缺血修飾白蛋白、NT-proBNP和高敏肌鈣蛋白I聯(lián)合檢測在急性心肌缺血早期診斷中的臨床應用價值

李篤軍，車永恒，鞠建偉，唐 菁

（煙臺業(yè)達醫(yī)院，山東煙臺264006）

缺血修飾白蛋白、NT-proBNP和高敏肌鈣蛋白I聯(lián)合檢測在急性心肌缺血早期診斷中的臨床應用價值

李篤軍，車永恒，鞠建偉，唐 菁

（煙臺業(yè)達醫(yī)院，山東煙臺264006）

目的 探討缺血修飾白蛋白（IMA）、NT-proBNP和高敏肌鈣蛋白I（cTnI）三者及聯(lián)合檢測在急性心肌缺血早期診斷中的臨床應用價值。方法 收集急性冠脈綜合征患者作為病例組及健康者作為對照組各120例，采用白蛋白鈷結合試驗、IMA試劑盒檢測血清IMA；采用ROCHE E170免疫電化學發(fā)光分析儀檢測NT-proBNP；采用心梗定量分析儀檢測cTnI，并對結果進行敏感度和特異性分析。結果 病例組IMA、NT-proBNP及cTnI的水平明顯高于對照組（P＜0.05）；三者聯(lián)合檢測的敏感度和特異性都優(yōu)于單個指標的檢測。結論 IMA、NT-proBNP、cTnI三者的聯(lián)合檢測，可能是心肌缺血早期的一個有效的生化標志物組合，能作為臨床早期可靠診斷心肌缺血的輔助手段。

IMA； NT-proBNP； cTnI；聯(lián)合檢測； 心肌缺血

目前針對心肌缺血的診斷標志物，還大都集中于CK-MB、心肌肌鈣蛋白和肌紅蛋白等，雖然CKMB和心肌肌鈣蛋白是診斷心肌梗死的金標準，但鑒于兩者只在AMI發(fā)生后3～4小時才開始升高，因此亟待尋找早期更為靈敏的心肌缺血標記物具有重要的臨床意義。缺血修飾白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）是近年來發(fā)現(xiàn)的新的心肌缺血診斷標志物，其在心肌缺血發(fā)生5～10分鐘內(nèi)血中水平即可升高，而此時尚未發(fā)生心肌細胞壞死［1］。本課題通過測定急性冠脈綜合征（ACS）患者胸痛發(fā)作3h內(nèi)，血清IMA、NT-proBNP和高敏肌鈣蛋白I（cTnI）的水平，并對結果進行靈敏性和特異性分析，皆在探討此三項指標在急性心肌缺血早期診斷中的臨床價值。

資料與方法

1 一般資料

選擇2013年10月至2015年9月在本院心血管內(nèi)科住院治療的急性冠狀動脈綜合征（ACS，診斷符合美國心臟學會/美國心臟協(xié)會2007年修訂的診斷標準）患者120例，其中包括急性心肌梗死（AMI）68例，男性51例，女性17例，年齡50～79歲，平均63.0±9.8歲；不穩(wěn)定型心絞痛（UA）52例，男性33例，女性19例，年齡48～80歲，平均69.0±10.1歲。以我院體檢中心健康體檢人員120例為正常對照組，其中男性72例，女性48例，年齡43～81歲，平均60.0±9.2歲，無糖尿病、腎病及心血管病史，B超、心電圖及生化檢查未見異常。兩組資料在年齡、性別等方面經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 樣本收集 所有病例組樣本均把握在患者胸痛發(fā)作3h內(nèi)抽取外周靜脈血，3～5mL置分離膠促凝管，待凝固后，離心（3000r/min，10min），血清檢測AMI、NT-proBNP；1～2mL置EDTA-K2抗凝管，心梗儀常規(guī)檢測cTnI。

2.2 檢測方法 白蛋白-鈷結合實驗（ACB），IMA檢測試劑盒，在Roche P800全自動生化分析儀完成IMA檢測，檢測參考范圍為＜68U/mL，原理為生理條件下，人血白蛋白（HAS）的氨基末端可與某些過渡型金屬如鈷、銅及鎳結合。組織缺血時引起的缺氧、酸中毒、自由基損害、能量依賴性的細胞膜破裂等使HAS的氨基末端序列發(fā)生改變，與過渡金屬結合的能力降低，經(jīng)改變修飾后的白蛋白就被稱為缺血修飾白蛋白（IMA）［1］。NT-proBNP由Roche E170免疫電化學發(fā)光分析儀采用電化學發(fā)光法檢測，試劑為Roche原裝試劑，檢測參考范圍為0-125pg/mL，結果超出參考范圍上限為陽性；采用熒光免疫法ALERE Triage meterpro心梗儀檢測cTnI，cTnI＞0.5ng/mL為陽性。

3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析。經(jīng)檢驗，數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布且組間方差齊，因此計量資料以±s表示，兩兩比較采用LSD檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。靈敏度和特異性分析采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 病例組與正常對照組AMI、NT-proBNP、cTnI水平比較結果

病例組與正常對照組AMI、NT-proBNP、cTnI水平比較結果見表1。

表1 ACS組和對照組IMA、NT-proBNP、cTnI水平比較（±s）

表1 ACS組和對照組IMA、NT-proBNP、cTnI水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別例數(shù)IMA（U/L）NT-proBNP（pg/mL）cTnI（ng/mL）AMI組6889.0±3.6*892±12.1*1.56±0.07*UA組5283.0±2.7*786±15.3*1.48±0.04*對照組12044.3±2.133.6±1.80.03±0.006

2 IMA、NT-proBNP、cTnI在心肌缺血疾病診斷的靈敏度、特異性

IMA、NT-proBNP、cTnI在心肌缺血疾病診斷的靈敏性、特異性見表2。

表2 各指標檢測的診斷效能參數(shù)

討 論

心肌缺血是冠心病的主要病理生理特征，它的

早期發(fā)現(xiàn)對冠心病的早期診斷、治療及預后判斷至關重要。但目前造成冠心病誤診、漏診的最主要原因就是目前尚缺乏可早期、方便評價心肌缺血的有效手段。IMA是人血清白蛋白流經(jīng)缺血組織產(chǎn)生的，是近年來報道的比較理想的心肌缺血標志物，與傳統(tǒng)的心肌壞死標記物（肌鈣蛋白、肌鈣蛋白同工酶、肌紅蛋白）比較，其在心肌缺血發(fā)生5～10分鐘內(nèi)血中水平即可升高，此時尚未發(fā)生心肌細胞壞死，而傳統(tǒng)的標志物只有在心肌損傷后才會升高［1-2］。Mehta［3］等的臨床研究結果表明，ASC組IMA的水平明顯高于正常對照組，在IMA取cut-off值為＞65.23U/mL時，診斷ACS的靈敏度為91.3%，特異性為81.1%，陽性預測值為（PPV）為74.4%，陰性預測值（NPV）為93.9%。本研究也顯示，IMA在胸痛3h內(nèi)的病例組的血清水平明顯高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

BNP前體（proBNP）主要由心室肌細胞合成、分泌，分泌釋放后分解為無活性的NT-proBNP（76個氨基酸）和有活性的BNP（32個氨基酸）。BNP在心血管疾病尤其心衰的診斷具有重要意義，已經(jīng)作為心衰標志物在臨床廣泛應用。但林茂歡［4］等的研究發(fā)現(xiàn)，除心功能不全之外，有活性的proBNP與心肌缺血密切相關，在心功能正常的冠心?。–HD）患者中，proBNP隨著缺血加重而升高，隨著缺血的改善而下降［5］。Wei P［6］等對2012年7月至2014年7月搜集的216例CHD患者顯示，與對照組比較，BNP的水平明顯增高。心室容量負荷、室壁壓力增加，血流動力學改變，心肌細胞缺血缺氧等因素是導致proBNP分泌增加的主要因素［7］。由于NT-proBNP在血液中半衰期較長，代謝穩(wěn)定，血中濃度比高，不易受外源性BNP干擾且與 BNP是等比例釋放，近年來，臨床多以檢測NT-proBNP代替BNP。本研究結果顯示，AMI患者組NT-proBNP水平（892±63.0pg/mL）顯著高于對照組（33.6±10.2pg/mL），差異具有統(tǒng)計學意義，提示AMI后心肌缺血，可能通過增加心肌室壁張力，導致proBNP合成分泌增加。

心血管疾病的標志物檢測一直都是醫(yī)學界的研究熱點，但對于多個標記物聯(lián)合檢測診斷價值的研究較少。本課題對AMI患者的檢測除了IMA、NT-proBNP外，還同時聯(lián)合檢測了目前常用的心肌標志物cTnI，并作相關分析，結果顯示，三者聯(lián)合檢測在心肌缺血疾病診斷的靈敏性和特異性都明顯高于單個檢測項目。

綜上所述，IMA、NT-proBNP、cTnI三者的聯(lián)合檢測，可能是心肌缺血早期的一個有效的生化標志物組合，能作為臨床早期可靠診斷心肌缺血的輔助手段。

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（李 凌編輯）

Early Diagnostic Value of Combined Detection of Ischemia-modified Albumin，NT-proBNP and Troponin I for Myocardial Ischemia

LI Du-jun，CHE Yong-heng，JU Jian-wei，TANG Jing
（Yantai Yeda Hospital，Yantai 264006，China）

Objective To investigate the early diagnostic value of combined detection of ischemia-modified albumin（IMA），NT-proBNP and Troponin I（cTnI）for myocardial ischemia.Methods A total of 120 patients with acute cardiac syndrome and 120 healthy controls were enrolled.we detected IMA levels by albumin cobalt binding（ACB）test，NT-proBNP by electrochemiluminescence on ROCHE E170 instrument，and cTnI by the quantitative analyzer.Results IMA，NT-proBNP and cTnI levels were significantly higher than that in healthy controls（P＜0.05）.The combined detection sensitivity and specificity were higher than to single index detection.Conclusion IMA，NT-proBNP and cTnI joint detection for early myocardial ischemia may be a useful biochemical marker combination，which can be used as a means for reliable early diagnosis of myocardial ischemia.

Ischemia-modifiedAlbumin； NT-proBNP； TroponinI；Combineddetection；Myocardial ischemia

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.005

2016-04-12；

2016-06-17

國家高技術研究發(fā)展計劃（863計劃）（2011AA02A111）

李篤軍（1962—），男，主任技師，主要從事血液病細胞形態(tài)學、生化、腫瘤、免疫等檢驗方面的研究。

唐菁（1980—），女，主管技師，碩士研究生，主要從事生化、腫瘤免疫等檢驗方面的研究。Tel：15949873868，13553106099；E-mail：tjj80103@163.com