青年乳腺癌患者的病理特征及預(yù)后的相關(guān)影響因素分析

白煥煥

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青年乳腺癌患者的病理特征及預(yù)后的相關(guān)影響因素分析

白煥煥

目的 探討青年乳腺癌患者的病理特征及預(yù)后的相關(guān)影響因素。方法 選取35歲以下(包括35歲)的乳腺癌患者60例，另外隨機(jī)選擇同期收治的年齡在35歲以上的中老年患者60例作為對照?；仡櫺苑治龌颊叩呐R床病理資料和影響預(yù)后的相關(guān)因素。結(jié)果 2組患者的組織學(xué)類型和組織學(xué)等級無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；青年組患者ER和PR的陽性率小于中老年組患者，HER-2的陽性率大于中老年組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。單因素分析結(jié)果顯示年齡、腫瘤大小、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、ER陽性、PR陽性、HER-2陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和是否采用內(nèi)分泌治療是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的因素。多因素分析結(jié)果顯示年齡、腫瘤大小、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、ER、PR、HER-2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。結(jié)論 青年乳腺癌患者出現(xiàn)ER、PR陰性和HER-2陽性的概率較高。預(yù)后受年齡、腫瘤大小、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、ER、PR、HER-2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等多種因素影響。年輕女性應(yīng)當(dāng)注重定期體檢，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

青年乳腺癌；病理特征；預(yù)后；影響因素

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1687～1690)

乳腺癌是危害婦女健康的常見惡性腫瘤之一，近年來我國的發(fā)病率明顯增高，且呈現(xiàn)年輕化趨勢。通常發(fā)病年齡低于35歲的患者稱為青年患者，不同于中老年患者，青年乳腺癌具有較強(qiáng)的侵襲性，惡性程度高，預(yù)后差的特點(diǎn)。本研究對我院收治的青年乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析，探討青年乳腺癌患者的病理特征及預(yù)后的相關(guān)影響因素，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2007年1月至2011年12月收治的35歲以下(包括35歲)的乳腺癌患者60例，年齡17～35歲，平均(30.1±3.4)歲；病程7 d～1年，平均(3.0±2.1)個月；未婚14例，已婚46例。另外隨機(jī)選擇同期收治的年齡在35歲以上的中老年患者60作為對照分析，年齡35～72歲，平均(46.9±9.4)歲；病程4 d～5年，平均(7.3±6.4)個月；未婚4例，已婚56例。所有患者均經(jīng)術(shù)后病理結(jié)果確診。

1.2 臨床特征

青年組：臨床表現(xiàn)為乳腺包塊52例，乳頭溢液8例；腫瘤直徑0.5～12.4 cm，平均(3.5±2.4)cm；腫塊分布外上象限31例，外下象限9例，內(nèi)上象限11例，內(nèi)下象限9例；左乳24例，右乳35例；雙側(cè)乳房1例。中老年組：臨床表現(xiàn)為乳腺包塊50例，乳鈣化7例，乳頭溢液3例；腫瘤直徑0.5～13.2 cm，平均(3.7±2.6)cm；腫塊分布外上象限40例，外下象限9例，內(nèi)上象限7例，內(nèi)下象限4例。左乳31例，右乳27例；雙側(cè)乳房2例。

1.3 方法

1.3.1 病理診斷及免疫組織化學(xué)檢測 病理診斷根據(jù)WHO乳腺癌組織學(xué)分類(2012年)[1]中關(guān)于乳腺癌的定義及分類標(biāo)準(zhǔn)。采用免疫組織化學(xué)方法檢測ER(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：ER和PR以癌細(xì)胞核陽性細(xì)胞>1%為陽性，HER-2以浸潤性癌細(xì)胞胞膜強(qiáng)陽性細(xì)胞>30%為陽性。

1.3.2 治療方法 青年組25例行乳腺癌根治術(shù)，32例行乳腺癌改良根治術(shù)，3例行乳腺癌保乳術(shù)；34例行術(shù)后輔助放療，22例行內(nèi)分泌治療，55例行術(shù)后化療。中老年組：32例行乳腺癌根治術(shù)，26例行乳腺癌改良根治術(shù)，2例行乳腺癌保乳術(shù)；29例行術(shù)后輔助放療，32例行內(nèi)分泌治療，52例行術(shù)后化療。

1.4 隨訪

所有患者均隨訪成功，隨訪1個月～5年，中位時間31個月。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，多因素生存分析采用COX模型，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果

組織學(xué)類型：青年組浸潤性導(dǎo)管癌41例(68.3%)，導(dǎo)管內(nèi)癌7例(11.7%)，浸潤性小葉癌4例(6.7%)，黏液癌2例(3.3%)，其他類型6例(10.0%)；中老年組浸潤性導(dǎo)管癌45例(75.0%)，導(dǎo)管內(nèi)癌5例(8.3%)，浸潤性小葉癌3例(5.0%)，黏液癌2例(3.3%)，其他類型5例(8.3%)，2組患者的組織學(xué)類型間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.693，P=0.792)。組織學(xué)分級：青年組Ⅰ級20例，Ⅱ級31例，Ⅲ級9例；中老年組Ⅰ級17例，Ⅱ級30例，Ⅲ級13例，2組患者組織學(xué)分級之間無顯著性差異(χ2=0.987，P=0.611)。青年組ER、PR和HER-2的陽性表達(dá)率分別為55.0%、50.0%和71.7%，中老年組ER、PR和HER-2的陽性表達(dá)率分別為76.7%、73.3%和51.7%，青年組患者ER和PR的陽性率小于中老年組患者(χ2=5.048、5.780，P均<0.05)，HER-2的陽性率大于中老年組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.921，P=0.048)。青年組患者淋巴轉(zhuǎn)移率為65.0%(39/60)，中老年組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為43.3%(26/60)，青年組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯高于中老年組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.742，P=0.002)。

2.2 影響預(yù)后的因素分析

將年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、ER、PR、HER-2是否陽性、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、手術(shù)類型、放療情況、內(nèi)分泌治療情況等12項(xiàng)因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示年齡、腫瘤大小、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、ER陽性、PR陽性、HER-2陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和是否采用內(nèi)分泌治療是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的影響因素，見表1。將單因素分析有意義的因素納入COX模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示年齡、腫瘤大小、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、ER陽性、PR陽性、HER-2陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。見表2。

3 討論

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，雖然我國是乳腺癌發(fā)病率較低的國家，但是我國乳腺癌患者呈現(xiàn)年輕化趨勢，且近年來總體乳腺癌的發(fā)病率也有所上升[2]。研究顯示，我國青年乳腺癌患者占總體患者的10%左右[3-4]。青年乳腺癌有其獨(dú)特的病理特征及預(yù)后特點(diǎn)，病理類型以浸潤癌為主，組織學(xué)分級高，淋巴轉(zhuǎn)移常見，較中老年乳腺癌預(yù)后差[5-6]。青年乳腺癌患者卵巢功能旺盛，體內(nèi)雌激素含量高，可能與青年乳腺癌患者不良的預(yù)后有關(guān)。而且青年乳腺癌患者細(xì)胞侵襲能力強(qiáng)，細(xì)胞惡性程度高，多處于進(jìn)展期，加上此年齡段女性正處于生育高峰期，合并妊娠和哺乳，腫瘤不易及時發(fā)現(xiàn)，造成預(yù)后不良[7]。另外，青年女性接受乳腺體檢的機(jī)會相比中老年人少，易漏診，造成確診時腫瘤分期較晚，預(yù)后不良。Han等[8]研究顯示青年乳腺癌患者中，年齡每下降1歲，死亡風(fēng)險增加5%。本研究結(jié)果顯示青年乳腺癌的病理類型以浸潤性癌為主，且與中老年患者的病理類型無顯著差異，但是青年乳腺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯高于中老年患者，以腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主。另外，青年乳腺癌患者ER、PR的水平低于中老年患者，而HER-2的水平高于中老年患者。陳麗敏等[9]的結(jié)果顯示ER和PR陰性和HER-2陽性組有預(yù)后更差的趨勢。秦穎等[10]的研究結(jié)果顯示與中老年乳腺癌患者相比，青年組患者ER顯著降低，而PR的降低無顯著性差異。

表1 影響青年乳腺癌患者預(yù)后的單因素分析

表2 青年乳腺癌患者COX多因素分析

隨著對青年乳腺癌研究的深入，年齡、分子特征、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER陽性等因素是否與青年乳腺癌的不良預(yù)后有關(guān)正在受到重視。秦穎等[10]的研究顯示腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分子類型是影響青年乳腺癌患者獨(dú)立危險因素，陶萍等[4]的研究顯示了腫瘤大小、分期、淋巴結(jié)數(shù)目和脈管癌栓是影響青年乳腺癌預(yù)后的風(fēng)險因素。本研究回顧性分析了60例青年乳腺癌的臨床資料，結(jié)果顯示，年齡、腫瘤大小、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、ER陽性、PR陽性、HER-2陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和是否采用內(nèi)分泌治療是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的影響因素，進(jìn)一步分析顯示年齡、腫瘤大小、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、ER、PR、HER-2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。其中年齡分組中<20歲組患者只有2例，樣本量小，對總體結(jié)果的影響較大，故與其他學(xué)者的研究結(jié)果有差異。青年患者的預(yù)后隨著腫瘤體積的增大，組織學(xué)等級的升高，ER、PR陰性率的升高，HER-2陽性率的升高而逐漸變差。出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者與腫瘤的侵襲性有關(guān)，侵襲性越強(qiáng)則淋巴結(jié)陽性率越高，預(yù)后越差。內(nèi)分泌治療針對ER和PR陽性的患者療效較好，而青年乳腺癌患者三陰性乳腺癌患者的比例較高，采用內(nèi)分泌治療的比例不高，在單因素分析中內(nèi)分泌治療是影響青年乳腺癌患者的危險因素，可能是內(nèi)分泌治療與ER和PR的陽性率相關(guān)，而進(jìn)一步的多因素分析中，內(nèi)分泌治療未成為影響青年乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。

綜上所述，青年乳腺癌患者出現(xiàn)ER、PR陰性和HER-2陽性的概率較高。預(yù)后受年齡、腫瘤大小、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、ER、PR、HER-2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等多種因素影響。年輕女性應(yīng)當(dāng)注重定期體檢，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

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(編輯：甘 艷)

Analysis of the Pathological Characteristics and Prognostic Factors of Breast Cancer in Young Patients

BAIHuanhuan.

YulinHospitalofTraditionalChineseMedicine,Yulin,719000

Objective To investigate the pathological characteristics of young breast cancer and the related factors affecting the prognosis.Methods 60 breast cancer patients ≤35 were selected,and 60 breast cancer patients over 35 was the control.Clinical data of patients and related factors affecting prognosis were retrospectively analyzed.Results There was no significant difference between the 2 groups (P>0.05) in histological type and histological grade.The positive rates of PR and ER in the young group were lower than those of the elderly patients.The positive rate of HER-2 was higher than that of the elderly group,and the difference was statistically significant (P<0.05).Single factor analysis showed that age,tumor size,histological type,histological grade,ER,PR,HER-2,lymph node metastasis and the use of endocrine therapy were the influence factors for prognosis of young breast cancer patients.Multivariate analysis showed that age,tumor size,histological type,histological grade,PR,ER,HER-2,lymph node metastasis were independent risk factors for prognosis in young patients with breast cancer.Conclusion Young breast cancer patients have a high probability of ER,PR negative and HER-2 positive rate.The prognosis is influenced by age,tumor size,histological type,histological grade,ER,PR,HER-2 and lymph node metastasis.Young women should pay attention to regular physical examination so as to achieve early detection,early diagnosis and early treatment.

Young breast cancer;Pathological features;Prognosis;Influencing factors

719000 陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.035

R737.9

A

1001-5930(2016)10-1687-04

2015-11-04

2016-04-05)