：硫酸鎂、利托君以及阿托西班[3]。作為縮宮素受體拮抗劑，阿托西班是一種抗利尿激素和縮宮素的混合受體拮抗劑。在目前所有的宮縮抑制劑中，阿托西班對子宮的藥理作用具有高度選擇性，故其屬于具有子宮特異性的宮縮抑制劑[4]。本研究發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%,低于利托君32%。證實阿托西班較少發(fā)生利托君導(dǎo)致的心血管副作用,更為安全。其在治療先兆早產(chǎn)方面因不良反應(yīng)發(fā)生率低,故可以長時間應(yīng)用,對延長孕周作用效果較好[4-6]。

鹽酸利托君是治療先兆早產(chǎn)的常用藥物之一，也稱鹽酸羥芐羥麻黃堿，其通過選擇性的與子宮平滑肌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,從而激活腺苷酸環(huán)化酶,提高細(xì)胞中環(huán)磷腺苷的濃度,減少細(xì)胞中鈣離子的濃度。對抑制孕婦的子宮收縮起到重要作用,能夠有效延長前置胎盤患者以及先兆早產(chǎn)患者的妊娠時間[7]。鹽酸利托君治療前置胎盤以及先兆早產(chǎn)的治療效果比硫酸鎂好，但是不良反應(yīng)如心動過速、肺水腫等發(fā)生率較硫酸鎂更常見。故心動過速患者應(yīng)慎用。臨床上因心率大于130 次/min或者心悸、氣促癥狀明顯而被迫減少用量或者停止用藥的患者可以使用硫酸鎂或者阿托西班靜滴給予治療。本試驗結(jié)果表明，阿托西班在用藥 48 h有效率和母體對藥物的耐受性均顯著的優(yōu)于鹽酸利托君，為利托君組的1.28倍，而不良反應(yīng)發(fā)生僅為后者的23%。臨床上使用利托君治療后出現(xiàn)副反應(yīng)明顯不能耐受治療的患者仍可考慮改用阿托西班治療。

阿托西班治療前置胎盤可顯著延長妊娠時間，母體不良反應(yīng)發(fā)生少，耐受性好，更為安全，但新生兒遠(yuǎn)期結(jié)局仍需要進(jìn)一步研究，如胎兒存活率和生存質(zhì)量。阿托西班在歐洲發(fā)達(dá)國家已廣泛使用，但其價格昂貴，在我國目前應(yīng)用受到限制。

[1] 劉燕燕,王茹茹.前置胎盤臨床診治120例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(11)：1565-1565.

[2] 李紅萍.芐羥麻黃堿與硫酸鎂治療前置胎盤先兆早產(chǎn)療效比較[J].河北醫(yī)學(xué),2007,32(4)：332.

[3] 趙素玲.鹽酸利托君治療前置胎盤的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2014,21(3)：145-146.

[4] Hadar E，Melamed N，Aviram A，etal．Effect of an oxytocin receptor antagonist (atosiban) on uterine electrical activity[J].Am J Obstet Gynecol,2013,209(4)：384．

[5] Saleh SS,Al-Ramahi MQ,Al Kazaleh FA.Atosiban and nifedipine in the suppression of pre-term labour: A comparative study[J]. Journal of Obstetrics & Gynaecology,2013 ,211(1)：223-224.

[6] Jaro W,Ahmed M,Abou-Setta G,etal.Atosiban versus betamimetics in the treatment of preterm labour in Italy: clinical and economic importance of side-effects[J]. European Journal of Obstetrics and Gynecology ,2011,142(2)：245-248.

[7] 王玉桂.鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床研究[J].中華高血壓雜志,2015,23(2)：34-35.

(收稿：2016-03-21)

前置胎盤/藥物療法 抗利尿激素受體拮抗劑/治療應(yīng)用 @阿托西班

R714.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.068