聯(lián)合振幅整合腦電圖及彌散加權成像在診斷新生兒腦損傷的價值

孟遠翠，范金超，鄭玲芳

(西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院新生兒科，陜西 西安710038)

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【臨床研究】

聯(lián)合振幅整合腦電圖及彌散加權成像在診斷新生兒腦損傷的價值

孟遠翠，范金超，鄭玲芳

(西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院新生兒科，陜西 西安710038)

目的 探討聯(lián)合應用振幅整合腦電圖(aEEG)及彌散加權成像(DWI)對新生兒腦損傷的早期診斷價值。方法 選取2013年5月至2015年5月在西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院新生兒科住院的48例腦損傷患兒進行回顧性研究。于患兒生后7天完善aEEG及DWI檢查，觀察其在診斷新生兒腦損傷的敏感性和特異性，并在生后3個月給予復查，了解新生兒腦損傷的恢復情況。同時在生后7天對患兒行新生兒神經(jīng)行為測定(NBNA)評分，在出生3個月時行Bayley評分，以探討不同程度影像學的改變與新生兒近期神經(jīng)系統(tǒng)預后的相關性。結果 aEEG及DWI可以敏感發(fā)現(xiàn)新生兒腦損傷，aEEG及DWI的靈敏度分別60.41%、54.16%，聯(lián)合診斷靈敏度高達79.16%。腦損傷新生兒生后3個月的aEEG及DWI的陽性率較7天時明顯下降，7天aEEG及DWI聯(lián)合診斷靈敏度達79.16%，3個月的聯(lián)合診斷靈敏度達56.25%，均高于aEEG或DWI單項診斷靈敏度。aEEG異常表現(xiàn)與及不同的NBNA評分及Bayley評分有很好的相關性。結論 聯(lián)合振幅整合腦電圖及彌散加權成像，可及早發(fā)現(xiàn)腦損傷，并實施早期干預，連續(xù)的監(jiān)測對臨床診治有重要的指導作用，對新生兒腦損傷早期診斷、早期防治提供依據(jù)。

新生兒；腦損傷；振幅整合腦電圖；彌散加權成像

新生兒腦損傷，一般主要包括出血性的損傷以及缺血性的損傷[1]，是新生兒早期危重癥疾病之一，病死率極高，且容易被誤診、漏診，目前大多數(shù)醫(yī)院采取單一的輔助檢查方法，對新生兒腦損傷的診斷及預后評價均比較困難。因此，尋找適于新生兒腦損傷早期診斷和評價的聯(lián)合檢查方法是目前亟待解決的問題。

振幅整合腦電圖(amplitude integration of electroe￣ncephalogram，aEEG)是近年發(fā)展起來的適用于新生兒腦功能監(jiān)測手段，作為一種無創(chuàng)腦功能監(jiān)測技術，具有操作方便、圖形直觀、容易分析，能床旁連續(xù)監(jiān)測等優(yōu)點，適合于重癥患兒的床旁腦功能監(jiān)護，有助于臨床早期發(fā)現(xiàn)腦損傷后的腦功能改變。影像學檢查是診斷新生兒腦損傷不可或缺的手段，相對于頭顱超聲及頭顱CT，磁共振能更準確地反映病變的部位、范圍和性質，其已成為診斷新生兒腦損傷及評價預后的重要手段。磁共振常規(guī)序列上腦損傷的改變在生后1～2周最為明顯，而彌散加權成像(diffusion weighted imaging, DWI)能早期反映腦損傷的情況。同時影像學改變也是目前確診新生兒腦損傷的唯一證據(jù)[2]。新生兒神經(jīng)行為測定(neonatal behaviral neurological assessment, NBNA)評分是一種對新生兒行為能力、各種神經(jīng)反射及狀態(tài)進行全面評價的綜合性行為神經(jīng)檢查方法。本文旨在探討聯(lián)合應用aEEG及DWI對新生兒腦損傷的早期診斷價值。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2013年5月至2015年5月在西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院新生兒科住院的48例新生兒腦損傷患兒為研究對象。腦損傷的診斷標準為：①肌張力改變；②中樞性運動功能障礙；③Vojta姿勢，即用于早期診斷腦癱的七種姿勢反射，包括拉起反射，立位或腋下懸垂反射，仰臥位懸垂反射，側位懸垂反射，Collis水平反射，倒位懸垂反射，Collis垂直反射。臨床表現(xiàn)為不同程度的中樞性運動功能落后、智力落后、癲癇等。根據(jù)NBNA評分將患兒分為中度組及重度組，NBNA評分在35～37分為中度組，低于35分為重度組。排除標準為：①胎齡<37周；②體重<2 500g；③低血糖、宮內感染、膽紅素性腦病、先天性畸形、先天性代謝性疾病者和其他先天性疾病所引起的新生兒腦損傷。

1.2儀器

儀器為美國GE1.5T超導型磁共振掃描系統(tǒng)、Nicolct One Monitor腦功能監(jiān)護儀。

1.3方法

1.3.1磁共振彌散加權成像檢查

檢查前20～30分鐘給予鎮(zhèn)靜(10%水合氯醛溶液口服或灌腸，劑量0.5mL/kg)后抱入檢查室，注意包被包裹保暖，新生兒外耳道輕輕塞入棉塞，頭部置于線圈中，在頭顱兩側及枕背部棉墊固定填充，使其大腦位于線圈中央，并調整顱腦的縱軸方向與線圈的縱軸一致。檢查時間為出生后第7天及第3個月分別行頭顱彌散加權成像檢查，共計2次。

1.3.2振幅整合腦電圖檢查

檢查時間為出生后第7天及第3個月，共計2次。每個患者每次監(jiān)測至少6小時。采用國際腦電圖學會聯(lián)盟標準電極安裝法，10-20系統(tǒng)，8導聯(lián)法，剃掉患兒頭發(fā)，清潔局部頭皮后去脂，導電膏充滿盤狀電極，腦電信號以半對數(shù)形式保存，并同時記錄常規(guī)腦電圖(EEG)。EEG評定標準的劃分，①正常：背景活動為θ、δ波混合性節(jié)律，可見交替現(xiàn)象，未見癇樣放電和局灶性改變；②輕度異常：背景活動紊亂，電壓較低平，可見一些交替現(xiàn)象，未見癇樣放電和局灶性改變；③重度異常：背景活動抑制呈電靜息、低電壓，爆發(fā)抑制，可見癇樣放電和局灶性改變。

1.3.3神經(jīng)行為測定

采用新生兒20項行為測定方法(NBNA)在新生兒出生第7天時進行，每項采用0、1、2分度評分，總分40，要求檢查環(huán)境安靜、半暗且溫暖。

1.3.4智力發(fā)育量表

當7天NBNA評分低于35分的新生兒，給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷營養(yǎng)腦細胞及功能訓練。在患兒生后3個月采用《貝利嬰兒智力發(fā)育量表II》(Bayley II)進行智力測試，檢查結果以智力發(fā)育指數(shù)(MDI)和運動發(fā)育指數(shù)(PDI)表示。量表由30個項目組成，記錄測查過程中觀察到的兒童行為傾向性，包括目標定向、視聽反應、注意力的質量反應性等方面，其中MDI或PDI<70分代表發(fā)育落后。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS 19.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計量資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組研究對象的一般資料

兩組新生兒的胎齡、體重、性別差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

組別例數(shù)(n) 性別 男女體重(g)胎齡(周)中度組188(44.44)10(55.56)2650±4139.2±2.1重度組3017(56.67)13(43.33)2804±3339.5±2.3χ2/t0.671.230.56P>0.05>0.05>0.05

2.2不同檢查方法診斷新生兒腦損傷的陽性率及靈敏度

生后7天，中度組患兒的aEEG及DWI陽性率分別為38.89%和33.33%，重度組患兒的aEEG及DWI檢查陽性率高達73.33%、60.0%；生后3個月復查aEEG及DWI，重度組的陽性率分別為60.0%和45.0%，較7天時的陽性率明顯下降。診斷腦損傷的患兒于生后7天開始給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉營養(yǎng)腦細胞及功能訓練，生后3個月復查aEEG及DWI，部分患兒已恢復正常。aEEG+DWI聯(lián)合診斷靈敏度在7天及3個月時分別為79.16%和56.25%，均高于aEEG或DWI單項診斷靈敏度，見表2。

表2 aEEG和DWI對48例新生兒腦損傷的診斷結果[n(%)]

2.3不同檢查結果與新生兒預后的相關性分析

腦損傷患兒NBNA評分和Bayley評分與aEEG和DWI聯(lián)合診斷結果呈負相關，aEEG和DWI聯(lián)合診斷結果重度異常組腦損傷患兒的NBNA評分和Bayley評分均低于輕度異常組及正常組，各組間差異有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 aEEG檢查結果與NBNA及Bayley評分的關系Table 3 Correlation of aEEG with NBNA and Bayley ±S)

3討論

3.1新生兒腦損傷對新生兒的危害

新生兒腦損傷是早期生命中發(fā)生的嚴重疾病，常會導致一系列嚴重后遺癥，譬如腦癱、驚厥、癲癇、智力低下等疾病。2003年張傳東等曾報道我國6省區(qū)1～6歲早產(chǎn)兒的腦癱患病率為3.513%，足月兒患病率為0.158%。據(jù)統(tǒng)計，每1 000名活產(chǎn)足月新生兒中就有1～6例存在腦損傷，其中20%死亡，25%遺留永久性運動或認知功能障礙。因此早期了解新生兒腦功能狀況意義重大[3]。

3.2聯(lián)合振幅整合腦電圖和彌散加權成像檢查及神經(jīng)系統(tǒng)評分在新生兒腦損傷評價中的作用

由于人腦是人體代謝率最快的器官，新生兒腦損傷早期會出現(xiàn)細胞水腫，引起神經(jīng)元腫脹，常在生后24小時內出現(xiàn)能量衰竭，故aEEG和DWI過早檢查可能出現(xiàn)會出現(xiàn)假陽性值，會高估病人的損傷程度，生后1周各系統(tǒng)器官趨于穩(wěn)定狀態(tài)，2001年Soul等研究也指出至第8天時可出現(xiàn)假正常值的表現(xiàn)，故本研究選擇在生后7天完善相關檢查，在這一疾病的診斷上面，大多數(shù)醫(yī)院選擇單一的方法進行診斷，本研究從多種檢查方法聯(lián)合診斷新生兒腦損傷，明顯提高了診斷靈敏性。振幅整合腦電圖是生后早期預測圍產(chǎn)期窒息新生兒腦損傷及判斷神經(jīng)發(fā)育預后的可靠指標[4]，腦電圖是一種無創(chuàng)性監(jiān)測，能客觀、直接地反映腦功能發(fā)育狀態(tài)及損傷程度[5]，預測其遠期神經(jīng)預后，對新生兒驚厥進行監(jiān)測[6-7]，早產(chǎn)兒腦成熟度、代謝性疾病等患兒腦功能監(jiān)護。aEEG是一個敏感、簡便的早期判斷早產(chǎn)兒腦損傷的方法，對臨床有效治療有很大的指導作用，aEEG電極少，操作簡便，受環(huán)境影響小，且圖形直觀，易于判讀，在發(fā)達國家已廣泛應用于高危新生兒的床旁監(jiān)護[6]，能客觀反映不同部位的腦組織代謝及神經(jīng)功能障礙等所引起的生物電活動，是腦功能的直接反應。DWI是通過彌散敏感梯度的施加，感知水分子的彌散受限而成像的一種技術。動物實驗表明，阻斷單側頸內動脈1～2小時甚至20分鐘之內即可發(fā)現(xiàn)由于細胞性水腫所致DWI出現(xiàn)高信號。而新生兒行為評定是一種簡便實用、行之有效的早期評估新生兒行為和心理發(fā)育的良好方法。本研究18例中度組的患兒aEEG檢查7例有異常表現(xiàn)，陽性率達38.89%，DWI檢查有影像學異常征象的有6例，陽性率33.33%，但在重度組中，aEEG及DWI檢查陽性率高達73.33%、60%，而將二者聯(lián)合診斷新生兒腦損傷在中度組陽性率高達50%，在重度組陽性率高達83.33%，敏感度明顯提高，從而提高了診斷的準確率，減少了微小病變的漏診。在生后3個月復查aEEG及DWI，發(fā)現(xiàn)部分患兒腦電活動及影像學改變均有所恢復，提示早期腦損傷的患兒通過有效的干預，部分可以恢復正常，而且從本研究可以看出aEEG及DWI的結果與新生兒NBNA評分及Bayley評分呈負相關，在臨床表現(xiàn)上呈正相關，而且出生第7天的NBNA評分可用作腦損傷程度的量化性評估指標，生后3個月的Bayley評分有助于新生兒腦損傷預后的判斷，聯(lián)合診斷有助于早期判斷預后，能較全面的反應大腦的功能狀態(tài)。本研究通過聯(lián)合診斷及早發(fā)現(xiàn)了輕微腦損傷，利于實施早期干預，并且提高預后預測的敏感性和特異性。

3.3早期預測新生兒腦損傷對患兒遠期預后的意義

在新生兒腦損傷的輔助診斷中，腦功能的監(jiān)測和影像學檢查是不可或缺的，本研究聯(lián)合多種檢測手段多方位診斷新生兒腦損傷，并給予積極治療，能明顯減少腦癱、癲癇、智力低下的發(fā)生率。盡管本研究對腦損傷患兒監(jiān)測的方法比較全面，但不足之處是縱向研究時間較短，研究對象少，尤其重度腦損傷的例數(shù)少，可能會對結果產(chǎn)生一定的影響。綜上所述，多種檢查方法給予連續(xù)監(jiān)測，可較直接和客觀的反應腦損傷程度及腦功能狀態(tài)，有利于患兒腦損傷的早發(fā)現(xiàn)、早干預，并可及時預測腦損傷患兒近期腦功能狀態(tài)和近期神經(jīng)行為發(fā)育。

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[專業(yè)責任編輯：艾 婷]

Value of amplitude integrated electroencephalogram combining diffusion weighted imaging in diagnosing neonatal brain injury

MENG Yuan-cui, FAN Jin-chao, ZHENG Ling-fang

(Department of Neonatal, Second Affiliated Hospital of Xi’an Medical College, Shaanxi Xi’an 710038, China)

Objective To investigate the early diagnostic value of combining amplitude integrated electroencephalogram(aEEG) with diffusion weighted imaging (DWI) on neonatal brain injury. Methods Retrospective analysis was conducted among 48 cases of neonatal brain injury hospitalized in the Second Affiliated Hospital of Xi’an Medical College during May 2013 to May 2015. Seven days after birth aEEG and DWI were performed to observe the sensitivity and specificity. Three months after birth the cases were reexamined to understand the recovery of neonatal brain injury. Neonatal behavior neurological assessment (NBNA) was done 7 days after birth and Bayley score was assessed at 3 month after birth to explore the correlation between different changes of imaging and neonatal recent nervous system prognosis. Results Both aEEG and DWI could detect neonatal brain injury sensitively. The sensitivity of aEEG and DWI was 60.41% and 54.16%, respectively, and the joint diagnostic sensitivity was 79.16%. The positive rates of aEEG and DWI reduced obviously at 3 month compared to those at day 7. The joint diagnostic sensitivity was 79.16% and 56.25% at day 7 and 3 month, respectively, which was higher than that of single aEEG or DWI. Abnormality of aEEG was closely related with NBNA score and Bayley score. Conclusion Combining aEEG and DWI makes great help to early diagnosis and early prevention of neonatal brain injury. Continuous monitoring has an important guidance for clinical diagnosis and provides evidence for early diagnosis and prevention of neonatal brain injury.

neonates; brain injury; amplitude integrated electroencephalogram (aEEG); diffusion weighted imaging (DWI)

2015-10-10

孟遠翠(1983-)，女，主治醫(yī)師，主要從事新生兒科工作。

鄭玲芳，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.021

R711.7

A

1673-5293(2016)10-1231-03