楊愛武，呂宏升，張江靈，林志敏，梁仁佩

(解放軍第180醫(yī)院，福建 泉州 362000)

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生脈散加味對晚期肺腺癌患者化療毒副反應(yīng)及臨床癥狀、生活質(zhì)量的影響

楊愛武，呂宏升，張江靈，林志敏，梁仁佩

(解放軍第180醫(yī)院，福建 泉州 362000)

目的 觀察生脈散加味對晚期肺腺癌患者化療毒副反應(yīng)、臨床癥狀及生活質(zhì)量的影響。方法 將80例氣陰兩虛型晚期肺腺癌患者隨機(jī)分為治療組與對照組各40例，2組均給予常規(guī)TP方案化療，治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥生脈散加味治療，觀察2組化療毒副反應(yīng)、臨床癥狀及生活質(zhì)量情況。結(jié)果 治療后對照組咳嗽咳痰評分明顯低于治療前(P<0.05)，其他中醫(yī)證候均未得到有效改善，而治療組各項(xiàng)中醫(yī)癥候評分均較治療前及同期對照組明顯降低(P<0.05)；對照組治療后QLQ-C30(V3.0)量表評分無明顯改變(P>0.05)，但治療組治療后較治療前、同期對照組比較均明顯降低(P均<0.05)；治療組相關(guān)毒副反應(yīng)發(fā)生率及Ⅲ度以上毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 晚期肺腺癌患者化療期間聯(lián)用中藥生脈散加味治療可有效減輕臨床癥狀，降低化療毒副反應(yīng)及提高生活質(zhì)量。

晚期肺腺癌；生脈散加味；化療；毒副反應(yīng)；生活質(zhì)量

在各組織型肺癌中，腺癌的發(fā)病率高達(dá)37.9%，占周圍型肺癌的80%，多見于女性患者[1]。近年來，腺癌的發(fā)病率有明顯增加傾向，據(jù)國外有關(guān)報(bào)道，腺癌發(fā)病約占全部肺癌的44%～55.7%，與肺癌總發(fā)病率上升呈平行態(tài)勢[2]。肺腺癌不易被發(fā)現(xiàn)，臨床就診時(shí)往往已錯(cuò)過了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，全身化療為當(dāng)前臨床治療晚期肺腺癌的重要手段之一。但全身化療毒副作用較為明顯，患者常無法耐受，從而影響治療效果，且對治療期間生活質(zhì)量有明顯影響。2010年2月—2015年5月，筆者觀察了在全身化療基礎(chǔ)上加用生脈散加味對晚期肺腺癌患者生活質(zhì)量、化療毒副反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院上述時(shí)期收治的80例晚期肺腺癌患者，均符合Ⅲ～Ⅳ期肺腺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診；符合中醫(yī)學(xué)“氣陰兩虛證”的辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]，主要表現(xiàn)為咳嗽痰少、咳聲低微、痰中帶血、神疲乏力、納少短氣、口干、咽燥、五心煩熱、舌質(zhì)紅而苔薄、脈細(xì)弱；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，Karnofsky評分≥50分[5]；無化療相關(guān)禁忌證，且可配合服用中藥；年齡≤70歲；可自行閱讀、理解并作答生存質(zhì)量量表；患者及家屬均同意本研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。排除存在明顯化療禁忌證者；不能配合完成化療治療或中藥治療，治療依從性差者；意識障礙或精神疾患者；伴有嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能不全者；存在凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)功能障礙者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坎捎盟幬镞^敏者。按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為2組：治療組40例，男17例，女23例；年齡45～68(54.8±10.3)歲；TNM分期Ⅲb期25例，Ⅳ期15例；病程1～6(2.3±1.4)個(gè)月。對照組40例，男15例，女25例；年齡41～69(55.1±9.8)歲；TNM分期Ⅲb期26例，Ⅳ期14例；病程1～5(2.1±1.2)個(gè)月。2組年齡、性別、病程及TNM分期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予TP方案化療：用藥前12 h口服地塞米松20 mg，用藥前30 min給予苯海拉明50 mg肌注+西咪替丁300 mg靜脈注射，常規(guī)給予胃復(fù)安、雷莫司瓊等止吐、水化、利尿。給予生理鹽水或葡萄糖鹽水250～500 mL+紫杉醇135～175 mg/m2靜脈滴注，第1天；生理鹽水250～500 mL+順鉑60～80 mg/m2靜脈滴注，第1天或第1—3天，3～4周重復(fù)。治療組在此基礎(chǔ)上給予中藥生脈散加味，組方：西洋參10 g、黨參15 g、麥冬10 g、五味子10 g、仙鶴草30 g、浙貝母15 g、黃芪15 g、天冬15 g、百合15 g、炒杏仁10 g、山慈菇15 g。加減法：痰中帶血加白芨15 g、三七末3 g(沖服)；胸背痛加郁金15 g、枳殼15 g、延胡索10 g；高熱不退加水牛角30 g、白薇15 g；大便干結(jié)加生地黃15 g、當(dāng)歸30 g、肉蓯蓉30 g；胸腔積液加桑白皮15 g、葶藶子15 g；頸部淋巴結(jié)腫大加海蛤殼30 g、炮甲珠10 g、海藻10 g、昆布10 g。上述藥物水煎300 mL分早晚兩次服用，每日1劑。2組均以每8周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)相關(guān)證候評分 治療前后對咳嗽咳痰、乏力短氣、口干咽燥、五心煩熱證候進(jìn)行評分，并按照病情嚴(yán)重程度分別記為0分(無癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現(xiàn))、4分(癥狀重而間斷出現(xiàn))、6分(癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn))，得分越高表明證候越明顯，反之則越輕微[6]。

1.3.2 生活質(zhì)量評分 分別于治療前后采用歐洲癌癥研究與治療生命質(zhì)量核心量表QLQ-C30(V3.0)[7]對2組患者的生活質(zhì)量情況進(jìn)行評價(jià)，問卷內(nèi)容主要包括步行、日常行為、不良癥狀、心理狀況、社會支持等30項(xiàng)評測內(nèi)容，按照“沒有、有點(diǎn)、相當(dāng)、非常”分別記為1，2，3，4分，得分越高表明生活質(zhì)量水平越差，反之則越佳。

1.3.3 化療毒副反應(yīng) 按照WHO指定的化療毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[8]評定，主要包括血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板、惡心、嘔吐、尿蛋白、發(fā)熱、肝腎功能7項(xiàng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 治療前2組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后對照組咳嗽咳痰評分明顯低于治療前(P<0.05)，其他中醫(yī)證候均未得到有效改善，而治療組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分均較治療前及同期對照組明顯降低(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后QLQ-C30(V3.0)量表評分比較 2組治療前QLQ-C30(V3.0)量表評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照組治療后評分無明顯改變(P>0.05)，但治療組治療后較治療前、同期對照組均明顯降低(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后QLQ-C30(V3.0)量表評分比較，分)

2.3 2組治療期間化療毒副反應(yīng)情況比較 2組化療期間未見死亡病例，治療組相關(guān)毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，且Ⅲ度以上毒副反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

3 討 論

鑒于肺腺癌發(fā)病的隱蔽性，大多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)屬于晚期，失去了手術(shù)治療機(jī)會，此時(shí)化療就成為其治療的主要手段之一?；熥鳛橐环N全身性治療，對腫瘤原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移病灶及血道與淋巴道內(nèi)轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，可緩解癥狀，延長患者中位生存期，且患者的1年總存活率明顯高于支持治療者[9-10]。但在化療過程中不可避免地存在一些毒副反應(yīng)，如惡心、嘔吐、脫發(fā)等，有些毒副反應(yīng)十分嚴(yán)重如肝腎損害、血液系統(tǒng)損害等，甚至嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。這對化療患者造成了巨大的困擾，也有不少患者因此而放棄了化療，嚴(yán)重影響了預(yù)期療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制多為正氣虧損、癌毒內(nèi)蘊(yùn)，采用常規(guī)藥物治療難以取效，故治法上多采用“以毒攻毒”的大攻之法。但這種療法也有其局限性，如內(nèi)經(jīng)所載“大毒治病，十去七八”“無使過之，傷其正也”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用的化療藥物即為“大毒”，其治療機(jī)制可理解為“以己之毒攻病之毒”，但因毒性過大，在治療過程中若不能控制好劑量、治療時(shí)間等因素，則很容易損傷正氣，加重“正虛邪實(shí)”的病機(jī)[11]。肺為諸臟之華蓋，主氣而滋化源，肺癌患者因癌毒、化療熱毒損傷，很容易出現(xiàn)氣陰兩虛癥狀，從而表現(xiàn)為乏力、咳嗽咽干、五心煩熱等，甚至出現(xiàn)骨髓抑制、神經(jīng)毒性、肝腎損傷等嚴(yán)重毒副反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)對于這類化療毒副反應(yīng)多采用益氣補(bǔ)陰之法治療，而本研究則采用生脈飲加味方進(jìn)行治療。方中西洋參、黨參益氣補(bǔ)陰，五味子斂陰益腎，二冬養(yǎng)血滋陰、清熱解毒，仙鶴草補(bǔ)中止血，黃芪補(bǔ)中益氣，百合、浙貝母養(yǎng)陰散結(jié)，炒杏仁宣肺止咳，山慈菇清解熱毒，全方共奏益氣補(bǔ)陰、止咳散結(jié)、清熱止血之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，生脈飲復(fù)方具有非特異性抗炎作用，可明顯激活機(jī)體的巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能，抑制IgE介導(dǎo)的體液免疫，使機(jī)體免疫功能處于相對激活狀態(tài)，同時(shí)還可顯著提高機(jī)體內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平，降低血漿前列腺素水平[12]；方中仙鶴草具有鎮(zhèn)痛、抗炎、增強(qiáng)免疫、止血等作用，且對多種腫瘤細(xì)胞均有較好的抑制作用[13]；黃芪可提高機(jī)體體液與細(xì)胞免疫；山慈菇秋水仙堿及其衍生物秋水仙酰胺等對多種動物移植性腫瘤均有抑制作用，且對正常增殖和腫瘤細(xì)胞具有擬輻射作用[14]；百合水和醇提取液具有明顯止咳化痰作用，還具有強(qiáng)壯、鎮(zhèn)靜和抗過敏作用，同時(shí)還可抑制癌細(xì)胞有絲分裂，阻止癌細(xì)胞增殖[15]。故臨床用以治療因化療引起的各種毒副反應(yīng)效果理想。

表3 2組治療期間化療毒副反應(yīng)情況比較 例

本研究結(jié)果證實(shí)，治療后對照組咳嗽咳痰評分明顯低于治療前，其他中醫(yī)癥候均未得到有效改善，而治療組各項(xiàng)中醫(yī)癥候評分均較治療前及同期對照組明顯降低；對照組治療后QLQ-C30(V3.0)量表評分無明顯改變，但治療組治療后較治療前、同期對照組明顯降低；治療組相關(guān)毒副反應(yīng)發(fā)生率及Ⅲ度以上毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組。提示生脈飲加味可有效減輕氣陰兩虛型肺腺癌化療患者的相關(guān)毒副反應(yīng)，其中以改善肝腎功能、造血系統(tǒng)功能最為顯著，這與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的肝腎同源、肝腎主陰等理論有關(guān)，經(jīng)益氣補(bǔ)陰法治療后可有效減輕機(jī)體“燥、熱、虛”等失衡表現(xiàn)，使得陰陽平衡，從而減輕因熱毒過盛引起的化療毒副反應(yīng)，這也為提高患者化療耐受性和預(yù)期療效提供了有利條件。而對照組患者乏力短氣、口干咽燥、五心煩熱等癥狀并未得到有效改善，這也與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的“熱毒傷陰”有關(guān)，持續(xù)進(jìn)行化療治療，盡管可對癌毒進(jìn)行有效殺滅，但同時(shí)也對人體正氣造成損傷，不利于患者“氣陰兩虛”本質(zhì)的改善，自然也就無法減輕由此病機(jī)帶來的相關(guān)癥狀；而采用生脈飲加味治療后可對化療產(chǎn)生的一些氣陰兩虛病理過程產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)作用，從而利于上述臨床癥狀的改善。相關(guān)臨床癥狀的減輕對提高癌癥患者生活質(zhì)量有直接作用，同時(shí)中醫(yī)藥對機(jī)體陰陽平衡的協(xié)調(diào)作用也有利于癌毒的抑制，這是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用來完成的，與化療“以毒攻毒”的機(jī)制完全不同，故雖收效緩慢但安全穩(wěn)定。

綜上所述，生脈散加味可有效降低晚期肺腺癌化療患者相關(guān)毒副反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高近期生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.032

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2016-01-28