呂燕寧，竇相峰，陳麗娟，孫玉蘭，張秀春，關(guān)增智，黎新宇，王全意

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北京東北部山區(qū)人群嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體血清流行病學(xué)調(diào)查

呂燕寧1，2，竇相峰1，陳麗娟1，孫玉蘭1，張秀春1，關(guān)增智1，黎新宇1，王全意1

目的 了解北京東北部山區(qū)人群嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體的感染狀況，為制定相應(yīng)的防控策略提供依據(jù)。方法 在北京密云與懷柔區(qū)采集人群血清，采用間接免疫熒光法檢測(cè)嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體，進(jìn)行血清流行病學(xué)調(diào)查。結(jié)果 801份血清中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者106份，陽(yáng)性率13.23%，其中密云區(qū)為13.48%，懷柔區(qū)為12.70%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 北京密云與懷柔區(qū)正常人群中均有嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體感染的存在，應(yīng)加強(qiáng)人粒細(xì)胞無(wú)形體病的監(jiān)測(cè)和防控工作。

嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體；血清流行病學(xué)；間接免疫熒光法

人粒細(xì)胞無(wú)形體病(Human granulocytic anaplasmosis,HGA)是由嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體(Anaplasma phagocytophilum)侵染人末梢血中性粒細(xì)胞而引起的一種新發(fā)蜱傳人獸共患病，臨床表現(xiàn)無(wú)明顯特異性，主要有發(fā)熱、頭痛、肌痛、疲勞，嗜睡、關(guān)節(jié)痛、并常伴有白細(xì)胞、血小板減少，轉(zhuǎn)氨酶升高和多臟器功能損害等[1]。無(wú)形體病分布廣泛，地處熱帶和亞熱帶地區(qū)的南北美洲、非洲、南歐、澳大利亞、中東等地均有流行。傳統(tǒng)認(rèn)為無(wú)形體只感染動(dòng)物，20世紀(jì)90年代后，無(wú)形體病流行區(qū)擴(kuò)大，并有人類發(fā)病的報(bào)道[2]。1994年首例確診病人在美國(guó)被發(fā)現(xiàn)[3]，之后發(fā)病呈上升趨勢(shì)，引起了人們的廣泛關(guān)注和研究興趣。2006年，我國(guó)安徽省首次發(fā)現(xiàn)了人感染嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體病例[4]，為了解北京市人感染嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體的現(xiàn)狀，我們初步在東北部山區(qū)中開(kāi)展了人群的血清流行病學(xué)調(diào)查。

1 材料與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象與資料收集 于2012年4月至2013年4月在北京市的密云與懷柔區(qū)分別進(jìn)行人群調(diào)查。調(diào)查對(duì)象主要為務(wù)農(nóng)、野外工作較多的人群。同時(shí)收集調(diào)查人群的性別、年齡以及職業(yè)等基本情況。

1.2 樣本采集與嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體抗體檢測(cè) 采集被調(diào)查者非抗凝靜脈血3 mL，取其血清置-20 ℃保存待測(cè)。

嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體采用間接免疫熒光法(IFA)進(jìn)行檢測(cè)，試劑使用美國(guó)FOCUS Diagnostic公司產(chǎn)品(Cypress CA USA。貨號(hào)為IF1403)，血清樣本以磷酸鹽緩沖液(PBS)1∶64稀釋，陽(yáng)性對(duì)照品以PBS從1∶2系列倍比稀釋至1∶32，具體操作過(guò)程按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。陰性、陽(yáng)性對(duì)照均設(shè)復(fù)孔，置于熒光顯微鏡(Nikon E800)下觀察。參照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行結(jié)果判斷，陽(yáng)性對(duì)照品的滴度應(yīng)在1∶8倍稀釋以上。如果不能滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)實(shí)驗(yàn)需要重復(fù)。樣本抗體滴度≥1∶64為陽(yáng)性，<1∶64為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 資料采用EXCEL2003記錄，導(dǎo)入到SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 調(diào)查人群的一般情況及總體感染狀況 累計(jì)調(diào)查共801人，男女比例為1∶1.42，平均年齡為43.5歲，職業(yè)中以農(nóng)民為主，占74.28%。嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者共106人，總陽(yáng)性率為13.23%。

2.2 嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者的性別分布情況 累計(jì)調(diào)查的801人中，男性共331人，其中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者33人，陽(yáng)性率9.97%。女性470人，其中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者73人，陽(yáng)性率15.53%?？ǚ綑z驗(yàn)顯示χ2值為5.233，P=0.026，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但兩個(gè)地區(qū)男性與女性的嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體抗體陽(yáng)性率各自比較則無(wú)顯著差異(密云區(qū)χ2=3.759，P=0.058；懷柔區(qū)χ2=1.545，P=0.247)結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 調(diào)查人群中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者的性別分布
Tab.1 Gender distribution of the Anaplasma phagocytophilum IgG positive cases

DistrictMaleFemaleTestnumberPositivenumberPositiverateTestnumberPositivenumberPositiverate密云區(qū)2352410.21%3145015.92%懷柔區(qū)9699.38%1562314.74%Total331339.97%4707315.53%*

Note：* Comparison of the total positive rate between male and femaleP<0.05.

2.3 嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者的年齡分布情況 累計(jì)調(diào)查的801人中，0～20歲者嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)率12.16%。21～40歲者陽(yáng)性率23.49%。41～60歲者陽(yáng)性率10.03%。61～80歲者陽(yáng)性率11.72%。χ2檢驗(yàn)顯示χ2值為17.299，P=0.001，有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩兩比較顯示21～40歲年齡段與其他年齡段人群相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(與0～20歲年齡段人群比較χ2=6.499，P=0.015；與41～60歲年齡段人群比較χ2=15.872，P=0.000；與61～80歲年齡段人群比較χ2=6.988，P=0.009)。而0～20歲年齡段人群與41～60歲以及61～80歲年齡段人群比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(與41～60歲人群相比χ2=0.502，P=0.527；與61～80歲人群相比χ2=0.013，P=1.000)。41～60歲年齡段與61～80歲年齡段相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.316，P=0.631)。結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2 調(diào)查人群中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者的年齡分布
Tab.2 Age distribution of the Anaplasma phagocytophilum IgG positive cases

Note： * Comparison between 21-40 years old and 0-20 years old populationP<0.05，△△ Comparison 21-40 years old population with 41-60 years old and 61-80 years old populationP<0.01.

2.4 嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者的職業(yè)分布情況 累計(jì)調(diào)查的801人中，學(xué)生人群嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)率10.71%。農(nóng)民人群陽(yáng)性率12.94%。其他職業(yè)者陽(yáng)性率21.21%。卡方檢驗(yàn)顯示χ2值為4.477，P=0.107，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中農(nóng)民與學(xué)生的嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體抗體陽(yáng)性率比較χ2=0.513，P=0.570；農(nóng)民與其他職業(yè)人群比較χ2=3.423，P=0.087；學(xué)生與其他職業(yè)人群比較χ2=4.087，P=0.054。結(jié)果詳見(jiàn)表3。

表3 調(diào)查人群中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者的職業(yè)分布
Tab.3 Occupation distribution of the Anaplasma phagocytophilum IgG positive cases

地區(qū)District學(xué)生Student農(nóng)民Farmer其他OthersTestnumberPositivenumberPositiverate(%)TestnumberPositivenumberPositiverate(%)TestnumberPositivenumberPositiverate(%)密云區(qū)9177.694085713.97501020懷柔區(qū)49816.331872010.7016425Total1401510.715957712.94661421.21

2.5 嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者的地域分布情況 累計(jì)調(diào)查的801人中，密云區(qū)與懷柔區(qū)人群嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)率相近，分別為13.48%和12.70%，懷柔區(qū)略低?？ǚ綑z驗(yàn)顯示χ2值為0.092，P=0.823，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果詳見(jiàn)表4。

表4 調(diào)查人群中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)性者的地域分布
Tab.4 Geographical distribution of the Anaplasma phagocytophilum IgG positive cases

地區(qū)District檢測(cè)數(shù)Testnumber陽(yáng)性數(shù)Positivenumber陽(yáng)性率(%)Positiverate密云區(qū)5497413.48懷柔區(qū)2523212.70Total80110613.23

3 討 論

人粒細(xì)胞無(wú)形體病是由嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體引起的一種經(jīng)蜱傳播的人獸共患病，主要引起發(fā)熱和血小板減少，嚴(yán)重者可引起多臟器損害，甚至死亡。其宿主動(dòng)物廣泛，流行環(huán)節(jié)復(fù)雜，傳播媒介主要為蜱。我國(guó)2006年在安徽省首次發(fā)現(xiàn)人感染嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體病例，并出現(xiàn)了因密切接觸患者血液及分泌物，導(dǎo)致HGA聚集性暴發(fā)感染的事例[4]。此后，國(guó)家衛(wèi)生部印發(fā)《人粒細(xì)胞無(wú)形體病預(yù)防控制技術(shù)指南(試行)》，以指導(dǎo)該類疾病的發(fā)現(xiàn)、診療及防控。

作為一種新發(fā)蜱傳自然疫源性傳染病，目前對(duì)人粒細(xì)胞無(wú)形體病的病原學(xué)、流行病學(xué)等方面已有一定的了解，對(duì)其宿主動(dòng)物、媒介也有了較為系統(tǒng)的調(diào)查研究[5]。在我國(guó)，該病疫源地廣泛存在，研究顯示吉林、青海、湖南、甘肅、貴州、河南等8省均有嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體感染人的情況[6]。因其臨床癥狀與某些病毒性疾病相似，尤其是很容易與2011年國(guó)內(nèi)新發(fā)現(xiàn)的蜱傳新型布尼亞病毒感染相混淆[7]，本病易被誤診或漏診，導(dǎo)致不能及時(shí)正確診斷和有效治療，從而對(duì)人群健康構(gòu)成了相當(dāng)?shù)耐{。2009年張秀春等[8]的調(diào)查發(fā)現(xiàn)北京地區(qū)農(nóng)村人群和家畜中普遍存在嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體感染，人群血清抗體陽(yáng)性率14.0%，主要分布在延慶和通州地區(qū)，密云區(qū)人群血清陽(yáng)性率較低僅為1.6%，而在山羊中無(wú)形體16S rRNA基因的檢出率高達(dá)21.5%。為了進(jìn)一步了解北京東北部山區(qū)人群中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體的感染狀況，2012年開(kāi)展了此項(xiàng)調(diào)查。

調(diào)查結(jié)果顯示，801名被調(diào)查者中，男女比例為1∶1.42，其中男性嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體抗體總體陽(yáng)性率為9.97%，女性為15.53%，χ2檢驗(yàn)顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但兩區(qū)調(diào)查人群中各自的男性與女性陽(yáng)性率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這與新疆[9]、福建[10-11]、山西[11]等地的調(diào)查結(jié)果略有不同，但與楊占清等人[12]的統(tǒng)計(jì)結(jié)果相近。這可能與這兩個(gè)地區(qū)女性參加農(nóng)業(yè)勞作和家務(wù)勞動(dòng)較多，與其傳播媒介蜱的接觸機(jī)會(huì)較多有關(guān)。

調(diào)查人群中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體抗體陽(yáng)性率的年齡分布分析顯示21-40歲年齡段人群嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體感染率最高，與其他年齡段人群相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，0-20歲年齡段人群次之，61-80歲年齡段再次之，41-60歲年齡段人群感染率最低，但是后3個(gè)年齡段比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這與新疆[9]、福建[10-11]、山西[11]等地的調(diào)查結(jié)果也略有不同，小年齡組的抗體陽(yáng)性率較高與天津[13]的調(diào)查結(jié)果相似但也不完全相同。這說(shuō)明北京地區(qū)的人嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體感染的風(fēng)險(xiǎn)因素不同于上述幾個(gè)地區(qū)，可能主要是由于年輕人群日?；顒?dòng)較為活躍，與宿主動(dòng)物牛羊狗等動(dòng)物的接觸機(jī)會(huì)較多，因而與媒介蜱的接觸也較多，感染風(fēng)險(xiǎn)較高。

調(diào)查人群中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體抗體陽(yáng)性率的職業(yè)分布分析顯示，其他職業(yè)人群的感染率最高，農(nóng)民次之，學(xué)生最低，但各組感染率相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這與我們未將其他職業(yè)再進(jìn)行細(xì)致分類有關(guān)。這與新疆和福建的調(diào)查結(jié)果也略有不同，北京地區(qū)的嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體感染與其他地區(qū)的感染狀況有所區(qū)別，應(yīng)對(duì)其相關(guān)危險(xiǎn)因素做近一步研究。

調(diào)查人群中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體抗體陽(yáng)性率的地域分布分析顯示，密云區(qū)與懷柔區(qū)人群嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體IgG抗體陽(yáng)率相近，懷柔區(qū)略低，但二者沒(méi)有顯著區(qū)別。密云區(qū)的抗體陽(yáng)率高于張秀春等[8]2009年的調(diào)查結(jié)果。這可能與抽樣地點(diǎn)、抽樣方式、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)試劑、方法以及調(diào)查時(shí)間有關(guān)。

綜上所述，北京東北部山區(qū)人群中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體的感染普遍存在，抗體陽(yáng)性率的性別、年齡、職業(yè)分布與國(guó)內(nèi)報(bào)道的其他省市的情況有所不同，可能與當(dāng)?shù)鼐用竦纳?、工作、行為方式以及宿主?dòng)物和媒介的感染狀況和分布有關(guān)，因此掌握北京市人粒細(xì)胞無(wú)形體病的流行和分布狀況，并對(duì)其危險(xiǎn)因素做進(jìn)一步的細(xì)致研究，對(duì)于控制疾病流行和疫源地的擴(kuò)大具有重要意義。本研究提示目前北京市密云、懷柔等地人粒細(xì)胞無(wú)形體病的感染和傳播風(fēng)險(xiǎn)較高，因此在密云和懷柔區(qū)應(yīng)加強(qiáng)疾病和宿主動(dòng)物以及媒介的監(jiān)測(cè)工作，并在高危人群中做好疾病防治的宣傳教育工作，對(duì)基層醫(yī)院的臨床醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)人粒細(xì)胞無(wú)形體病相關(guān)診療知識(shí)的培訓(xùn)，這對(duì)有效預(yù)防和控制疾病的發(fā)生，控制疫源地的進(jìn)一步擴(kuò)大將具有重要意義。

(現(xiàn)場(chǎng)樣本采集得到北京市密云區(qū)和懷柔區(qū)疾病預(yù)防控制中心相關(guān)人員的大力支持與協(xié)助，深表感謝。)

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Seroepidemiological investigation onAnaplasmaphagocytophilumin the population from northeast mountainous area of Beijing

LYU Yan-ning1,2, DOU Xiang-feng1, CHEN Li-juan1, SUN Yu-lan1,ZHANG Xiu-chun1, GUAN Zeng-zhi1, LI Xin-yu1, WANG Quan-yi1

(1.BeijingCenterforDiseasesPreventionandControl,Beijing100013,China;2.SchoolofPublicHealth,CapitalMedicalUniversity,Beijing100069,China)

In order to study the epidemic state ofAnaplasmaphagocytophiluminfection in the population from the northeast districts of Beijing and to provide the basis for the prevention and control strategy of human granulocytic anaplasmosis (HGA), a seroepidemiological investigation was carried out. Human serum samples were collected from the residents in Miyun and Huairou Districts of Beijing.AnaplasmaphagocytophilumIgG antibody was tested by indirect immunofluorescence assay (IFA). Results showed that 106 samples were positive ofAnaplasmaphagocytophilumIgG in total 801 samples, and the positive rate was 13.23%. The positive rate in Miyun district was 13.48%, and 12.70% in Huairou district. The difference was not statistically significant (P>0.05). In conclusion, the infection ofAnaplasmaphagocytophiluminfectionis prevalent in the normal population in Miyun and Huairou districts, and the surveillance, prevention and control of HGA should be strengthened in these areas.

Anaplasmaphagocytophilum; seroepidemiology; indirect immunofluorescence assay

WANG Quan-yi，Email: bjcdcxm@126.com

10.3969/j.issn.1002-2694.2016.010.002

王全意，Email:bjcdcxm@126.com

1.北京市疾病預(yù)防控制中心/北京市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究中心，北京 100013；

2.首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，北京 100069

R183.5

A

1002-2694(2016)10-0861-04

2016-04-26；

2016-08-29

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