趙　玫，馮春華，趙梅珍，徐曉云

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基線BMI水平與MCI患者認(rèn)知轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性探討

趙玫，馮春華，趙梅珍，徐曉云

目的探討基線BMI水平與MCI患者認(rèn)知轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性。 方法入組2011年10月-2012年10月在上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院及同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的75例MCI患者，隨訪時間為(1.70±1.25) y。隨訪內(nèi)容：蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MOCA)、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、畫鐘試驗(CDT)檢查、基線資料以及相關(guān)臨床資料。數(shù)據(jù)分析使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。隨訪結(jié)果MOCA總分較基線增加2分或以上為認(rèn)知功能好轉(zhuǎn)(好轉(zhuǎn)組);減少2分或以上為認(rèn)知功能惡化(惡化組);增減少于2分為認(rèn)知功能穩(wěn)定(穩(wěn)定組)。結(jié)果MCI隨訪者中好轉(zhuǎn)組30例，穩(wěn)定組30例，惡化組15例。惡化組基線BMI<24 kg/m2者10例(66.67%)，好轉(zhuǎn)穩(wěn)定組22例(36.67%)，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；影響因素分析基線BMI<24 kg/m2(%)的P值<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論基線BMI<24 kg/m2與MCI患者認(rèn)知惡化存在相關(guān)性，可以進(jìn)一步擴(kuò)大隨訪人數(shù)、延長隨訪時間，進(jìn)而深入研究。

MCI；基線BMI；認(rèn)知轉(zhuǎn)歸

輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI) 是介于正常衰老和老年癡呆癥之間的過渡狀態(tài)， 表現(xiàn)為輕度的記憶損害和認(rèn)知功能減退，但一般日常生活能力保持完好，未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。也是AD發(fā)病的預(yù)警信號。 MCI是當(dāng)前老化和癡呆早期診治研究中極為活躍的領(lǐng)域。我們隨訪了75例MCI患者，對基線身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)與MCI的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行分析，報道如下。

1　材料和方法

1.1研究對象根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)入組在上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院及同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診患者M(jìn)CI組75人。同時入組認(rèn)知正常者17例作為對照組。MCI患者中，男38人(50.66%)，女37人(49.33%)，年齡60～80歲，平均(65.36±7.46)歲；教育程度0～19年，平均(10.10±4.02)年，BMI平均(24.06±3.12)kg/m2，吸煙22人(29.33%)，飲酒18人(24.00%)，既往有糖尿病22人(29.33%)，高血壓病44人(58.67%)，高血脂15人(20.00%)，有腦血管病史29人(38.67%)，血壓、血糖、血脂均控制平穩(wěn)。MCI組和NC組年齡(66.34±5.12)歲、(61.65±5.69)歲，F(xiàn)=12.38,P<0.001)和教育程度(10.53±3.16)年、(13.06±3.67)年，F(xiàn)=14.008，P<0.001存在統(tǒng)計學(xué)差異，余各項無統(tǒng)計學(xué)差異。本研究通過上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院及同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，獲得被試者知情同意。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：MCI組：(1)符合Petersen等[1]制定的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)(2001年):①有記憶減退主訴，至少6個月；②有記憶減退的客觀證據(jù)，表現(xiàn)為聽覺詞語記憶測驗的延遲回憶成績低于年齡、受教育程度相匹配的常模1.5個標(biāo)準(zhǔn)差，臨床癡呆量表評分為0．5，簡易精神狀態(tài)量表≥24分；③日常生活不受影響，日常生活活動量表≤26分；④不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤排除可引起腦功能障礙的疾病。(2)臨床評估首次證實有認(rèn)知障礙，MOCA：評分<26分( 受教育程度≤1 2 y、總分加1分)。(3)右利手。認(rèn)知正常組：(1)知情人訪問和體格檢查中沒有發(fā)現(xiàn)認(rèn)知衰退或功能損害的癥狀或征象。(2)認(rèn)知測試成績在正常范圍內(nèi)，MOCA評分≥26分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肺、腎功能衰竭史和其他影響量表評估的疾病。(2)癥狀性急性腦卒中病史。(3)明確診斷為癡呆的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。(4)行為異常及精神疾病，酒精、藥物濫用或依賴史。

1.3研究方法

1.3.1隨訪內(nèi)容采用前瞻性隊列研究，設(shè)立MCI組、正常對照組。收集相關(guān)臨床資料，包括性別、年齡、教育程度、基線BMI(體重kg/身高m2)、吸煙、飲酒、高血壓病史、糖尿病病史、高血脂病史、心臟疾病、腦血管病史，進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)量表測試，所有受試者首次就診和第兩次隨訪均集中在2011年10月-2014年10月完成，平均隨訪(1.70±1.25) y，兩次到訪評測內(nèi)容一致，所有受試者均順利完成兩次認(rèn)知功能評估。最終由一名神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師和一名主治醫(yī)師根據(jù)病史、神經(jīng)心理量表評估，結(jié)合臨床檢驗報告及頭部磁共振或CT等輔助檢查做出診斷。

1.3.2神經(jīng)心理測試采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(Mini-mental State Examination，MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MOCA)、畫鐘試驗(Clock Drawing Test，CDT)。所有量表評估采用盲法，由一名取得神經(jīng)心理測評資格的專業(yè)人員完成。

2　結(jié)　果

2.1隨訪結(jié)果評定MOCA總分較基線增加2分或以上為認(rèn)知功能好轉(zhuǎn)(好轉(zhuǎn)組)；減少2分或以上為認(rèn)知功能惡化(惡化組)；增減少于2分為認(rèn)知功能保持穩(wěn)定(穩(wěn)定組)。MCI組認(rèn)知惡化者15人(20.00%)，其中7人(9.33%)轉(zhuǎn)化為AD；認(rèn)知好轉(zhuǎn)者30人(40.00%)，其中13人(17.33%)逆轉(zhuǎn)為正常。穩(wěn)定組30例(40.00%)；正常組認(rèn)知惡化者3例(17.60%)，其中2例(11.76%)轉(zhuǎn)化為MCI，無轉(zhuǎn)化為AD者；認(rèn)知好轉(zhuǎn)者1例(5.90%)(見表1)。

2.2年轉(zhuǎn)化率計算基線診斷為MCI者75例共隨訪133.21人/年，平均每人隨訪1.78 y，7人轉(zhuǎn)化為AD，根據(jù)隨訪人年數(shù)計算出MCI轉(zhuǎn)化為AD的年轉(zhuǎn)化率為5.25/100人年。MCI組13人轉(zhuǎn)化為正常，根據(jù)隨訪人年數(shù)計算出MCI轉(zhuǎn)化為正常的年轉(zhuǎn)化率為9.76/100人年。認(rèn)知正常者17人共隨訪28.96人年，平均每人隨訪1.70 y。有2人轉(zhuǎn)化為MCI，根據(jù)隨訪人年數(shù)計算出認(rèn)知正常轉(zhuǎn)化為MCI的年轉(zhuǎn)化率為6.91/100人年(見表2)。

2.3MCI患者的隨訪結(jié)果好轉(zhuǎn)穩(wěn)定組60人，惡化組15人。其中基線BMI<24 kg/m2(%)的隨訪者中惡化組10例(66.67%)，好轉(zhuǎn)穩(wěn)定組22例(36.67%)，兩組比較P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義(見表3)。對惡化組和好轉(zhuǎn)穩(wěn)定組基線相關(guān)因素進(jìn)行比較，結(jié)果顯示BMI分組(<24 kg/m2和≥24 kg/m2)在兩組間存在差異(P=0.029)(見表3)。進(jìn)一步將可能的影響因素進(jìn)行二分類Logistic回歸分析，采用進(jìn)入法，依次納入分析變量包括：認(rèn)知診斷、高血脂、BMI，結(jié)果BMI<24 kg/m2(OR=3.261，P=0.030)和高血脂(OR=3.568，P=0.039)均是惡化的危險因素，余各項未見顯著差異?；€BMI<24 kg/m2(%)與認(rèn)知惡化相關(guān)，P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義(見表4)。

表1　MCI組及對照組認(rèn)知功能變化情況和轉(zhuǎn)歸結(jié)局

表2　MCI組和NC組年轉(zhuǎn)化率

表3　惡化組、好轉(zhuǎn)穩(wěn)定組基線資料比較

注：采用卡方檢驗,統(tǒng)計值為Pearson卡方,*代表P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義

表4　惡化組影響因素分析

注：采用二分類logistic回歸分析(進(jìn)入法)，β偏回歸系數(shù)，f自由度，*代表P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義

3　討　論

本研究的主要內(nèi)容是門診MCI患者和正常者的自然轉(zhuǎn)歸觀察。隨訪結(jié)果MCI組有7人(9.33%)轉(zhuǎn)化為AD，年轉(zhuǎn)化率為5.25%，MCI發(fā)生AD的年轉(zhuǎn)化率與國內(nèi)研究結(jié)果[2]接近，略低于歐美國家。MCI是介于正常衰老和AD之間的過渡狀態(tài)，表現(xiàn)為輕度的記憶損害和認(rèn)知功能減退，一般日常生活能力保持完好，尚未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。是AD發(fā)病的預(yù)警信號，MCI人群中癡呆發(fā)生率是普通人群的4～10倍[3]。Ward等[4]最新薈萃分析結(jié)果表明，臨床研究的MCI進(jìn)展為AD的年轉(zhuǎn)化率為7.5%～16.5%，社區(qū)人群中為5.4%～11.5%。我們的研究年轉(zhuǎn)化率偏低，可能與本研究中MCI組年齡明顯小于上述研究及種族差異有關(guān)。正常組無轉(zhuǎn)化為AD者，進(jìn)一步證明MCI是發(fā)生AD的高危因素。并非所有的MCI會進(jìn)展為癡呆[5～7]，即使在長期的隨訪研究中，發(fā)展到癡呆的總比例不超過50%，部分MCI有可能好轉(zhuǎn)甚至轉(zhuǎn)為正常。Roberts等[7]對534人MCI患者隨訪5.1 y，有38%MCI逆轉(zhuǎn)為正常，年轉(zhuǎn)化率為17.5% 。Gao等[7]對4104名社區(qū)人群進(jìn)行長達(dá)9 y隨訪發(fā)現(xiàn)MCI轉(zhuǎn)化為正常的年轉(zhuǎn)化率18.6%。我們的研究中MCI組有13人(17.33%)轉(zhuǎn)為正常，年轉(zhuǎn)化率為9.76%，遠(yuǎn)低于上述研究?？赡芘c我們的MCI患者隨訪時間較短、基線認(rèn)知功能評分較低、認(rèn)知功能損害程度較重有關(guān)。隨訪正常組有2人(11.76%)發(fā)展為MCI，年轉(zhuǎn)化率為6.91%，較社區(qū)人群[5]發(fā)生率高。正常組為浦東新區(qū)周浦醫(yī)院及東方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診者，均有不同程度的認(rèn)知障礙主訴，但認(rèn)知客觀評估正常，提示有認(rèn)知障礙主訴但客觀評定無異常者也需要關(guān)注。

本研究將MCI患者根據(jù)隨訪結(jié)果分為好轉(zhuǎn)組(MOCA總分較基線增加2分或以上)、穩(wěn)定組(MOCA總分較基線增減少于2分)與惡化組(MOCA總分較基線減少大于2分)?；€資料研究了性別、年齡、教育程度、BMI指數(shù)、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓、高血脂、心臟疾病、腦血管病因素。隨訪期間血壓、血糖、血脂控制平穩(wěn)，除隨訪者基礎(chǔ)用藥外無特殊干預(yù)。隨訪結(jié)果：好轉(zhuǎn)穩(wěn)定組60人，惡化組15人。其中基線資料BMI<24 kg/m2(%)的隨訪者中惡化組10例(66.67%)，好轉(zhuǎn)穩(wěn)定組22例(36.67%)，兩組比較P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義(見表3)。惡化組、好轉(zhuǎn)穩(wěn)定組影響因素二分類Logistic回歸分析的結(jié)果提示：影響因素中年齡≥65歲、教育程度>12 y、BMI≥24 kg/m2、認(rèn)知診斷無統(tǒng)計學(xué)意義，影響因素BMI<24 kg/m2(%)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，引起我們關(guān)注。目前關(guān)于BMI水平與癡呆發(fā)生的相關(guān)性研究存在差異，不同年齡期對癡呆影響不同。一項長達(dá)26 y的隨訪研究[8]顯示中年期高BMI是發(fā)生癡呆的高危因素，BMI下降增加患癡呆和AD的風(fēng)險，但老年期高BMI卻可降低患AD的危險。Besser等[9]和Chu等[10]認(rèn)為aMCI患者高BMI使癡呆進(jìn)展更緩慢，老年期低BMI可能是aMCI和早期AD的預(yù)測指標(biāo)[9]。我們?nèi)虢M的隨訪者平均(66.34±5.12)歲，為老年期。我們的隨訪結(jié)果顯示，BMI<24 kg/m2是認(rèn)知功能惡化的影響因素，這與Nourhashemi等[11]研究結(jié)果類似。然而有研究者提出老年期低BMI并不一定是癡呆的危險因素，反之，低BMI(或者BMI的下降)可能是AD或其他癡呆正在發(fā)生病變的早期標(biāo)志[12,13]，可能是大腦相關(guān)區(qū)域神經(jīng)退行性變導(dǎo)致食欲和攝食行為改變的結(jié)果，相關(guān)神經(jīng)影像學(xué)也證實扣帶回或下丘腦及內(nèi)側(cè)顳葉和海馬[14]的代謝減退可損害體重的調(diào)節(jié)，從而使BMI下降早于認(rèn)知損害。在癡呆的過程中，體重下降是一個常見的現(xiàn)象，可能的原因有嗅覺系統(tǒng)衰退及低瘦素水平導(dǎo)致能量攝入減少；行為異常導(dǎo)致靜息狀態(tài)下能量消耗增多。數(shù)個臨床研究提示基線低BMI能夠在癡呆的臨床前期增加認(rèn)知功能下降的速度[15]。在認(rèn)知惡化的過程中，早期會出現(xiàn)神經(jīng)心理學(xué)的改變，如：反常的行為導(dǎo)致忘記吃飯，無法計劃安排足夠的飲食。情緒易激動、煩躁不安，導(dǎo)致活動量增加；而憂郁和淡漠導(dǎo)致攝入不足，飲食單調(diào)，忽略攝入蔬菜水果。相對于其他影響認(rèn)知轉(zhuǎn)化的不可干預(yù)因素，例如年齡、性別、環(huán)境、遺傳等，BMI是可干預(yù)因素。因此需要進(jìn)一步深入研究，為認(rèn)知惡化的早期識別及干預(yù)治療提供依據(jù)。未來我們也將進(jìn)一步擴(kuò)大隨訪樣本量，延長隨訪時間，根據(jù)BMI水平分組，動態(tài)觀察BMI的變化，進(jìn)一步研究BMI與認(rèn)知轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性。

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The correlation between the baseline BMI levels and cognitive outcomes in MCI patients

ZHAOMei,FENGChunhua,ZHAOMeizhen,etal.

(DepartmentofNeurology,ZhoupuHospital,Shanghai201318,China)

ObjectiveTo explore the correlation between the baseline BMI levels and cognitive outcomes in MCI patients.Methods75 MCI outpatients in Shanghai Zhoupu Hospital in October 2011 to October 2012 were selected.Follow-up time is was 1.70±1.25 years.The follow-up project included MOCA test,MMSE test,CDT test,baseline data and clinical data.Data analysis used SPSS 19.0 statistical software package.P<0.05 was statistically significant.According to follow-up result,MOCA score dropped two points is was defined as cognitive deterioration.MOCA score increased two points is was defined as cognitive improvement.MOCA score changed within two points is was defined as stable group.ResultsThere were 10 cases whose BMI<24 kg/m2in Worsen group(66.67%),and there were 21 cases whose BMI<24 kg/m2in stable group(36.67%).There were significant differences between the two groups (P<0.05).Influencing factors were analyzed.The the factor of baseline BMI<24 kg/m2was statistically significant (P<0.05).ConclusionThere is a correlation between baseline BMI level and cognitive deterioration.We will expand the sample and extend the follow-up time to further clarify the correlation between the two in the future.

MCI;Baseline BMI;Cognitive outcomes

1003-2754(2016)04-0349-04

2015-12-04；

2016-01-29

浦東新區(qū)衛(wèi)計委面上項目(PW-2015A-27)

(浦東新區(qū)周浦醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201318)

徐曉云，E-mail：Xxy195211@163.com

R749.1

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