透明質(zhì)酸診斷膀胱癌準確性的Meta分析

王駿臣，張 煦

（蘭州大學基礎醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000）

透明質(zhì)酸診斷膀胱癌準確性的Meta分析

王駿臣，張 煦

（蘭州大學基礎醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000）

評價透明質(zhì)酸診斷膀胱癌準確性的準確性。計算機檢索7個國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫，全面收集以國人為研究對象的透明質(zhì)酸診斷膀胱癌的研究，依據(jù)QUADAS-2評價納入診斷試驗的質(zhì)量，并對結果進行Meta分析。最終納入14個研究。結果顯示：與膀胱鏡活檢或術后病理檢查結果相比，透明質(zhì)酸診斷膀胱癌的診斷比值比、敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比及SROC曲線下面積分別為32.76(95%CI:18.60,57.71)、0.84(95%CI:0.81,0.87)、0.86(95% CI:0.83,0.89)、5.66(95%CI:4.05,7.91)、0.19(95%CI:0.13,0.26)和0.9194。與膀胱鏡活檢或術后病理檢查相比，透明質(zhì)酸具有一定敏感度和特異度，且方便、無創(chuàng)，對膀胱癌的監(jiān)測有較高的臨床價值。

透明質(zhì)酸；膀胱癌；Meta分析

膀胱癌發(fā)生數(shù)量和死亡數(shù)量均位居男性癌癥新發(fā)和死亡的第六位，據(jù)國際癌癥研究中心(InternationalAgencyforResearchonCancer，簡稱IARC)預測2020年至2035年全球膀胱癌癌新發(fā)病例數(shù)也逐年增加，且男性新發(fā)例病例數(shù)多于女性[1-2]。

膀胱癌的正確診斷是臨床治療的基礎，只有正確診斷，才能保證有效干預。盡管膀胱鏡檢查是金標準，但由于其是侵入性檢查，給患者帶來了極大的痛苦，隨著分子生物學的發(fā)展，許多膀胱癌新的尿腫瘤標記物被發(fā)現(xiàn)，透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)便是其中之一，HA是一種降解細胞外基質(zhì)透明質(zhì)酸的內(nèi)生性糖苷酶，在腫瘤侵襲過程中發(fā)揮重要作用，在膀胱癌患者的尿液中，HA的含量升高5至7倍[3]。為了全面評價HA診斷膀胱癌的準確性，本研究采用系統(tǒng)評價的方法全面評價當前以國人為研究對象的HA診斷膀胱癌研究的質(zhì)量，了解偏倚、變異產(chǎn)生來源，比較各種診斷方法，為HA診斷膀胱癌提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準

①研究類型：關于透明質(zhì)酸與膀胱鏡活檢或術后病理檢查比較的診斷性試驗，可提取四格表數(shù)據(jù)；②研究對象：經(jīng)膀胱鏡活檢或術后病理證實的膀胱癌患者以及膀胱癌患者的疑似者；③測量指標：合并敏感度（SEN）、合并特異度（SPE）、合并陽性似然比（+LR）、合并陰性似然比（LR）、合并SROC曲線下面積。

1.1.2 排除標準

動物實驗等基礎研究。

1.2 文獻檢索

以“膀胱腫瘤、膀胱癌、膀胱瘤、透明質(zhì)酸、HA、hyaluronic acid、vesical neoplasms、vesical neoplasm、vesical tumors、vesical tumor、vesical cancer、vesical cancers、bladder neoplasms、bladder neoplasm、bladder tumors、bladdertumor、bladdercancer、bladdercancers”檢索PubMed PubMed（1966～2016.9）、The Cochrane Library（～2013.7）、EMbase.com（1974～2016.9）、維普資訊網(wǎng) （1989～2016.9）、萬方數(shù)據(jù)資源 （1997～ 2016.9）、中國知網(wǎng)（1994～2016.9），中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（1978～2016.9），時間和語種不限。同時采用Google引擎搜索，并追蹤納入文獻的參考文獻，部分缺失資料通過網(wǎng)絡或電話與作者聯(lián)系。

1.3 文獻篩選和資料提取

2個評價者獨立地按預先制定的納入、排除標準篩選文獻并對最終納入文獻的數(shù)據(jù)進行提取，如有不一致，通過協(xié)商解決或與第三者討論解決。提取資料包括：作者、年代、國家、藥物名稱、試驗方法、是否盲法、納入樣本數(shù)、透明質(zhì)酸與膀胱鏡活檢或術后病理檢查比較所得結果（敏感度、特異度、優(yōu)勢比、似然比等）。

1.4 質(zhì)量評價

由2名評價者獨立評價文獻質(zhì)量，遇有分歧時討論解決，做出判斷。根據(jù)QUADAS-2[4]條目進行質(zhì)

量評價納入研究的質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計分析

用Meta-Disc軟件(version1.4）進行試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理。對可提取四格表數(shù)據(jù)的文獻，計算合并敏感性、特異性、陽性似然比、陰性似然比、診斷性試驗比值比，及進行異質(zhì)性分析（Q-檢驗，P），當P＞0.10，且＜50%時無異質(zhì)性。對無異質(zhì)性的文獻軟件繪制SROC曲線。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢文獻128篇。閱讀題名及摘要排除綜述、無對照等89篇，初步納入文獻29篇。通過閱讀全文排除未達到納入標準的文獻15篇。最終納入14個研究[5-18]。

2.2 納入研究基本特征和質(zhì)量評價

研究數(shù)據(jù)可知，納入研究2個為橫斷面研究，其余為病例對照研究，樣本量介于60-127,4個研究未報告研究實施時間，在質(zhì)量評價方面，2個研究的病例選擇為低偏倚，其余為高偏倚，2個研究金標準試驗為不清楚，其余為低偏倚，納入研究在待評價診斷試驗均為低偏倚，而納入研究在失訪、金標準和待評價試驗檢測的間隔時間均為不清楚，見表1。

表1 納入研究基本特征和質(zhì)量評價結果一覽表

2.4 Meta分析結果

14個研究[5-18]報道了透明質(zhì)酸診斷膀胱癌準確性，參考診斷方法為與膀胱鏡活檢或術后病理檢查。Meta分析顯示合并DOR、合并SEN、合并SPE、合并+LR、合并-LR、SROC曲線下面積分別為32.76 (95%CI:18.60,57.71)（圖 1）、0.84(95%CI:0.81,0.87)（圖2）、0.86(95%CI:0.83,0.89)（圖3）、5.66(95%CI: 4.05,7.91)（圖 4）、0.19(95%CI:0.13,0.26)（圖 5）和0.9194（圖6）。

圖1 HA診斷膀胱癌的DOR的Meta分析

圖2 HA診斷膀胱癌的SEN的Meta分析

圖3 HA診斷膀胱癌的SPE的Meta分析

圖4 HA診斷膀胱癌的+LR的Meta分析

圖5 HA診斷膀胱癌的-LR的Meta分析

圖6 HA診斷膀胱癌的曲線面積的Meta分析

3 討論

本Meat分析的結果顯示：顯示了相對中等程度的SEN和SPE，其合并SEN為84%，合并為SPE86%，漏診率為16%，誤診率為14%。合并+LR為5.66，表明Survivin陽性其患者患膀胱癌的中等可能性，合并-LR為0.25，提示疑似病例基本可排除的可能。SROC曲線下面積為0.9194，表明其有較高的診斷價值。

依據(jù)QUADAS-2質(zhì)量評價標準進行質(zhì)量評價，在研究對象選擇方面，只有2研究存在高偏倚；待評價診斷試驗方面均為低偏倚；在金標準試驗方面，12個研究為低偏倚。在失訪、金標準和待評價試驗檢測的間隔時間方面，均評價為不清楚。由于大多數(shù)研究采用病例對照研究，因此結果可能夸大了特異度，同時未對納入研究對象的特征、試驗方法、質(zhì)量控制、測量指標等進行詳細描述和說明，大部分納入文獻的研究對象代表性有限，均未對試驗所需樣本量進行估計，并且在測量結果時沒有采用盲法，存在測量偏倚的可能性。

今后的研究應采用：①盡量采用STARD提高診斷性試驗的報告質(zhì)量，使診斷性試驗的結果更準確，更有利于臨床決策；②應詳細描述研究對象的特征、試驗的方法、質(zhì)量控制、試驗的測量指標等，以便于他人重復加以證實或將試驗結果應用于實踐；③文獻中應報告原始數(shù)據(jù)、計算有關的診斷性試驗評價指標及其可信區(qū)間，以便為其實際應用和醫(yī)療決策提供參考；注意報告因診斷試驗或參考試驗不可行或結果不確定而被排除的研究對象數(shù)；④應盡可能采用前瞻性研究方法，以避免回顧性偏倚的影響。⑤對用于診斷膀胱癌的尿液標記物，不僅應當評價其診斷準確性同時還應當關注安全性和成本一效果等問題。⑥應該開展不同尿液標志物聯(lián)合診斷膀胱癌的準確性評價。綜上所述，與膀胱鏡活檢或術后病理檢查相比，透明質(zhì)酸具有一定敏感度和特異度，且方便、無創(chuàng)，對膀胱癌的監(jiān)測有較高的臨床價值。

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