中藥及其活性成分治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究進(jìn)展

徐靜 張騰 陳瑜

摘要：糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致糖尿病患者失明的重要原因。中藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效明確，具有多靶點(diǎn)、多層面的優(yōu)勢(shì)。本文主要介紹了中藥及其活性成分在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：?jiǎn)挝吨兴?；糖尿病視網(wǎng)膜病變：綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.11.033

中圖分類號(hào)：R259.871 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2016）11-0124-04

Abstract： Diabetic retinopathy is the common complication of diabetes， and the main reason to cause diabetic blindness. The efficacy of Chinese herbal medicine for the treatment of diabetic retinopathy is clear and definite， with the advantages of multiple target points and multiple layers. This article mainly introduced the application of Chinese herbal medicine and the active ingredients in the treatment of diabetic retinopathy.

Key words： Chinese herbal medicine； diabetic retinopathy； review

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病性微血管病變中最主要的表現(xiàn)，是糖尿病并發(fā)癥之一。隨著糖尿病患者人數(shù)的增多，DR患病率也隨之增加。中藥治療疾病具有多靶點(diǎn)多層次的特點(diǎn)，在治療DR方面有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已成為防治DR的重要組成部分?，F(xiàn)就近年來(lái)單味中藥及其有效成分在治療DR中的應(yīng)用綜述如下。

1 治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥及其有效成分

1.1 葛根

葛根為豆科植物野葛的干燥根，具有退熱解肌、生津止渴、升陽(yáng)止瀉功效。葛根素是其主要活性成分之一，具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗心肌缺血、降低心肌耗氧量、抗氧化、改善微循環(huán)、提高局部微血流量、降血脂降血糖的藥理作用[1]。對(duì)糖尿病、腦血栓形成、青光眼、視神經(jīng)損傷有一定療效。

郭氏等[2]選取38例DR患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。2組采取飲食控制、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素，治療組在此基礎(chǔ)上給予葛根素治療。結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組，表明葛根素對(duì)早期糖尿病視網(wǎng)膜病變有較好的治療效果。李氏等[3]建立急性光損傷模型，觀察視網(wǎng)膜外核層及檢測(cè)外核層的細(xì)胞數(shù)，用免疫組化法測(cè)定視網(wǎng)膜中核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)表明，葛根素對(duì)手術(shù)顯微鏡導(dǎo)致的視網(wǎng)膜光損傷有修復(fù)作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)增加NF-κB表達(dá)而拮抗細(xì)胞凋亡。

1.2 丹參

丹參為唇形科植物丹參的干燥根及根莖，具有活血調(diào)經(jīng)、涼血祛瘀功效，主要藥理作用包括抗心肌缺血、抗血栓、改善微循環(huán)等。隨著研究的深入，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)丹參可用于治療視網(wǎng)膜中央動(dòng)（靜）脈栓塞、眼底病、眼外傷等。丹參不僅能改善DR的微循環(huán)、促進(jìn)血液流速和瘀血的吸收、增加眼底動(dòng)脈血供，同時(shí)具有抗炎、抗過(guò)敏及抗氧化作用[4]。唐氏等[5]選取36只成年雜色家兔隨機(jī)分為空白對(duì)照組、丹參注射液預(yù)先干預(yù)組、丹參注射液治療組和單純損傷組，建立視網(wǎng)膜循環(huán)光損傷家兔動(dòng)物模型，比較視網(wǎng)膜組織的病理變化。結(jié)果表明，丹參注射液能有效保護(hù)視網(wǎng)膜組織，抵抗光損傷反應(yīng)，減輕光損傷。何氏等[6]在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上配合眼部離子導(dǎo)入丹參注射液，觀察治療前后DR患者臨床癥狀及視力情況。結(jié)果顯示治療效果滿意。

1.3 黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，具有補(bǔ)氣健脾、益氣固表、托瘡生肌、利水消腫功效。黃芪多糖（APS）是黃芪發(fā)揮作用的主要成分，在體液免疫中能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬活性，雙向調(diào)節(jié)血糖作用。李氏等[7]研究了APS對(duì)鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜Muller細(xì)胞Kir2.1表達(dá)的影響。將雄性SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組和APS對(duì)照組，觀察治療前后血糖、口服葡萄糖耐量變化。結(jié)果表明，APS能降低血糖，使糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜Muller細(xì)胞Kir2.1蛋白表達(dá)下降，從而減少糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病率。吳氏等[8]將KKAy和C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病組和糖尿病APS治療組，檢測(cè)小鼠一般情況、血糖及血胰島素水平和視網(wǎng)膜組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)。結(jié)果顯示，治療后糖尿病APS治療組血糖降低，胰島素敏感性增強(qiáng)，視網(wǎng)膜組織中TNF-α表達(dá)降低。認(rèn)為APS能改善糖尿病KKAy小鼠視網(wǎng)膜病變，其機(jī)制與減輕TNF-α表達(dá)，改善胰島素抵抗有關(guān)。

1.4 枸杞子

枸杞子為茄科植物寧夏枸杞的成熟果實(shí)，有滋補(bǔ)肝腎、益精明目功效。枸杞子含有黃酮類、多糖、微量元素、多種氨基酸、甜菜堿、抗壞血酸等成分，具有抗氧化、抗衰老、抗腫瘤、降血脂、降血糖及促進(jìn)免疫等作用。

馬氏等[9]將SD大鼠45只隨機(jī)分為正常對(duì)照組和糖尿病組，糖尿病組再分為模型組和枸杞多糖（LBP）組。腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型，成模后LBP組予以LBP灌胃250 mg/（kg·d），模型組等量生理鹽水灌胃，直至處死前1 d。給藥后繼續(xù)飼養(yǎng)至4、12、20周，分別測(cè)血糖后處死，取大鼠雙眼眼球，免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)各組大鼠視網(wǎng)膜封閉蛋白（Occludin）表達(dá)情況。結(jié)果表明，LBP可顯著降低糖尿病大鼠血糖濃度，能有效改善視網(wǎng)膜各層組織病理?yè)p傷，上調(diào)Occludin表達(dá)量，穩(wěn)定視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮的緊密連接，抑制糖尿病血-視網(wǎng)膜屏障的破壞，從而發(fā)揮對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜的保護(hù)作用。魏氏等[10]通過(guò)ELISA檢測(cè)各組大鼠視網(wǎng)膜組織中TNF-α，白細(xì)胞介素（IL）-6、C反應(yīng)蛋白（CRP）濃度、LBP有可能是通過(guò)調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜組織中TNF-α、IL-6、CRP水平而減少血-視網(wǎng)膜屏障炎癥因子的表達(dá)，以有效改善2型糖尿病DR炎癥。

1.5 銀杏葉

銀杏葉是銀杏科植物銀杏的葉，具有斂肺平喘、活血止痛功效。銀杏葉提取物（GBE）是以銀杏的葉為原料，采用適當(dāng)溶劑提取的有效成分富集的一類產(chǎn)品。在銀杏葉中目前被證實(shí)的具有獨(dú)特藥理作用的有效成分主要是黃酮類、萜內(nèi)酯類化合物。GBE中還原羥基官能團(tuán)可以直接發(fā)揮抗氧化作用，抑制自由基產(chǎn)生，消除自由基，對(duì)炎癥、光毒作用、缺血再灌注等引起的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)功能的損害有保護(hù)作用。鄭氏等[11]通過(guò)觀察GBE對(duì)糖尿病非肥胖型糖尿?。∟OD）小鼠視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）蛋白表達(dá)及視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)的作用，發(fā)現(xiàn)GBE可減少糖尿病視網(wǎng)膜VEGF表達(dá)，并減輕視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)損害。李氏等[12]給DR患者采用GBE結(jié)合常規(guī)療法，觀察其治療早期DR療效。結(jié)果顯示，GBE結(jié)合常規(guī)療法總有效率優(yōu)于常規(guī)療法組，表明GBE對(duì)治療早期DR具有良好療效。唐氏[13]把68例DR患者分為觀察組和安慰劑組，在患者血糖達(dá)標(biāo)情況下，觀察組口服GBE 2片，每日3次，安慰劑組口服維生素B6、蘆丁，療程均為5個(gè)月。結(jié)果表明，GBE能有效改善DR及血液流變學(xué)指標(biāo)。項(xiàng)氏等[14]體外培養(yǎng)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，采用過(guò)氧化氫（H2O2）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，加入不同濃度GBE，作用24 h，通過(guò)流式細(xì)胞儀、TURNAL染色檢查細(xì)胞凋亡。陰性對(duì)照組（正常培養(yǎng)）人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞未見(jiàn)凋亡，陽(yáng)性對(duì)照組（H2O2作用2 h）的細(xì)胞凋亡率高于用藥組；同時(shí)，加入低濃度GBE組細(xì)胞凋亡率高于加入高濃度GBE組。結(jié)果表明，GBE能減少因H2O2誘導(dǎo)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的凋亡，強(qiáng)度與GBE濃度成正相關(guān)。表明GBE可能通過(guò)減少人視網(wǎng)膜色素上皮的凋亡而減少DR發(fā)生。

1.6 三七

三七是五加科植物三七的干燥根，具有化瘀止血、活血定痛功效。三七總皂苷為其主要成分，含有多種單體皂苷。研究表明，三七總皂苷可以擴(kuò)張血管、降血脂降血糖、降低心肌耗氧量、清除自由基、抗炎抗氧化等，在心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等均有較好活性[15]。

趙氏等[16]研究發(fā)現(xiàn)，用三七灌胃給藥7周后的大鼠，其血糖、甲狀腺球蛋白及視網(wǎng)膜膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）表達(dá)水平均降低，但體質(zhì)量和高密度脂蛋白膽固醇均增加。表明三七能改善DR，其機(jī)制可能與糾正相關(guān)代謝異常和降低視網(wǎng)膜GFAP表達(dá)水平有關(guān)。

鄧氏等[17]給早期DR患者口服維生素E膠囊和三七粉，對(duì)患者進(jìn)行眼底檢查、熒光素眼底血管造影等，觀察到患者微血管瘤減少，眼底水腫減退，從而得出維生素E加三七可改善早期DR，促進(jìn)微血管瘤和視網(wǎng)膜水腫的吸收。

姚氏等[18]通過(guò)免疫組化法、反轉(zhuǎn)錄PCR和蛋白印跡法檢測(cè)大鼠視網(wǎng)膜中的視網(wǎng)膜組織GFAP及mRNA表達(dá)，灌胃給藥20周。結(jié)果表明，三七總皂苷可減低糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織GFAP及mRNA表達(dá)。顯示三七總皂苷可改善DR，其機(jī)制可能是通過(guò)降低視網(wǎng)膜中的視網(wǎng)膜組織GFAP的表達(dá)。

1.7 川芎

川芎是傘形科植物川芎的干燥根莖，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛功效。川芎嗪是其有效成分之一，具有擴(kuò)張腦血管、增加冠脈血流及腦血流、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，可用于神經(jīng)、心血管、呼吸、消化等系統(tǒng)疾病，還被廣泛用于治療視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜、視神經(jīng)缺血性疾病，療效顯著。

王氏等[19]將109例DR患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組加用眼部川芎嗪直流電離導(dǎo)入治療，結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組。表明中藥配合眼部川芎嗪直流電離子導(dǎo)入法可以更好地治療糖尿病視網(wǎng)膜病變。李氏等[20]以STZ建立糖尿病大鼠模型，采用免疫組化SABC法進(jìn)行免疫組化染色檢測(cè)IL-1β和細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)，以及觀察視網(wǎng)膜血管消化鋪片。結(jié)果表明，川芎嗪可能通過(guò)降低視網(wǎng)膜IL-1β和細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)而改善DR。丁氏等[21]把糖尿病大鼠模型隨機(jī)分為模型組和川芎嗪組，并以同屬健康大鼠為對(duì)照組。川芎嗪組和模型組、對(duì)照組分別每日用100 mg/kg川芎嗪、100 mg/kg生理鹽水灌胃1次，連續(xù)4個(gè)月。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后摘取視網(wǎng)膜，通過(guò)還原型輔酶Ⅱ法顯示微血管并測(cè)量微血管面積密度，視網(wǎng)膜組織勻漿，ELISA法測(cè)定VEGF濃度。結(jié)果顯示，模型組視網(wǎng)膜血管面積密度和VEGF濃度顯著高于對(duì)照組和川芎嗪組，川芎嗪組視網(wǎng)膜血管面積密度和VEGF濃度高于對(duì)照組。表明川芎嗪可以治療DR，其作用機(jī)制為抑制VEGF生成和微血管增生。

2 展望

DR是糖尿病并發(fā)癥之一，預(yù)防DR是治療糖尿病的一個(gè)重要課題。當(dāng)前，中醫(yī)藥治療DR取得良好效果，引起廣泛關(guān)注。今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中藥及其有效成分的研究，以獲取其療效的科學(xué)依據(jù)，闡明其作用機(jī)理，并加以推廣應(yīng)用?？傊l(fā)揮中醫(yī)藥的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，在DR的防治研究中有著廣闊前景。

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