血清S100A8和S100A9對原發(fā)性肝癌的臨床診斷價值

鄧 丹 李遠(yuǎn)發(fā) 陳瑞紅 馮 慶 彭 為

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血清S100A8和S100A9對原發(fā)性肝癌的臨床診斷價值

鄧 丹 李遠(yuǎn)發(fā) 陳瑞紅 馮 慶 彭 為

目的 探討原發(fā)性肝癌患者血清S100A8和S100A9的表達(dá)水平及其與臨床病理特征的相關(guān)性。方法 收集原發(fā)性肝癌患者共90例，同期選擇在我院進(jìn)行體檢健康者50例作為對照組；檢測2組血清S100A8和S100A9的水平；分析肝癌患者血清S100A8和S100A9水平與臨床病理特征的相關(guān)性；比較隨訪期間死亡組與存活組患者血清S100A8和S100A9表達(dá)。結(jié)果 與對照組比較，肝癌組患者血清S100A8和S100A9均顯著升高(P<0.01)。肝癌患者血清S100A8和S100A9的高表達(dá)與患者的年齡、性別、大小、病理分型無關(guān)(P>0.05)，而與TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及血行轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.01)。所有患者6個月定期隨訪，31例死亡，59例存活；死亡組患者入院時血清S100A8和S100A9表達(dá)均顯著高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 原發(fā)性肝癌患者血清S100A8和S100A9水平均顯著升高，與肝癌的惡性程度關(guān)系密切，有望成為原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要評判指標(biāo)。

原發(fā)性肝癌；S100A8；S100A9；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1597～1600)

原發(fā)性肝細(xì)胞癌為最常見的惡性腫瘤之一，調(diào)查顯示，其發(fā)生率列全球第6位，病死率位居第3位，每年全球約50%的原發(fā)性肝癌發(fā)生在我國，其病死率為惡性腫瘤病死率的第2位[1-2]。原發(fā)性肝癌具有惡性度高、發(fā)病隱匿等特點，大部分患者在確診或治療時已是疾病晚期，已伴有肝內(nèi)或淋巴轉(zhuǎn)移，因此預(yù)后很差[3]。因此，探尋原發(fā)性肝癌的早期診斷標(biāo)志物或其轉(zhuǎn)移機(jī)制，并給予有效治療是目前臨床提高患者生存率的重要途徑[4]。

S100A9為鈣結(jié)合蛋白，是S100蛋白家族成員之一，常與S100A8形成異二聚體，又被稱為鈣衛(wèi)蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，S100A8和S100A9在炎癥引起的腫瘤組織中表達(dá)上調(diào)，目前已證實的腫瘤包括結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌以及皮膚癌等[5]?；蚝偷鞍踪|(zhì)組研究表明S100A8和S100A9在原發(fā)性肝癌組織中高表達(dá)，且與肝癌的惡性程度密切相關(guān)[6-7]。然而，對于其在原發(fā)性肝癌患者血清中的表達(dá)水平及與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性尚未見報道。本研究對90例原發(fā)性肝癌患者血清中S100A8和S100A9水平進(jìn)行檢測，分析兩者與原發(fā)性肝癌臨床病理特征的相關(guān)性以及對其臨床治療預(yù)后的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院腫瘤科2012年5月-2014年5月收治的原發(fā)性肝癌患者共90例，同期選擇在我院進(jìn)行體檢健康者50例作為對照組。肝癌組90例患者中男性69例，女性21例；年齡33～68，平均(51.44±6.81)歲；≤45歲者56例，>45歲者34例；按照2002年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)肝癌診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)制定[8]；肝細(xì)胞型71例，膽管細(xì)胞型13例，混合型6例；臨床分期：Ⅰ+Ⅱ期27例，Ⅲ+Ⅳ期63例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移52例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移38例；分化程度：高、中分化51例，低分化39例；血行轉(zhuǎn)移55例，無血行轉(zhuǎn)移35例。

1.2 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～70歲；③檢測前均未接受手術(shù)、放化療以及其他生物治療者；④首次確診者；⑤所有患者或患者家屬知情，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、肝、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②妊娠或哺乳期女性；③不配合隨訪者；④合并其他器官腫瘤病史者。

1.3 血清S100A8和S100A9水平測定

晨起空腹抽取所有研究對象靜脈血約4 ml，血樣室溫靜置30 min，離心15 min，分離血清，-70 ℃冰箱保存；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法檢測，試劑盒均由上海北諾生物科技有限公司提供。

1.4 分析指標(biāo)

①肝癌組和對照組血清S100A8和S100A9水平比較；②分析肝癌患者血清S100A8和S100A9表達(dá)與患者的性別、年齡以及腫瘤病理分型、大小、TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及血行轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)間的相關(guān)性。③對所有患者給予6個月的治療，后定期隨訪，記錄死亡病例。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組血清S100A8和S100A9水平比較

與對照組比較，肝癌組患者血清S100A8和S100A9均顯著升高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 2組血清S100A8和S100A9水平比較

2.2 血清S100A8和S100A9的表達(dá)與肝癌臨床病理參數(shù)間的相關(guān)性

血清S100A8和S100A9的高表達(dá)與肝癌患者的年齡、性別、大小、病理分型無顯著相關(guān)(P>0.05)，而與TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及血行轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)(P<0.01)，見表2。

表2 血清S100A8和S100A9水平與肝癌臨床病理參數(shù)間的相關(guān)性±s)

2.3 死亡組和存活組患者血清S100A8和S100A9的表達(dá)比較

所有患者6個月定期隨訪發(fā)現(xiàn)：31例死亡，59例存活；死亡組患者入院時血清S100A8和S100A9表達(dá)均顯著高于存活組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 死亡組和存活組患者血清S100A8和S100A9的表達(dá)比較

3 討論

近年，原發(fā)性肝癌的診療、預(yù)防均取得較大進(jìn)展；然而臨床調(diào)查顯示，該病目前的5年期生存率不足50%，轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)仍為原發(fā)性肝癌患者預(yù)后差的主要原因[9]。因此，探尋其他新的原發(fā)性肝癌分子標(biāo)志物，加強(qiáng)對該病轉(zhuǎn)移分子機(jī)制研究，仍是當(dāng)前臨床研究急需解決的重要醫(yī)學(xué)問題。血清生物學(xué)標(biāo)志物是近年廣泛應(yīng)用于各種腫瘤診斷的重要方法，具有特異性強(qiáng)和敏感性好等特點，且操作便捷[10]。目前，已探明的原發(fā)性肝癌血清生物學(xué)標(biāo)志物如甲胎蛋白(AFP)[11]、聯(lián)合高爾基體蛋白73(GP73)[11]、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)[12]、胸苷激酶1(TK1)[13]、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)[14]等。然而，以上指標(biāo)僅為原發(fā)性肝癌的某方面的特性，靈敏性較弱，不能滿足原發(fā)性肝癌發(fā)病機(jī)制日益復(fù)雜的需求。

S100A9屬鈣結(jié)合蛋白S100蛋白的家族成員，S100A9在不同惡性腫瘤中發(fā)揮不同的生物學(xué)效應(yīng)；其中一種情況是S100A9與大部分腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤以及轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，在上述腫瘤中其呈高表達(dá)，故有促癌作用[15]。此外，S100A9在一些惡性腫瘤如喉癌、食管癌、宮頸癌中呈低水平表達(dá)，具有抑制腫瘤生長的作用[15]。免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果顯示，S100A9蛋白在原發(fā)性肝癌組織中表達(dá)上調(diào)，且對其存活和侵襲等起促進(jìn)作用[16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝癌組患者血清S100A9均顯著升高(P<0.01)；血清S100A9的高表達(dá)與肝癌患者的年齡、性別、大小、病理分型無顯著性差異(P>0.05)，而與TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及血行轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；死亡組患者入院時血清S100A9表達(dá)均顯著高于存活組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。因此，結(jié)果提示血清S100A9水平可能與原發(fā)性肝癌的浸潤、轉(zhuǎn)移以及臨床治療預(yù)后等密切相關(guān)。

S100A8也為S100 蛋白家族成員，常易與S100A9 形成異二聚體復(fù)合物；S100A8與一些腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤以及轉(zhuǎn)移相關(guān)，在以上腫瘤中S100A8呈水平表達(dá)，如包括胃癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、甲狀腺癌以及乳腺癌等[17]。研究發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性肝癌病程中，S100A8基因呈高水平表達(dá)[18]。本研究結(jié)果顯示：肝癌組患者血清S100A8均顯著升高(P<0.01)；血清S100A8的高表達(dá)與肝癌患者的年齡、性別、大小、病理分型無顯著性差異(P>0.05)，而與TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及血行轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；死亡組患者入院時血清S100A8表達(dá)均顯著高于存活組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。因此，結(jié)果提示血清S100A8水平與原發(fā)性肝癌的惡性程度以及臨床治療預(yù)后等密切相關(guān)。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者血清S100A8和S100A9水平顯著增高，且與肝癌臨床病理參數(shù)TNM分期、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移以及血行轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)，有望成為評價該病臨床治療預(yù)后的重要標(biāo)志物。

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(編輯：甘 艷)

Analysis of Diagnostic Value of Serum Levels S100A8 and S100A9 for Hepatocellular Carcinoma

DENGDan，LIYuanfa，CHENRuihong，etal.

XiantaoFirstPeople'sHospital，Xiantao，433000

Objective To investigate serum levels of S100A8 and S100A9 of hepatocellular carcinoma and its correlation with clinicopathological characteristics.Methods 90 cases of hepatocellular carcinoma were selected，and 50 healthy patients were the control group.Serum levels of S100A8 and S100A9 in hepatocellular carcinoma group and the control group were detected.Correlation of serum levels of S100A8 and S100A9 in hepatocellular carcinoma and clinicopathological characteristics was analyzed.Serum levels of S100A8 and S100A9 between death group and survival group were compared.Results Compared to the control group，serum levels of S100A8 and S100A9 of hepatocellular carcinoma obviously increased(P<0.01).Serum levels of S100A8 and S100A9 in hepatocellular carcinoma were no correlated with age，gender，size，and pathological type(P>0.05)，but were correlated with TNM stage，differentiation degree，lymph node metastasis，and hematogenous metastasis(P<0.01).After follow up of 6 months，there had 31 death and 59 survival，and serum levels of S100A8 and S100A9 in death group were remarkably higher than those of survival group，there had statistical difference(P<0.01).Conclusion Serum levels of S100A8 and S100A9 of hepatocellular carcinoma obviously increased，and are closely related with malignancy grade of hepatocellular carcinoma，and it could be important indicator for prognosis of hepatocellular carcinoma.

Hepatocellular carcinoma；S100A8；S100A9；Correlation

433000 湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.009

R735.7

A

1001-5930(2016)10-1597-04

2015-11-04

2016-04-05)