糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)病機(jī)進(jìn)展

王婷+丁英鈞+王燕炯+翟林玲

【摘要】糖尿病腎病（DN）也稱腎小球硬化癥，晚期發(fā)展為腎功能衰竭，繼而進(jìn)行血液透析或腎臟移植，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。本文就DN的西醫(yī)發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)病機(jī)作一綜述。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎??；發(fā)病機(jī)制；中醫(yī)病機(jī)

【中圖分類號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.15..02

隨著現(xiàn)代生活水平的提高，我國糖尿病（DM）患者逐年增加。作為DM最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，DN已成為終末期腎病腎臟替代治療的首要原因，極大影響了我國居民的健康與生活質(zhì)量。因此，針對DN發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)病因病機(jī)的研究已成為熱點(diǎn)課題。

1 糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制

1.1 腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變

腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常[1]導(dǎo)致了高灌注、高濾過、高代謝狀態(tài)，高濾過使基底膜增厚、小球局灶硬化，引起內(nèi)皮細(xì)胞的損害，使蛋白濾過增加；高灌注激活了蛋白激酶C和腎素-血管緊張素（RAS）系統(tǒng)，促進(jìn)蛋白尿生成。

1.2 糖代謝紊亂和氧化應(yīng)激

持續(xù)高血糖狀態(tài)使葡萄糖毒性產(chǎn)物形成，激活了多元醇通路和己糖通路，加速細(xì)胞凋亡，促使腎間質(zhì)纖維化、腎小球硬化。高血糖還可造成晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的蓄積[2]，激活PKC。氧化應(yīng)激可使足細(xì)胞損傷，電荷屏障減弱，濾過功能下降，蛋白漏出增多。

1.3 胰島素抵抗和脂代謝紊亂

胰島素抵抗指組織器官對胰島素的反應(yīng)性、敏感性降低，通過多種途徑引起血壓升高和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。高血脂除引起動(dòng)脈硬化外，還能直接損害腎臟功能。

1.4 代謝性炎癥和細(xì)胞因子

DN是一種慢性低度、由代謝引發(fā)的炎性反應(yīng)，這種炎癥發(fā)生的信號(hào)通路類似傳統(tǒng)炎性反應(yīng)機(jī)制[3]。細(xì)胞因子是一組多功能的肽類物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫的作用，也是DN重要的致病介質(zhì)。

1.5 遺傳因素

DN發(fā)病具有明顯的遺傳易感性和家族聚集性，常為多個(gè)基因的共同作用，易感位點(diǎn)在染色體3q（1型DM）、染色體20及12（2型DM）[4]。另外，醛糖還原酶基因、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因及白細(xì)胞介素6基因的多態(tài)性也與DN緊密相關(guān)。

2 糖尿病腎病的中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)中無DN的病名。DM舊稱“消渴病”，而DN繼發(fā)于消渴之癥，表現(xiàn)為“水腫”、“尿濁”、“關(guān)格”、“虛勞”、“溺毒”等[5]。近年中醫(yī)對DN的病因病機(jī)有如下的理論研究。

2.1 毒損腎絡(luò)說

南征[6]指出DN是消渴癥經(jīng)年不愈，臟腑功能失調(diào)，氣血運(yùn)行失常所致，濁毒內(nèi)生，毒邪進(jìn)入腎絡(luò)，引發(fā)諸邪，“毒損腎絡(luò)”是DN最重要的病理基礎(chǔ)。

2.2 微型瘕癥假說

呂仁和結(jié)合古文獻(xiàn)中“久病成絡(luò)”理論，指出DN實(shí)質(zhì)是消渴病治法不當(dāng)、病情遷延不愈所致。謝院生[7]認(rèn)為DN是腎臟超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，細(xì)胞外基質(zhì)在腎臟沉積，形成微型癥積，繼而損傷腎體，使腎之封藏失司。

2.3 絡(luò)脈病變理論

吳以嶺把腎小球微血管比作腎之脈絡(luò)，認(rèn)為絡(luò)息成積是DN的病理核心，氣陰兩虛是DN的基本病因病機(jī)。何澤[8]發(fā)現(xiàn)DN早期病機(jī)表現(xiàn)為氣陰兩虛，漸至腎體虛損、氣血兩傷。《糖絡(luò)雜病論》總結(jié)DN有初病及絡(luò)、絡(luò)病多瘀、病位固定、表現(xiàn)多樣等特點(diǎn)。

2.4 血瘀說

高彥彬指出DN病位在腎，發(fā)病初期肝腎氣陰兩虛；病程遷延，陰損及陽；病變晚期，氣血陰陽俱衰，血瘀始終貫穿于早、中、晚期。仝小林[9]將1型和2型糖尿病所致的DN分為“脾癉腎病”和“消癉腎病”，二者共同病機(jī)為虛、瘀、濁，而瘀為核心病機(jī)。

2.5 脾失健運(yùn)說

學(xué)者們提出“脾胰同源”之說，王景洪[10]強(qiáng)調(diào)了糖尿病腎病中脾腎之間的關(guān)系，認(rèn)為脾腎同病，脾失健運(yùn)是DN進(jìn)展的關(guān)鍵。

3 討 論

迄今為止對DN的機(jī)制尚未完全明確，今后，我們應(yīng)把中醫(yī)病因病機(jī)分析同現(xiàn)代西醫(yī)發(fā)病機(jī)制緊密聯(lián)系起來，不斷發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的綜合優(yōu)勢，并在臨床診治中廣泛推廣應(yīng)用。

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本文編輯：王 琦