非瓣膜病性心房顫動患者血栓前體蛋白與P選擇素水平變化

趙紅麗，劉麗敏，張曉丹，周佳萌，王小溪

· 論著 ·

非瓣膜病性心房顫動患者血栓前體蛋白與P選擇素水平變化

趙紅麗1，劉麗敏1，張曉丹1，周佳萌1，王小溪1

目的 分析非瓣膜病性心房顫動（NVAF）患者血栓前體蛋白（TpP）與P選擇素（Ps）水平變化。方法 選擇2014年5月～2015年10月于沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院治療NVAF患者206例（NVAF組），男性132例，女性74例，年齡39～79歲。另入選冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?8例）和擴張型心肌?。〝U心?。?例）無心房纖顫（房顫）患者作為對照組（80例）。NVAF組患者依據(jù)CHADS2評分分為CHADS2≥2組（87例）及CHADS2＜2組（119例）；另外NVAF組患者中接診時可明確AF發(fā)作時間者共87例，按AF持續(xù)時間分為≥48 h組（59例）及＜48 h組（28例）；此外NVAF組患者中住院期間可明確區(qū)分AF類型者共102例，分為持續(xù)性AF組（66例）和陣發(fā)性AF組（36例）。收集入選者病例記錄的基線資料包括：性別、年齡、左房內(nèi)徑（LAD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、AF持續(xù)時間和類型、CHADS2評分等。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定Ps和TpP水平。結(jié)果 NVAF組與對照組年齡、性別構(gòu)成、合并疾病比例、LAD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。NVAF組較對照組TpP、Ps略有升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。與CHADS2＜2組比較，CHADS2≥2組年齡增加，合并高血壓與糖尿病比例增加，TpP及Ps水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。AF持續(xù)時間≥48 h組及＜48 h組年齡、性別構(gòu)成、合并疾病比例、LAD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）?！?8 h組較＜48 h組TpP及Ps水平偏高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。持續(xù)性AF組和陣發(fā)性AF組年齡、性別構(gòu)成、合并高血壓比例、LAD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。持續(xù)性AF組較陣發(fā)性AF組合并糖尿病比例、TpP水平、Ps水平偏高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。結(jié)論 NVAF患者當(dāng)CHADS2≥2時TpP及Ps水平增高，監(jiān)測TpP和Ps水平有益于識別卒中危險。

血栓前體蛋白；P選擇素；心房顫動

心房顫動（房顫，AF）是臨床常見的心律失常，由于心血管疾病譜的變化，非瓣膜性疾病成為AF最常見的病因[1]。左房血栓引起AF，而左房血栓形成的機制涉及局部血流淤滯、內(nèi)皮功能障礙及血液的高凝狀態(tài)等。血栓前體蛋白（TpP）是血栓中不溶性纖維蛋白的直接前體，在血漿中的濃度反映了循環(huán)中凝血酶的活性。TpP水平升高表明有急性血栓形成的危險，有較高的診斷靈敏性。P選擇素（Ps）是細(xì)胞黏附分子選擇素家族成員之一，在炎癥反應(yīng)的啟動、介導(dǎo)白細(xì)胞在內(nèi)皮上黏附和聚集及血栓形成過程中均發(fā)揮重要作用[2]。本研究在分析非瓣膜病性房顫（NVAF）患者TpP與Ps水平變化并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 選擇2014年5月～2015年10月于沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院治療NVAF患者206例，作為NVAF組，男性132例，女性74例，年齡39～79歲。NVAF定義：無風(fēng)濕性二尖瓣狹窄、機械/生物瓣膜、二尖瓣修復(fù)情況下發(fā)生的AF[3]。其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?67例，擴張型心肌病（擴心?。?9例。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性冠脈綜合癥、感染性疾病、肝功能指標(biāo)超過正常范圍上限3倍、肌酐清除率＜60 ml/min、甲狀腺功能及凝血功能異常、惡性腫瘤、出血性疾病、服用華法林患者。另入選冠心?。?8例）和擴心?。?例）無AF患者作為對照組（80例），男性48例，女性32例，年齡40～78歲。NVAF組患者依據(jù)CHADS2評分分為CHADS2≥2組（87例）及CHADS2＜2組（119例）；另外NVAF組患者中接診時可明確AF發(fā)作時間者共87例，按AF持續(xù)時間分為≥48 h組（59例）及＜48 h組（28例）；此外NVAF組患者中住院期間可明確區(qū)分AF類型者共102例，分為持續(xù)性AF組（66例）和陣發(fā)性AF組（36例）。

1.2 方法 收集入選者病例基線資料包括：性別、年齡、左房內(nèi)徑（LAD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、AF持續(xù)時間和類型、CHADS2評分[4]等。AF類型包括持續(xù)性和陣發(fā)性，持續(xù)性AF定義為AF發(fā)作需要藥物或者電復(fù)律干預(yù)，陣發(fā)性AF為AF發(fā)作7 d內(nèi)可自行終止。所有入選者于入院次日清晨抽取空腹靜脈血4 ml，TpP管用枸椽酸鈉抗凝，3000 rpm離心10 min，收集血清和血漿于-70℃保存待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（Elisa）測定血清Ps（試劑盒由BPB Biomedicals.Inc 提供）和血漿TpP（試劑盒購于上海西唐生物科技有限公司）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NVAF組與對照組患者基線資料比較 兩組年齡、性別構(gòu)成、合并疾病比例、LAD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。NVAF組較對照組TpP、Ps略有升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2 CHADS2≥2組與CHADS2＜2組基線資料比較 與CHADS2＜2組比較，CHADS2≥2組年齡、合并高血壓與糖尿病比例增加，TpP及Ps水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 AF持續(xù)時間≥48 h組及＜48 h組基線資料比較 兩組年齡、性別構(gòu)成、合并疾病比例、LAD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。≥48 h組較＜48 h組 TpP及Ps水平偏高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）（表3）。

2.4 持續(xù)性AF組和陣發(fā)性AF組基線資料比較 兩組年齡、性別構(gòu)成、合并高血壓比例、LAD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。持續(xù)性AF組較陣發(fā)性AF組合并糖尿病比例、TpP水平、Ps水平偏高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）（表4）。

3 討論

AF是最常見的心律失常之一。心室律（率）紊亂、心功能受損和心房附壁血栓形成是主要病理生理特征。血栓栓塞是AF最嚴(yán)重的并發(fā)癥，血栓形成原因有：①AF時心房失去有效收縮，導(dǎo)致血流緩慢、淤滯及血液流變學(xué)發(fā)生改變；②AF時心房和肺靜脈內(nèi)膜受損以及血液成份發(fā)生改變；③在心腔內(nèi)膜細(xì)胞、血小板、凝血、纖溶系統(tǒng)以及血液流變學(xué)等多種因素變化的綜合作用下促成血栓形成。TpP為高分子量可溶性纖維蛋白多聚體，是不溶性纖維蛋白的直接前體，其水平升高表示血栓形成已經(jīng)啟動并且纖維蛋白單體已開始聚合，是反映血栓前狀態(tài)的敏感指標(biāo)[5]。Ps是重要的黏附分子之一，可介導(dǎo)炎癥細(xì)胞與血小板、內(nèi)皮細(xì)胞黏附活化，參與血栓形成，是評估體內(nèi)高凝狀態(tài)及血栓形成傾向的敏感指標(biāo)[6,7]。本研究中通過檢測TpP及Ps水平發(fā)現(xiàn)，NVAF患者兩項指標(biāo)高于非AF患者，進(jìn)一步證實AF患者存在血栓前狀態(tài)，與Sohara等[8]研究結(jié)果一致。

表1 NVAF組與對照組患者基線資料比較

表2 CHADS2≥2組與CHADS2＜2組基線資料比較

表3 房顫持續(xù)時間≥48 h組及＜48 h組基線資料比較

表4 持續(xù)性房顫組和陣發(fā)性房顫組基線資料比較

AF轉(zhuǎn)復(fù)時血栓栓塞發(fā)生風(fēng)險為5%～7%，轉(zhuǎn)復(fù)后心房的功能障礙將持續(xù)一段時間，心房頓抑常需要幾天或幾周恢復(fù)，在此期間血流動力學(xué)改變產(chǎn)生高切變力導(dǎo)致心房內(nèi)膜細(xì)胞損傷和膠原暴露，血小板激活黏附。對于持續(xù)時間超過48 h的AF，仍處于血栓形成風(fēng)險中。高齡、肥胖、合并器質(zhì)性心臟病、左房增大等是陣發(fā)性AF進(jìn)展為持續(xù)性AF的預(yù)測指標(biāo)[9]，上述指標(biāo)均與炎癥反應(yīng)及動脈粥樣硬化形成相關(guān)，易致血小板活化、血管內(nèi)皮損傷。本研究中，AF發(fā)作持續(xù)時間≥48 h患者TpP及Ps水平高于＜48 h患者，持續(xù)性AF患者TpP及Ps水平高于陣發(fā)性AF患者。

CHADS2評分是臨床常用的卒中危險評分系統(tǒng)，≥2者為卒中高危人群，該人群中已發(fā)生栓塞、高血壓、糖尿病、心力衰竭且高齡居多。本研究中，與CHADS2＜2組比較，CHADS2≥2組年齡較高，合并高血壓與糖尿病比例增加，TpP及Ps水平顯著升高。監(jiān)測外周血TpP和Ps水平有益于識別存在高凝狀態(tài)及血栓形成傾向的患者，及時干預(yù)，預(yù)防栓塞發(fā)生。

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本文編輯：姚雪莉

Level changes of thrombus precursor protein and P-selectin in patients with non-valvu1ar atrial fibrillation

ZHAO Hong-li*, LIU Li-min, ZHANG Xiao-dan, ZHOU Jia-meng, WANG Xiao-xi.*Department of Cardiovascular Diseases, Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110002, China.

Objective To analyze the level changes of thrombus precursor protein (TpP) and P-selectin (Ps) in patients with non-valvu1ar atrial fibrillation (NVAF). Methods NVAF patients (n=206, male 132, female 74 and aged from 39 to 79) were chosen and included into NVAF group from the Department of Cardiovascular Diseases of the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College from May 2014 to Oct. 2015. The patients with coronary heart disease (CHD, n=78) and dilated cardiomyopathy (DCM, n=2) were chosen and included into control group (n=80). NVAF group was divided, according to CHADS2 scores, into CHADS2≥2 group (n=87) and CHADS2＜2 group (n=119). There were 87 cases in NVAF group with definite AF attack time and they were divided into ≥48 h group (n=59) and ＜48 h group (n=28). In addition, there were 102 cases in NVAF group with definite AF types and they were divided into sustained AF group (n=66) and paroxysmal AF group (n=36). The baseline materials were collected from the patients, including sex, age, left atrial diameter (LAD), left ventricular ejection fraction (LVEF), duration and types of AF and CHADS2 scores. The levels of Ps and TpP were detected by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results The comparison in compositions of age and sex, ratio of patients with complicating diseases, LAD and LVEF had no statistical significance between NVAF group and control group (all P＞0.05). The levels of TpP and Ps increased a little in NVAF group compared with control group but the difference was not statistically significant (all P＞0.05). Compared with CHADS2＜2 group, age and ratio of patients with complicating hypertension and diabetes increased, and levels of TpP and Ps increased significantly in CHADS2≥2 group (all P＜0.05). The comparison in compositions of age and sex, ratio of patients with complicating diseases, LAD and LVEF had no statistical significance between ≥48 h group and ＜48 h group (all P＞0.05). The levels of TpP and Ps increased a little in ≥48 h group compared with ＜48 h group but the difference was not statistically significant (all P＞0.05). The comparison in compositions of age and sex, ratio of patients with hypertension, LAD and LVEF had no statistical significance betweensustained AF group and paroxysmal AF group (all P＞0.05). The ratio of patients with complicating diabetes and levels of TpP and Ps were higher in sustained AF group than those in paroxysmal AF group but the difference was not statistically significant (all P＞0.05). Conclusion The levels of TpP and Ps are higher in NVAF patients with CHADS2≥2. Monitoring the levels of TpP and Ps is beneficial to identifying stroke risk.

Thrombus precursor protein; P-selectin; Atrial fibrillation

R541.75

A

1674-4055(2016)11-1326-03

沈陽市科技創(chuàng)新專項資金(F14-158-9-27);沈陽醫(yī)學(xué)院科技基金項目(20131013)

1110002 沈陽,沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科

劉麗敏,E-mail:zhaoyi1013@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.11.12