女性閉經(jīng)患者血清FSH、LH、PRL水平測(cè)定分析

張志君 劉惠

【摘要】目的：通過(guò)檢測(cè)閉經(jīng)女性患者血清中卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）的水平，探討其在閉經(jīng)女性患者中的意義。方法：選取本院婦科門診就診的52例閉經(jīng)患者為觀察組，選取本院健康體檢中心月經(jīng)正常的52例女性為對(duì)照組。選取對(duì)象的時(shí)間均來(lái)自2012年4月至2015年4月在本院進(jìn)行性激素檢查的女性。采用化學(xué)發(fā)光免疫法分別檢查兩組女性血清中FSH、LH、PRL、雌二醇（E2）、孕酮（P）的水平，以進(jìn)行對(duì)照研究。結(jié)果：觀察組患者血清中FSH、LH、PRL的值分別為（14.68±13.26）mU/mL、（12.321±10.14）mU/mL 、（38.85±33.14）ng/mL明顯高于對(duì)照組血清中的水平，具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)（P<0.01）， 觀察組E2的水平為（40.98±15.48）pg /mL明顯低于對(duì)照組（51.54±8.87）pg /mL （P<0.05），對(duì)照組和觀察組孕酮（P）的值分別為（8.55±0.30）ng/mL和（0.56±0.26）ng/mL有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。閉經(jīng)時(shí)間>6個(gè)月患者血清中PRL （18.67±6. 87）mu /mL、FSH（19. 23±5.14）mu /mL、LH（45. 85 ± 3. 124）ng /mL的水平明顯高于閉經(jīng)時(shí)間<6個(gè)月激素水平（P<0.049）。但閉經(jīng)時(shí)間>6個(gè)月患者血清中P（8.37 ± 12.26）ng /mL、E2（0.42±0.53）ng /mL水平則低于閉經(jīng)時(shí)間<6個(gè)月的患者血清內(nèi)其激素的水平（P<0.044）。結(jié)論：通過(guò)對(duì)閉經(jīng)女性患者性激素水平的檢測(cè)，可以根據(jù)血清中性激素水平的高低進(jìn)行病因診斷和基本的對(duì)癥治療。

【關(guān)鍵詞】卵泡刺激素；黃體生成素；催乳素；化學(xué)免疫發(fā)光法

【Abstract】Objectives： To explore the clinical significance of serum FSH， LH， PRL level detection for amenorrhea women. Methods： 52 amenorrhea patients in our hospital from April 2012 to April 2015were selected as observation group. In the same period， 52 women with normal menstrual were selected as control group. Radioimmunoassay was used to detect the serum levels of FSH， LH， PRL， E2， P of the two groups. Results： In observation group， the serum levels of FSH， LH and PRL were respectively 14.68 ± 13.26 mu /ml， 12. 321 ± 10.14 mu /ml and 38. 85 ± 33. 14 ng/ml， which were significantly higher than these in control group （P< 0.01）. E2 level （40.98±15.48 pg/ml） in observation group was significantly lower than that in control group （51.54 ±8.87pg /ml） （p =0.0420）. Progesterone （P） levels of control group and observation group were 8.55±0.30 pg/ml and 0.56± 0.26 pg/ml， with statistically significant difference （p = 0.4346）. The serum levels of PRL （18.67 ± 6. 87 mu/ml）， FSH （19， 23 ± 5.14 mu/ml）， LH （45. 85 ± 3. 85 ng/ml） of patients with> 6 months of amenorrhea were significantly higher than those of patients with < 6 months hormone （P< 0.049）. Bu serum levels of P （8.37 ± 12.26 ng/ml）， E2 （0.42 ±0.53 ng/ml） of patients with > 6 months amenorrhea were significantly lower than these of patients < 6 months of amenorrhea （P< 0.044）. Conclusion： Through the detection of sex hormone level of menopause women， suitable etiology diagnosis and symptomatic treatment can be selected.

【Key words】Follicle-stimulating hormone； Luteinizing hormone； Prolactin-radioimmunoassay

【中圖分類號(hào)】R711【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

月經(jīng)是女性重要的生理特點(diǎn)之一，月經(jīng)的產(chǎn)生是由下丘腦-垂體-卵巢軸與子宮對(duì)激素的敏感性等因素所決定的，其中任何一因素的改變，均會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)，甚至閉經(jīng)[1，2]。閉經(jīng)常按病因分為繼發(fā)性和原發(fā)性閉經(jīng)。原發(fā)性閉經(jīng)是指：女性年齡大于13歲、未發(fā)育第二性征或者女性年齡大于15歲、已發(fā)育了第二性征但未有月經(jīng)出現(xiàn)；繼發(fā)性閉經(jīng)是指：正常月經(jīng)已經(jīng)建立后，月經(jīng)停止6個(gè)月或以上，或按超過(guò)3個(gè)月經(jīng)周期以上者，在臨床上以繼發(fā)性閉經(jīng)最為常見[3]。由于月經(jīng)的建立與性激素的水平密切相關(guān)，所以檢測(cè)其患者體內(nèi)的性激素水平顯得尤為重要。本文是采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)血清中性激素的水平，通過(guò)和正常女性體內(nèi)激素水平的對(duì)比，以便初步得知患者閉經(jīng)的病因以及指導(dǎo)進(jìn)一步的檢查并能對(duì)其進(jìn)行臨床指導(dǎo)性診治。

1資料和方法

1.1一般資料

本次的研究對(duì)象均來(lái)自本院2012至2015年分別在婦產(chǎn)科門診和健康體檢中心的女性，本研究本著自愿的原則并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，從婦產(chǎn)科門診選擇52例經(jīng)臨床及病理診斷確診為閉經(jīng)的女性作為觀察組，并排除合并有心、肝、腎等重要臟器功能不全、近期有激素應(yīng)用史或有其它內(nèi)分泌相關(guān)疾病的患者。另從健康體檢中心選擇月經(jīng)正常的52例健康女性作為對(duì)照組。觀察組女性年齡范圍為21～43歲，平均體重為（55.4±5. 8）kg；其中閉經(jīng)時(shí)間范圍為4個(gè)月～6年，平均時(shí)間為（3.2±1.2）年；閉經(jīng)大于3個(gè)周期小于6個(gè)月者有26例，平均年齡（28.2±2.2）歲，平均體重為（54.6±5.2）kg；閉經(jīng)6個(gè)月以上者26例，平均年齡（29.6±2.5）歲，平均體重為（55.2±5.1）kg；觀察組所有研究對(duì)象經(jīng)臨床表現(xiàn)均初步診斷為閉經(jīng)患者。對(duì)照組中女性年齡范圍為21～43歲，平均年齡（27.3±3.1）歲，平均體重為（55.8±4.2）kg，對(duì)照組女性月經(jīng)正常、無(wú)服用激素和無(wú)內(nèi)分泌性疾病。對(duì)照組和觀察組兩組女性的年齡、體重、身體素質(zhì)無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測(cè)方法

觀察組和對(duì)照組統(tǒng)一在早上空腹的情況下抽取靜脈血8mL，對(duì)照組對(duì)象的采血時(shí)間需保證在月經(jīng)后第4～6d進(jìn)行[4]，將所有血樣進(jìn)行血清分離和冷凍處理，運(yùn)用化學(xué)發(fā)光免疫的檢測(cè)方法測(cè)各對(duì)象血清中性激素的水平，其測(cè)定原理為MEIA即微粒子酶免疫分析法，儀器采用德國(guó)的西門子Centaur-XP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國(guó)羅氏診斷有限公司，序列號(hào)：1499-01），并聯(lián)合使用儀器配套的相關(guān)試劑（批號(hào)：32683145），重要的操作過(guò)程示：將每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的血清分為10管，用標(biāo)記筆記錄每管檢測(cè)的種類，將每管分別與對(duì)應(yīng)的微粒子按一定比例混合，每管標(biāo)本中的各種性激素表面抗原與微粒子包被的相應(yīng)抗體進(jìn)行一段時(shí)間的抗原-抗體結(jié)合反應(yīng)之后，洗去過(guò)剩的未反應(yīng)物，然后加入第二抗體，再洗滌，最后加入對(duì)應(yīng)的基質(zhì)液和標(biāo)記物MUP，堿性磷酸。堿性磷酸受熒光照射即會(huì)產(chǎn)生熒光且血清中FSH、LH、PRL、E2、P的水平與儀器測(cè)得的發(fā)光單位量成正比，測(cè)定熒光的強(qiáng)度就能測(cè)出血清中各激素的水平，檢測(cè)兩次取平均值作為最后結(jié)果。該方法的檢測(cè)準(zhǔn)確度和精確度分別為：檢測(cè)FSH、PRL、LH的差異系數(shù)分別為1.98%～3.6%、1.0%～2.7%、3.3%～4.2%；批間本院差異系數(shù)為2.98%～5.2%、3.2%～4.6%、5.1%～7.0%。該檢測(cè)的方法特殊性為：PRL、FSH、LH三者之間因?yàn)棣?亞基的氨基酸的空間排列順序有相近似的部位，所以有一定的交叉反應(yīng)，但通過(guò)檢測(cè)得出，且各指標(biāo)間有著相互交叉反應(yīng)率在0.006‰～0.04‰。該方法檢測(cè)血清中各性激素的水平具有較高的準(zhǔn)確性和明確性，具有可靠的實(shí)用價(jià)值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，比較采用t進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s），P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1比較兩組檢測(cè)對(duì)象血清中性激素的水平

本研究結(jié)果顯示，閉經(jīng)女性患者血清FSH、LH、PRL的水平均顯著增加（t=8.2718，14.4218，14.6854；P=0.0433，0.0182，0.0177），差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。E2、P水平顯著降低（t=19.2405，0.7846；P=0.0000，0.4346），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2探討閉經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)短不同導(dǎo)致血清中PRL、FSH、LH、P、E2水平不同的分析本研究結(jié)果顯示，閉經(jīng)時(shí)間的不同，其血清中PRL、FSH、LH、P、E2的水平也有差異。閉經(jīng)時(shí)間>6個(gè)月患者血清中PRL（18.67±6.87）mu/mL、FSH（19.23±5.14）mu/mL、LH（45.85±3.124）ng/mL的水平明顯高于閉經(jīng)時(shí)間<6個(gè)月的患者血清內(nèi)其激素的水平。但閉經(jīng)時(shí)間>6個(gè)月患者血清中P（38.37±12.26）ng/mL、E2（0.42±0.53）ng/mL水平低于閉經(jīng)時(shí)間<6個(gè)月的患者血清內(nèi)其激素的水平。見表2。

3討論

隨著社會(huì)壓力的增大及環(huán)境因素的惡化，育年期女性因環(huán)境和壓力導(dǎo)致的閉經(jīng)也隨之增多，同時(shí)，閉經(jīng)也增加不孕不育的概率，這不僅影響家庭的生殖問(wèn)題，還給患者帶來(lái)極大痛苦，因此已經(jīng)引起臨床的廣泛關(guān)注[5]。正常情況下，女性月經(jīng)是由下丘腦分泌促性激素釋放激素作用于垂體后，再經(jīng)垂體分泌促性激素控制卵巢進(jìn)行雌激素和孕激素的分泌，卵巢分泌的雌激素和孕激素作用于子宮內(nèi)膜，使子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性的增殖、分泌的生理過(guò)程。當(dāng)卵巢出現(xiàn)病變或者功能衰退，導(dǎo)致雌、孕激素分泌不足或?qū)ζ浼に氐拿舾行越档?，是?dǎo)致女性出現(xiàn)閉經(jīng)的主要原因[6，7]。按病變和功能失調(diào)的部位將閉經(jīng)分為：下丘腦性閉經(jīng)、卵巢性閉經(jīng)、子宮性閉經(jīng)、垂體性閉經(jīng)、下生殖道發(fā)育異常性閉經(jīng)。雖然閉經(jīng)是由眾多因素產(chǎn)生的，但內(nèi)分泌紊亂產(chǎn)生的占70%左右[8，9]。所以，檢測(cè)閉經(jīng)患者血清中性激素的水平對(duì)其病因的診斷有著臨床的實(shí)用價(jià)值。本文通過(guò)對(duì)本院閉經(jīng)患者和健康體檢女性進(jìn)行對(duì)照回顧性分析，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中性激素的含量。

下丘腦分泌促性腺激素釋放激素對(duì)血清中FSH、LH、PRL、E2和P的水平進(jìn)行控制，各性激素通過(guò)正負(fù)反饋調(diào)節(jié)女性月經(jīng)的形成，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)受到破壞，均能夠使內(nèi)分泌不正常，從而導(dǎo)致性激素分泌的紊亂。本研究結(jié)果得出，閉經(jīng)患者血清FSH、LH、PRL水平比月經(jīng)正常女性的相應(yīng)激素水平明顯增高，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），提示了閉經(jīng)患者的發(fā)病與內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，考慮為以下因素所致：（1）患者內(nèi)分泌紊亂往往會(huì)抑制其分泌器官導(dǎo)致分泌功能的低下，無(wú)法有正常月經(jīng)的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致閉經(jīng)；（2）患者體內(nèi)性激素水平的變化，會(huì)負(fù)反饋于體內(nèi)促性腺激素釋放激素和促性腺激素的大量釋放，使得機(jī)體內(nèi)原有的內(nèi)分泌更加紊亂。所以不同原因?qū)е碌拈]經(jīng)，其體內(nèi)性激素水平也是不同的。

通過(guò)檢測(cè)出激素的水平的高低以及根據(jù)各激素的相互反饋?zhàn)饔?，可以?duì)閉經(jīng)的病因和初步診斷進(jìn)行基本的推測(cè)：（1）孕酮（P）是由卵巢內(nèi)黃體分泌的，當(dāng)閉經(jīng)患者卵巢功能衰退，雌二醇分泌減少，從而使得卵泡發(fā)育不成熟，無(wú)法排除卵細(xì)胞，故而黃體也不能完全形成，最終使P的分泌大大減少，如本文結(jié)果顯示，閉經(jīng)患者血清中P的水平較月經(jīng)正常的女性明顯低，兩組比較有顯著性差異（P=0.0321），提示其閉經(jīng)可能為黃體功能不全以及排卵障礙所導(dǎo)致的；（2）若被檢測(cè)患者血清中FSH、LH水平增高和E2降低，而PRL水平正常，則可推斷其閉經(jīng)可能為卵巢性閉經(jīng)；（3）若FSH、LH出現(xiàn)降低，則表明為促性腺激素釋放激素分泌不足，病理原因?yàn)橄虑鹉X或垂體異常，出現(xiàn)垂體瘤或者性腺激素瘤；（4）若閉經(jīng)患者血清的FSH、LH、E2、P水平在正常范圍之內(nèi)，可得知下丘腦-垂體-卵巢軸功能正常，導(dǎo)致閉經(jīng)的原因?yàn)樽訉m內(nèi)膜對(duì)生殖激素失去了正常反應(yīng)或者下生殖道發(fā)育異常性，可診斷為子宮性閉經(jīng)或下生殖道發(fā)育異常性。通過(guò)對(duì)閉經(jīng)患者的性激素的分析和對(duì)比，可得知基本病因，也可為進(jìn)一步的檢查做出依據(jù)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，閉經(jīng)患者血清PRL、FSH、LH、P、E2水平與月經(jīng)正常的女性的相應(yīng)激素的水平有著明顯差異。所以，通過(guò)對(duì)閉經(jīng)女性患者血清內(nèi)各性激素指標(biāo)的綜合分析，可初步判斷閉經(jīng)的類型和閉經(jīng)的原因，也可為進(jìn)一步檢查和治療提供可靠參考的依據(jù)，具有臨床的實(shí)用價(jià)值[10-14]。然而，因?yàn)楸敬窝芯康臉颖玖枯^小，不能排除一些不可避免的人為和系統(tǒng)誤差，所以，它的可信性不是很強(qiáng)。我們相信隨著所取樣本量的增加和相應(yīng)技術(shù)的提高，閉經(jīng)患者血清性激素水平的改變對(duì)閉經(jīng)患者病因診斷和治療的價(jià)值將會(huì)提供可靠的臨床依據(jù)。

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（收稿日期：2015-09-23）