王玉紅，毛明利

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甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變病人神經(jīng)電生理及感覺定量檢查的影響

王玉紅1，毛明利2

目的 研究甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變病人神經(jīng)電生理及感覺定量檢查的影響。方法 選擇2012年4月—2014年12月112例糖尿病周圍神經(jīng)病變病人，分為觀察組和對照組。觀察組接受甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療，對照組接受甲鈷胺治療，治療后12周時評估整體療效并進行神經(jīng)電生理及感覺定量檢查。結(jié)果 治療后12周時，觀察組病人的整體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前，兩組病人的運動神經(jīng)傳導速度(MCV)、感覺神經(jīng)傳導速度(SCV)以及熱感覺、冷感覺、熱痛覺、冷痛覺、振動覺無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組病人的MCV、SCV、冷感覺、冷痛覺均顯著高于對照組，熱感覺、熱痛覺、振動覺均低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效優(yōu)于甲鈷胺單藥治療，且能夠改善病人的神經(jīng)傳導功能以及肢體末端的感覺功能。

糖尿病；周圍神經(jīng)病變；甲鈷胺；α-硫辛酸；神經(jīng)傳導功能

2型糖尿病是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的疾病，長期血糖升高會造成多種并發(fā)癥的發(fā)生。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，臨床上最常用的治療藥物是具有神經(jīng)營養(yǎng)功能的甲鈷胺，對損傷的神經(jīng)組織具有修復效果。但是，單獨應用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效并不確切，部分病人的神經(jīng)病變持續(xù)發(fā)展。近年來的關于糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機制的研究認為，氧化應激是造成糖尿病病人周圍神經(jīng)損傷的重要環(huán)節(jié)，抗氧化治療能夠減輕周圍神經(jīng)損傷、改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的病情[1-2]。α-硫辛酸是具有抗氧化功能的藥物[3]，本研究采用甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，并對病人的神經(jīng)電生理及感覺定量檢查結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年4月—2014年12月112例糖尿病周圍神經(jīng)病變病人納入研究，所有病人均符合2型糖尿病的診斷標準(WHO，1999年)，伴有四肢感覺異常的臨床癥狀，經(jīng)肌電圖檢查提示2項以上神經(jīng)傳導速度減慢；排除合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、存在肝腎功能不全的病人。采用隨機數(shù)表法將入組病人分為觀察組和對照組，接受不同的藥物治療方案，每組56例。觀察組男性33例，女性23例；年齡55.2歲±8.2歲；糖尿病病程5.28年±0.73年。對照組男性35例，女性21例；年齡56.5歲±8.5歲；糖尿病病程5.34年±0.76年。兩組病人一般資料比較無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法 兩組病人均給予基礎降糖治療，治療方案包括胰島素以及口服降糖藥物，血糖控制目標為空腹血糖<6.0 mmol/L、餐后血糖<8.0 mmol/L。對照組病人在基礎降糖治療的基礎給予甲鈷胺治療，方法如下：甲鈷胺注射液1.0 mg加入生理鹽水100 mL靜脈滴注，1次/日，連用2周后改為甲鈷胺片0.5 mg口服，3次/日，繼續(xù)治療10周。觀察組病人在基礎降糖治療的基礎上給予甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療，方法如下：甲鈷胺治療方案同對照組，α-硫辛酸注射液600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/日，連用2周后改為α-硫辛酸篇0.6 g口服，1次/日，繼續(xù)治療10周。

1.3 觀察指標 治療前和治療后12周時，采用肌電圖儀測定腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度(MCV)以及感覺神經(jīng)傳導速度(SCV)。采用以色列Medoc公司生產(chǎn)的CASE-IV檢查儀進行末梢感覺定量測定，包括熱感覺、冷感覺、熱痛覺、冷痛覺和振動覺，冷感覺和冷痛覺值越高、熱感覺和熱痛覺越低、感覺功能越好，振動覺值越低、振動覺越好。按照下列標準評估整體療效，顯效：臨床癥狀消失，SCV及MCV增加超過5 m/s或恢復正常；有效：臨床癥狀明顯改善，SCV及MCV增加不足5 m/s；無效：臨床癥狀無明顯改善，SCV及MCV無明顯改變。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0軟件錄入數(shù)據(jù)并進行分析，計量資料采用t檢驗，等級資料分析采用非參數(shù)秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 整體療效 治療后12周時，觀察組病人顯效32例，有效22例，無效2例。對照組顯效26例，有效17例，無效13例。觀察組整體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 神經(jīng)電生理檢查結(jié)果 治療前，兩組MCV和SCV無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后12周時，兩組MCV和SCV均顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后MCV和SCV高于對照組( P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人治療前后的MCV和SCV比較(±s)

2.3 感覺定量檢查結(jié)果 治療前，兩組病人的熱感覺、冷感覺、熱痛覺、冷痛覺和振動覺無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后12周時，兩組病人的熱感覺、熱痛覺、振動覺均低于治療前(P<0.05)，冷感覺、冷痛覺均高于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后熱感覺、熱痛覺、振動覺均低于對照組(P<0.05)，冷感覺、冷痛覺均高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組感覺定量檢查結(jié)果比較(±s)

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，以肢體遠端對稱性神經(jīng)病變?yōu)橹饕淖儯憩F(xiàn)為肢端感覺異常、麻木感，嚴重者會發(fā)展為糖尿病足并需要接受截肢治療。近年來，我國2型糖尿病的發(fā)病率不斷升高，隨之而來的糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病人數(shù)也逐年增多，對病人的日常工作和生活均造成不利影響。神經(jīng)營養(yǎng)是臨床上治療糖尿病周圍神經(jīng)病變最常用的對癥方式，甲鈷胺是應用最廣泛的神經(jīng)營養(yǎng)藥物，該藥物對神經(jīng)有高度親和力且能夠促進神經(jīng)的再生以及損傷神經(jīng)的修復[4-5]。

本研究中對照組糖尿病周圍神經(jīng)病變病人采用甲鈷胺進行治療，治療后的神經(jīng)傳導速度以及冷熱覺、振動覺均較治療前明顯改善。但是，近年來越來越多的臨床學者認識到，甲鈷胺用于糖尿病周圍神經(jīng)病變治療的療效并不盡如人意，部分病人肢體末端感覺異常的癥狀仍會持續(xù)發(fā)展。有關糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機制的研究認為，高糖環(huán)境所造成的氧化應激是導致周圍神經(jīng)損傷的關鍵病理環(huán)節(jié)[6-7]，氧化應激過程中大量產(chǎn)生的氧自由基和活性氧能夠造成周圍神經(jīng)發(fā)生損傷[8]。因此，在糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療過程中聯(lián)合使用具有抗氧化功能的藥物能夠從發(fā)病機制上阻斷神經(jīng)病變的過程。α-硫辛酸是臨床常用的抗氧化藥物，本研究觀察組糖尿病周圍神經(jīng)病變病人采用甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸的方案進行治療，通過評估病人整體療效可知：觀察組病人的整體療效優(yōu)于對照組。甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的整體療效更為確切。

α-硫辛酸能夠作為丙酮酸脫氫酶的輔助因子來清除氧化應激過程中產(chǎn)生的氧自由基和活性氧、維持機體正常的抗氧化能力，保護神經(jīng)組織免受氧自由基的損傷、減輕末梢感覺異常的臨床癥狀[9]。此外，α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合應用還能夠提高甲硫氨酸合成酶的活性、促進卵磷脂的合成并修復損傷的髓鞘，神經(jīng)傳導功能[10]。為了進一步明確甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的價值，對神經(jīng)傳導功能和冷熱覺、振動覺進行了評估和分析，觀察組病人治療后的神經(jīng)傳導速度以及冷熱覺、振動覺均較治療前明顯改善，且觀察組神經(jīng)傳導速度以及冷熱覺、振動覺的改善程度均優(yōu)于對照組。甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療能夠更為有效的改善糖尿病周圍神經(jīng)病變病人神經(jīng)傳導功能以及肢體末端的感覺功能。

甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效優(yōu)于甲鈷胺單藥治療，且能夠改善病人的神經(jīng)傳導功能以及肢體末端的感覺功能。

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(本文編輯王雅潔)

首都醫(yī)科大學科研合作基金(No.13JL04)

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2016-05-22)