含粒細(xì)胞集落刺激因子的漱口水預(yù)防化療后口腔黏膜炎的療效觀察

房夏玲，賀麗霞，尹小妹，劉志剛

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061)

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含粒細(xì)胞集落刺激因子的漱口水預(yù)防化療后口腔黏膜炎的療效觀察

房夏玲，賀麗霞，尹小妹，劉志剛

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061)

目的 觀察含粒細(xì)胞集落刺激因子的復(fù)方漱口水預(yù)防白血病患兒口腔黏膜炎的療效。方法 選取西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年1月至2016年1月期間收治的白血病患兒40例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組20例患兒化療后給予維生素B12及亞葉酸鈣復(fù)方漱口水預(yù)防口腔黏膜炎，實(shí)驗(yàn)組20例患兒給予重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(瑞白)聯(lián)合維生素B12及亞葉酸鈣復(fù)方漱口水預(yù)防口腔黏膜炎，觀察兩組患兒口腔黏膜炎的發(fā)生率及愈合時(shí)間。結(jié)果 對(duì)照組有10例患兒發(fā)生不同程度的口腔黏膜炎，其中Ⅰ級(jí)3例，Ⅱ級(jí)4例，Ⅲ級(jí)2例，Ⅳ級(jí)1例；實(shí)驗(yàn)組僅有3例發(fā)生Ⅰ級(jí)口腔黏膜炎，兩組患兒口腔黏膜炎的發(fā)生率比較有顯著性差異(χ2=6.415，P<0.05)。對(duì)照組患兒口腔黏膜炎愈合時(shí)間為13±3天，實(shí)驗(yàn)組愈合時(shí)間為6±2天，兩組比較有顯著性差異(t=8.682，P<0.05)。結(jié)論 含粒細(xì)胞集落刺激因子的復(fù)方漱口水可有效地預(yù)防白血病患兒的口腔黏膜炎，并縮短口腔黏膜炎的愈合時(shí)間。

白血??；口腔黏膜炎；粒細(xì)胞集落刺激因子；漱口水

化療是治療小兒白血病的有效方法，甲氨蝶呤是常用藥物，大劑量甲氨蝶呤化療后，患兒黏膜損傷是臨床常見(jiàn)的較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其中以口腔黏膜炎(oral mucositis，OM)居多[1-2]。在高危白血病患兒大劑量甲氨蝶呤的化療中，其發(fā)生率幾乎為100%。一旦發(fā)生口腔黏膜炎將影響患者進(jìn)食，并可能誘發(fā)全身感染，其不僅影響患兒的生活質(zhì)量，同時(shí)增加了住院費(fèi)用。因此，有效預(yù)防口腔黏膜炎是治療小兒白血病領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。本資料中采用含粒細(xì)胞集落刺激因子的復(fù)方漱口液對(duì)白血病化療患兒進(jìn)行口腔黏膜炎的預(yù)防，改善了患兒的生活質(zhì)量，報(bào)告如下。

1對(duì)象及方法

1.1患者資料

選取2014年1月至2016年1月期間西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的白血病患兒40例。將患兒分為兩組，對(duì)照組采用亞葉酸鈣及維生素B12復(fù)方漱口水漱口，實(shí)驗(yàn)組采用重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(瑞白，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990049，劑量6.0×106IU/支)聯(lián)合亞葉酸鈣及維生素B12復(fù)方漱口水漱口。所有患兒家屬均同意治療方案，自愿簽署《知情同意書(shū)》。對(duì)照組20例，男性11例，女性9例，年齡為6～14歲，其中急性非淋巴細(xì)胞白血病6例，急性淋巴細(xì)胞白血病14例；實(shí)驗(yàn)組20例，男性10例，女性10例，年齡為4～14歲，其中急性非淋巴細(xì)胞白血病8例，急性淋巴細(xì)胞白血病12例。急性非淋巴細(xì)胞白血病患者采用DA(柔紅霉素+阿糖胞苷)或MA(依托泊苷+阿糖胞苷)方案化療，急性淋巴細(xì)胞白血病患者采用VDLD(長(zhǎng)春新堿+柔紅霉素+左旋門冬+地塞米松)方案化療。

1.2方法

所有患兒均從化療結(jié)束次日開(kāi)始漱口，直至患兒白細(xì)胞降至低谷再次回升至正常后停止漱口。對(duì)照組漱口液的成分為0.9%氯化鈉注射液500mL、亞葉酸鈣100mg、維生素B12 5mg，3～4次/日，5～10分鐘/次；實(shí)驗(yàn)組漱口液的成分為0.9%氯化鈉注射液500mL、亞葉酸鈣100mg、維生素B12 5mg、瑞白100μg，3～4次/日，5～10分鐘/次。每72小時(shí)更換一次漱口液。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒口腔黏膜炎的發(fā)生率及嚴(yán)重程度的差異。參照世界衛(wèi)生組織口腔黏膜炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，將口腔黏膜炎分為0～Ⅳ級(jí)：0級(jí)，口腔黏膜無(wú)異常；Ⅰ級(jí)，口腔黏膜有1～2個(gè)小于1cm的潰瘍，黏膜紅斑及疼痛，能夠進(jìn)食；Ⅱ級(jí)，口腔黏膜有1個(gè)大于1cm的潰瘍和數(shù)個(gè)小潰瘍，疼痛加重，能進(jìn)食半流質(zhì)食物；Ⅲ級(jí)，口腔黏膜有2個(gè)大于1cm的潰瘍和數(shù)個(gè)小潰瘍，只能進(jìn)食流質(zhì)食物；Ⅳ級(jí)，口腔黏膜有2個(gè)以上大于1cm的潰瘍或潰瘍?nèi)诤?，疼痛劇烈，不能進(jìn)食。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05有顯著性差異。

2結(jié)果

2.1兩組患兒的一般情況

兩組患兒在年齡、性別、疾病類型方面進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

項(xiàng)目對(duì)照組(n=20)實(shí)驗(yàn)組(n=20)t/χ2P年齡(歲)8.9±2.67.5±2.81.6420.109性別 男11(55.0)10(50.0)0.1000.752 女9(45.0)10(50.0)疾病類型 急性淋巴細(xì)胞白血病14(70.0)12(60.0)0.4400.507 急性非淋巴細(xì)胞白血病6(30.0)8(40.0)

2.2兩組患兒口腔黏膜炎的發(fā)生情況

對(duì)照組有10例患兒發(fā)生了不同程度的口腔黏膜炎，占50.0%，在對(duì)照組10例發(fā)生口腔黏膜炎的患兒中，Ⅰ級(jí)口腔黏膜炎3例，Ⅱ級(jí)4例，Ⅲ級(jí)2例，Ⅳ級(jí)1例；實(shí)驗(yàn)組僅有3例患兒發(fā)生了口腔黏膜炎，占15.0%，且3例均為Ⅰ級(jí)口腔黏膜炎，兩組患兒口腔黏膜炎發(fā)生率比較有顯著性差異(χ2=6.415，P=0.04<0.05)。

表2 兩組患兒口腔黏膜炎發(fā)生情況比較[n(%)]

Table 2 Comparison of incidence of oral mucositis in children between two groups[n(%)]

2.3兩組患兒口腔黏膜炎愈合時(shí)間的情況

對(duì)照組患兒口腔黏膜炎愈合時(shí)間為13±3天，實(shí)驗(yàn)組患兒口腔黏膜炎愈合時(shí)間為6±2天，實(shí)驗(yàn)組患兒口腔黏膜炎愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，經(jīng)比較有顯著性差異(t=8.682，P<0.05)。

3討論

口腔黏膜炎是白血病患者化療后常見(jiàn)并發(fā)癥之一，常發(fā)生于化療后7～10天白細(xì)胞處于低谷期。發(fā)生口腔黏膜炎的機(jī)制可能與化療藥物對(duì)于增殖活躍的口腔黏膜上皮發(fā)生直接損傷及影響其修復(fù)而造成口腔潰瘍有關(guān)[4]?？谇火つぱ锥嘣诨颊呋熀蟀准?xì)胞較低時(shí)發(fā)生，口腔黏膜正常的屏障被破壞，容易發(fā)生局部感染，甚至導(dǎo)致全身感染的發(fā)生，其直接影響患兒的生活質(zhì)量乃至威脅生命，增加了住院的費(fèi)用，是困擾臨床治療的難題之一。

目前，臨床上用于預(yù)防及治療口腔黏膜炎的方法多樣化，療效不同，其中加強(qiáng)口腔衛(wèi)生是主要的預(yù)防方法，包括口腔衛(wèi)生的清潔、各種漱口水的應(yīng)用，如碳酸氫鈉、甲硝唑以及含復(fù)合維生素B、慶大霉素的復(fù)合漱口水等。一旦發(fā)生口腔黏膜炎還可以給予物理及化學(xué)方法治療，包括短波紫外線照射、低強(qiáng)度激光、雙氧水、氟尿嘧啶、IL-11、亞葉酸鈣、維生素B12等等。亞葉酸鈣及維生素B12主要用于大劑量甲氨蝶呤化療后預(yù)防口腔黏膜炎。有研究發(fā)現(xiàn)維生素B12具有促進(jìn)甲基轉(zhuǎn)移、保護(hù)葉酸在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和貯存、維護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)健康等作用[5]，并可改善局部微循環(huán)及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，可加速口腔黏膜潰瘍面的愈合。另有研究發(fā)現(xiàn)，維生素B1、B6、B12的鎮(zhèn)痛和抗炎作用在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性疼痛模型中30年前就已得到證實(shí)[6]。在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)維生素B12在治療口腔潰瘍中不僅療效優(yōu)于傳統(tǒng)的維生素B2，而且對(duì)潰瘍引起的疼痛具有明顯的抑制功能[7]，可減輕患者的痛苦，有利于進(jìn)食，提高了患者的生活質(zhì)量。瑞白是一種粒細(xì)胞集落刺激因子，可促進(jìn)白細(xì)胞的恢復(fù)，同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)其具有促進(jìn)上皮細(xì)胞愈合的作用[8]。汪靖等[9]報(bào)道，化療常出現(xiàn)患兒的骨髓抑制和消化道黏膜潰瘍，應(yīng)及時(shí)給予添加粒細(xì)胞集落刺激因子和維生素B12等對(duì)癥處理。因此推測(cè)亞葉酸鈣、維生素B12與粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合應(yīng)用可能具有協(xié)同作用，有利于化療后口腔黏膜炎的預(yù)防與創(chuàng)面愈合。

本資料中，對(duì)照組給予亞葉酸鈣+維生素B12復(fù)方漱口水，實(shí)驗(yàn)組給予亞葉酸鈣+維生素B12+粒細(xì)胞集落刺激因子復(fù)方漱口水，預(yù)防白血病患兒口腔黏膜炎，結(jié)果顯示聯(lián)合應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子后，患兒口腔黏膜炎的發(fā)生率顯著降低(15% vs 50%)(P<0.05)，且嚴(yán)重程度明顯減輕，提示粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合亞葉酸鈣、維生素B12對(duì)臨床白血病化療后患兒口腔黏膜炎的預(yù)防具有重要的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，對(duì)于發(fā)生化療后口腔黏膜炎的患兒給予亞葉酸鈣+維生素B12+粒細(xì)胞集落刺激因子復(fù)方漱口水后，實(shí)驗(yàn)組的創(chuàng)面愈合時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)口腔黏膜炎的治療也具有重要作用。

綜上所述，含粒細(xì)胞集落刺激因子的復(fù)方漱口水可有效降低白血病患兒化療后的口腔黏膜炎發(fā)生率，并能有效縮短口腔潰瘍的愈合時(shí)間，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但是，其具體作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：孫 新]

Curative effects of compound mouthwash with granulocyte colony-stimulating factor on preventing oral mucositis after chemotherapy

FANG Xia-ling, HE Li-xia, YIN Xiao-mei, LIU Zhi-gang

(First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Shaanxi Xi’an 710061, China)

Objective To observe the curative effect of compound mouthwashes containing granulocyte colony-stimulating factor on preventing oral mucositis of children with leukemia. Methods Forty children diagnosed with leukemia and hospitalized in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University during the period of January 2014 to January 2016 were divided into experimental group and control group. Children in the control group were given vitamin B12and folic acid compound gargle water to prevent oral mucositis, while children in the experimental group received granulocyte colony-stimulating factor, vitamin B12and folic acid compound gargle water. The incidence of oral mucositis and healing time were observed in two groups. Results There were 10 cases of oral mucositis in the control group, including 3 cases of gradeⅠ, 4 cases of grade Ⅱ, 2 cases of grade Ⅲ and one case of grade Ⅳ, while there were only 3 cases of oral mucositis of gradeⅠin the experimental group. The difference in the incidence of oral mucositis was significant (χ2=6.415,P<0.05). Healing time of oral mucositis in the experimental group (6±2 days) was shorter than that of the control group (13±3 days), and there was significant difference (t=8.682,P<0.05).Conclusion Compound mouthwashes containing granulocyte colony-stimulating factor could effectively prevent oral mucositis of children with leukemia and shorten healing time.

leukemia; oral mucositis; granulocyte colony-stimulating factor; mouthwash

2016-06-07

房夏玲(1976-)，女，主管護(hù)師，主要從事兒科血液疾病并發(fā)癥護(hù)理及管理工作。

劉志剛，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.035

R725.5

A

1673-5293(2016)10-1273-03