朱坤

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福多司坦和乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺纖維化療效比較

朱坤

目的：探討福多司坦和乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)并發(fā)肺纖維化的臨床效果，為臨床治療COPD合并肺纖維化提供依據(jù)。方法：選取2015年2月-2016年2月收治的156例COPD合并肺纖維化患者，按照數(shù)字隨機(jī)的方法分為2組，每組各78例。福多司坦組采用福多司坦0.4 g/次，3次/d進(jìn)行治療，乙酰半胱氨酸組采用乙酰半胱氨酸泡騰片0.6 g/次，3次/d進(jìn)行治療，觀察2組患者治療后白細(xì)胞介素-1(IL-1)，白細(xì)胞介素-8(IL-8)濃度水平，以及患者肺功能指標(biāo)(FEV%，F(xiàn)VC%，F(xiàn)EV1/FVC)的變化情況。結(jié)果：福多司坦組治療后其血清IL-1，IL-8濃度水平顯著低于治療前和乙酰半胱氨酸治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后肺功能指標(biāo)(FEV%，F(xiàn)VC%，F(xiàn)EV1/FVC)均較治療前顯著改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：口服福多司坦及乙酰半胱氨酸對(duì)COPD合并肺纖維化患者改善作用顯著，且福多司坦的治療作用優(yōu)于乙酰半胱氨酸。

肺疾病，慢性阻塞性； 肺纖維化； 福多司坦； 乙酰半胱氨酸

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是目前臨床呼吸內(nèi)科較為常見的疾病之一，它主要表現(xiàn)為小支氣管的氣流阻塞，且隨著病程的進(jìn)展，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭等，給患者造成嚴(yán)重的不適[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，其致殘率和病死率很高，全球40歲以上發(fā)病率已高達(dá)9%～10%[2]。肺纖維化是COPD病程進(jìn)展后一個(gè)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，目前對(duì)肺纖維化的治療尚未有較為療效的手段，乙酰半胱氨酸是目前治療COPD合并肺纖維化的治療最常用的藥物之一，且效果顯著[3]。據(jù)臨床前藥理學(xué)研究顯示，福多司坦可以對(duì)抗原及脂蛋白引起的大鼠支氣管炎癥有明顯的抑制作用[4]。目前在肺纖維化的治療上還未有諸多文獻(xiàn)。本組資料通過(guò)與乙酰半胱氨酸治療COPD并發(fā)肺纖維化比較，旨在觀察福多司坦治療COPD并發(fā)肺纖維化的療效。

1 資料與方法

1.1 資料 選取本院2015年2月-2016年2月收治的156例慢性阻塞性肺疾病合并肺纖維化患者進(jìn)行分析，所有患者均滿足符合2007 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，按照臨床試驗(yàn)數(shù)字隨機(jī)的方法將患者分為2組：福多司坦組78例，其中男49例，女29例，年齡34～76歲，平均年齡為(52.7±6.3)歲。病程2～8年，平均病程(4.4±1.3)年；乙酰半胱氨酸組78例，其中男50例，女28例，年齡32～77歲，平均年齡為(52.8±6.1)歲，病程2～8年，平均病程(4.5±1.1)年。2組患者平均年齡、性別比及平均病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 福多司坦組給予福多司坦(正大天晴生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080165)0.4 g/次，3次/d；乙酰半胱氨酸組給予乙酰半胱氨酸泡騰片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334)，0.6 g/次，3次/d。2組患者均連續(xù)服用6個(gè)月。所有患者給藥結(jié)束后次日清晨抽血，用于血清IL-1，IL-8濃度的檢測(cè)，同時(shí)所有患者均進(jìn)行肺功能的檢測(cè)。

1.3 COPD并發(fā)肺纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺部Velcro 啰音、杵狀指(趾)。影像學(xué)出現(xiàn)間質(zhì)纖維化征象，如胸部CT顯示兩肺呈網(wǎng)狀改變、蜂窩肺、磨玻璃影、胸膜下線征、肺紋理增多增粗。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療后白細(xì)胞介素-1(IL-1)，白細(xì)胞介素-8(IL-8)濃度水平，以及患者肺功能指標(biāo)(FEV%，F(xiàn)VC%,FEV1/FVC)的變化情況，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0 軟件分析。計(jì)量資料采用±s表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清相關(guān)細(xì)胞因子水平比較 福多司坦組治療后其血清IL-1，IL-8濃度水平顯著低于治療前和乙酰半胱氨酸治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)改善情況比較 2組患者治療后肺功能指標(biāo)(FEV%，F(xiàn)VC%，F(xiàn)EV1/FVC)均較治療前顯著改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后血清相關(guān)細(xì)胞因子水平比較 (±s)

表1 2組患者治療前后血清相關(guān)細(xì)胞因子水平比較 (±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與乙酰半胱氨酸組相比，△P<0.05。

組別例數(shù)白介素-1 治療前 治療后 白介素-8 治療前 治療后 福多司坦組 7872.62±23.0710.32±4.27*△92.67±30.5337.36±6.74*△乙酰半胱氨酸組7871.08±23.2331.07±12.29*91.86±31.0452.11±15.63*

表2 2組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)改善情況比較 (±s)

表2 2組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)改善情況比較 (±s)

注：與治療前比較，*P<0.05，與乙酰半胱氨酸組比較，△P<0.05。

組別例數(shù)FEV/% 治療前 治療后 FVC/% 治療前 治療后 FEV1/FVC 治療前 治療后 福多司坦組 7852.11±6.0884.87±9.85*△72.08±4.0787.33±8.71*△60.07±6.4485.33±4.34*△乙酰半胱氨酸組7854.08±7.1174.30±8.06*73.06±5.1179.75±3.51*61.20±6.0778.83±5.69*

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見疾病，隨著病程的進(jìn)一步發(fā)展，氣道結(jié)構(gòu)重塑、間質(zhì)改變等現(xiàn)象逐漸出現(xiàn)，導(dǎo)致患者常常伴有肺間質(zhì)纖維化。肺部纖維化，具有不可逆性，患者隨著纖維化程度的加重，可出現(xiàn)肺功能的嚴(yán)重?fù)p傷，最終導(dǎo)致因呼吸衰竭而死亡[1-6]。目前臨床對(duì)于肺部纖維化的治療還未有較為成熟的治療手段，多數(shù)均停留在防止纖維化的進(jìn)一步發(fā)生，對(duì)已形成的包裹無(wú)法進(jìn)行釋放，而達(dá)到治療的目的。

據(jù)現(xiàn)有的臨床研究顯示[7]，乙酰半胱氨酸是目前治療肺部疾病導(dǎo)致肺纖維化的主要藥物，臨床研究顯示，乙酰半胱氨酸進(jìn)入體內(nèi)迅速脫去乙?；?yōu)榘腚装彼?，后者為還原型谷胱甘肽的前體，通過(guò)補(bǔ)充細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽水平增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化功能。另外研究顯示[8]，乙酰半胱氨酸可直接作為抗氧化物，保護(hù)肺組織免受氧自由基造成的氧化損傷，可阻斷核因子-κB 通路的激活，有效抑制炎癥發(fā)生。文獻(xiàn)報(bào)道[8-9]，對(duì)于肺纖維化患者采用乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療后其臨床效果顯著。

福多司坦為一種新型的具有黏液活性的L-半胱氨酸衍生物，可通過(guò)抑制呼吸道上皮杯狀細(xì)胞的過(guò)度增生，對(duì)纖維化組織具有顯著的解聚作用，從而有效抑制慢性呼吸性疾病的黏液過(guò)度分泌，從而達(dá)到有效的祛痰效果[10]。

本組資料分別采用福多司坦和乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺纖維化，結(jié)果顯示，福多司坦治療后其血清IL-1，IL-8濃度水平顯著低于治療前和乙酰半胱氨酸治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后肺功能指標(biāo)(FEV%，F(xiàn)VC%，F(xiàn)EV1/FVC)均較治療前顯著改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明福多司坦在治療COPD合并肺纖維化作用上具有顯著的療效。

綜上所述，口服福多司坦及乙酰半胱氨酸對(duì)COPD合并肺纖維化患者改善作用顯著，且福多司坦的治療作用優(yōu)于乙酰半胱氨酸。

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安徽省淮南朝陽(yáng)醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，232007

朱坤(1981-)，男，醫(yī)師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.06.059

R 563.9

A

1008-7044(2016)06-0741-02

2016-04-17)