王楠

（中國人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院，江蘇 南京 210002）

2012年至2014年醫(yī)院免疫增強(qiáng)劑的藥物利用分析

王楠

（中國人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院，江蘇 南京 210002）

目的 探討醫(yī)院2012年至2014年免疫增強(qiáng)劑的使用情況及用藥趨勢(shì)，為臨床管理和合理用藥提供參考。方法 利用醫(yī)院“軍衛(wèi)一號(hào)”信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫，檢索2012年至2014年免疫增強(qiáng)劑的使用數(shù)據(jù)，采用金額排序法、用藥頻度分析法統(tǒng)計(jì)和分析藥物利用情況。結(jié)果 2012年至2014年免疫增強(qiáng)劑銷售金額呈逐年遞增趨勢(shì)，年增長(zhǎng)率分別為7．39%和48．61%。其中生物制劑類免疫增強(qiáng)劑在總體銷售金額中占比最大，核糖核酸Ⅱ用藥金額連續(xù)3年排名第1，中草藥類免疫增強(qiáng)劑用藥金額逐年增大。結(jié)論 免疫增強(qiáng)劑的使用日益廣泛，且存在一些不合理用藥情況，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)此類藥物的監(jiān)管。

免疫增強(qiáng)劑；銷售金額；用藥頻度；合理用藥

免疫缺陷病包括原發(fā)性免疫缺陷病和繼發(fā)性免疫缺陷病。原發(fā)性免疫缺陷病較少見，通常與遺傳相關(guān)，可分為體液免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷及體液免疫缺陷和細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合性免疫缺陷病。繼發(fā)性免疫缺陷病一般是由后天因素引起的免疫障礙，常繼發(fā)于感染、惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、脾切除等[1]。免疫缺陷病導(dǎo)致患者罹患感染性疾病的概率增大，惡性腫瘤的發(fā)病率或癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移／復(fù)發(fā)率大大增加等[2]。免疫增強(qiáng)劑作為提高機(jī)體免疫力的藥物，按其來源和結(jié)構(gòu)一般分為化學(xué)合成小分子、微生物制劑、生物制劑及中草藥制劑。近年，臨床對(duì)免疫增強(qiáng)劑的應(yīng)用日益增加，但存在不合理使用現(xiàn)象，故應(yīng)嚴(yán)格把握免疫增強(qiáng)劑的適用范圍和使用劑量，使其使用更經(jīng)濟(jì)、合理。為此，筆者分析了我院2012年至2014年免疫增強(qiáng)劑的使用情況，供臨床合理用藥參考。

1 資料與方法

利用醫(yī)院“軍衛(wèi)一號(hào)”信息系統(tǒng)，提取 2012年至2014年使用免疫增強(qiáng)劑的住院患者病歷，詳細(xì)記錄使用免疫增強(qiáng)劑的藥品名稱、規(guī)格、用量、用藥金額等數(shù)據(jù)。限定日劑量（DDD值）是指用于成人主要治療目的的平均每日維持劑量，依據(jù)第17版《新編藥物學(xué)》[3]、2010年版《中國藥典·臨床用藥須知》[4]、藥品說明書推薦劑量及臨床應(yīng)用實(shí)際情況綜合確定。用藥頻度（DDDs）＝總用藥量／該藥的DDD值，其值越大，表明該藥的使用頻度越大，反之則越小。藥物利用指數(shù)（DUI）是判定藥物使用合理性的指標(biāo)，DUI＝DDDs／用藥天數(shù)。日均費(fèi)用（DDC）＝某藥的總用藥金額／總DDDs，可作為用藥費(fèi)用方面的參考指標(biāo)，反映了患者使用該藥的平均日費(fèi)用。序號(hào)比為用藥金額排序序號(hào)與DDDs排序序號(hào)的比值，可反映藥品用藥金額與DDDs的同步性，比值接近1，表明同步性好；比值小于1，表明藥品價(jià)位較高，DDDs相對(duì)較低；比值大于 1，表明價(jià)位較低，DDDs相對(duì)較高。年增長(zhǎng)率＝（截止年份總用藥金額－起始年份總用藥金額）／起始年份總用藥金額×100%。

2 結(jié)果

2．1 金額構(gòu)成及動(dòng)態(tài)變化

按來源和結(jié)構(gòu)，該院的免疫增強(qiáng)劑主要涉及以下4個(gè)類別：生物制劑，包括重組人白細(xì)胞介素－2、重組白細(xì)胞介素－11、干擾素α－1b、胸腺五肽、胸腺法新、核糖核酸Ⅱ、靜注人免疫球蛋白、小牛脾提取物、脾多肽）；中草藥制劑，包括香菇多糖、參芪扶正、百令、施保利通；微生物制劑，包括烏苯美司、甘露聚糖肽；化學(xué)合成小分子，包括匹多莫德。

2012年至2014年，生物制劑類因品種最多，用藥金額比例最大，中草藥制劑其次，微生物制劑及化學(xué)合成小分子制劑用藥金額較少，生物制劑類用藥金額構(gòu)成比從68．89%增至76．18%。中草藥制劑從26．89%下降至19．70%。詳見表1。

表1 2012年至2014年不同類別免疫增強(qiáng)劑的用藥金額構(gòu)成及動(dòng)態(tài)變化

表2 2012年至2014年免疫增強(qiáng)劑的用藥金額、DDDs及排序

2．2 用藥金額、DDDs及排序

對(duì)2012年至2014年免疫增強(qiáng)劑使用金額進(jìn)行排序，可見核糖核酸Ⅱ用藥金額連續(xù)3年排名第1，香菇多糖連續(xù)3年排名前3名。DDDs排序，香菇多糖、百令連續(xù)3年排名前3名。百令、烏苯美司、施保利通的序號(hào)比顯著大于1，使用頻率較高。詳見表2。

2．3 日均費(fèi)用及DUI

按世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的DUI≤1判斷，2012年至2014年各年度均有超過8個(gè)品種DUI＞1，存在不合理使用。靜注人免疫球蛋白、脾多肽、胸腺法新（進(jìn)口）、核糖核酸Ⅱ的日均費(fèi)用遠(yuǎn)高于其他免疫增強(qiáng)劑。詳見表3。

3 討論

3．1 用藥金額及DDDs

調(diào)查結(jié)果顯示，2012年至2014年，我院免疫增強(qiáng)劑的用藥金額呈上升趨勢(shì)，年增長(zhǎng)率分別為7．39%和48．61%。這一方面是由于住院患者逐年增多，藥物消耗量也隨之不斷增加；另一方面反映了臨床醫(yī)生對(duì)其療效的認(rèn)可及臨床對(duì)其需求的增大。我院免疫增強(qiáng)劑單品種的DDDs和DUI值排序并不存在一致趨勢(shì)，即用藥頻度高的藥物其使用不一定合理。如DDDs高的香菇多糖、胸腺法新、胸腺法新（進(jìn)口）、胸腺五肽（預(yù)充），其DUI＞1，均超過了合理使用范圍，不合理的用藥形式可能包括非適應(yīng)證用藥、療程過長(zhǎng)、用藥劑量過大、給藥頻率過短、重復(fù)用藥等，臨床需提高應(yīng)用這類藥品的警惕性。

3．2 各類免疫增強(qiáng)藥物

生物制劑來源：我院生物制劑來源的免疫增強(qiáng)藥物有重組人白細(xì)胞介素－2、重組白細(xì)胞介素－11、干擾素α－1b、胸腺五肽、胸腺法新、核糖核酸Ⅱ、靜注人免疫球蛋白、小牛脾提取物、脾多肽，其中核糖核酸Ⅱ連續(xù)3年用藥金額排名第1。核糖核酸Ⅱ是具有生理活性的高純度物質(zhì)，能激活T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量淋巴因子和殺傷細(xì)胞，以增強(qiáng)人體免疫功能，還能激活B淋巴細(xì)胞，以增強(qiáng)人體體液免疫功能，可直接進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，抑制癌細(xì)胞DNA，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。核糖核酸Ⅱ可促進(jìn)癌組織空泡樣變化和液化性壞死，并增加癌組織周圍的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞；通過輔助Th1和Th2淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，并平衡其細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)來增加細(xì)胞和體液免疫，從而緩解癌細(xì)胞分裂、增殖；可明顯抑制血管內(nèi)皮因子的表達(dá)，抑制腫瘤新生血管的生成；同時(shí)阻斷腫瘤細(xì)胞中多胺類物質(zhì)的生長(zhǎng)途徑來抑制腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。在臨床，核糖核酸Ⅱ不僅能作為腫瘤免疫治療的一種手段，且在治療某些免疫缺陷方面疾病上也取得了較好效果，對(duì)于某些難以防治的頑固傳染病，免疫核糖核酸也表現(xiàn)出巨大的潛在臨床價(jià)值。

表3 2012年至2014年免疫增強(qiáng)劑的DUI及DDC變化

中草藥類：我院中草藥類免疫增強(qiáng)藥物有香菇多糖、參芪扶正、百令、施保利通。百令膠囊連續(xù)3年用藥頻度排名前2位。百令膠囊為人工蟲草制劑，是人工發(fā)酵培養(yǎng)得到的菌絲，其主要成分為蟲草素、蟲草酸、超氧化物歧化酶、腺苷、多種氨基酸等。蟲草可使糖尿病大鼠腎臟質(zhì)量有降低趨勢(shì)，腎質(zhì)量／體質(zhì)量比值顯著降低，延緩腎小球基底膜厚度及足突融合[5]。腺苷可使超氧化物歧化酶升高，清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化物，保護(hù)患者腎臟免受損害，改善腎血流，抑制血小板聚集，穩(wěn)定溶酶體膜，并促進(jìn)腎細(xì)胞的修復(fù)，對(duì)抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，改善微循環(huán)，阻斷和減輕腎微細(xì)血管病變，減少尿蛋白的排泄，改善腎功能能起到非常重要的作用[6]。

香菇多糖類：香菇多糖的用藥金額和DDDs連續(xù)3年都是前3位，香菇多糖是以天然香菇子實(shí)體中提取的多糖，能顯著提高腫瘤患者CD3，CD4，CD4／CD8、自然殺傷（NK）細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷（LAK）細(xì)胞等水平。CD8細(xì)胞有提高免疫功能的作用；在動(dòng)物試驗(yàn)中，能活化T淋巴細(xì)胞，包括輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞，同時(shí)對(duì)自然殺傷細(xì)胞和殺傷性淋巴細(xì)胞也有活化作用；此外，可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典和替代途徑，從而增強(qiáng)白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的抗病原體反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體免遭進(jìn)一步損傷，并能促使機(jī)體免疫功能維持平衡狀態(tài)[7－9]。

微生物類：我院微生物類免疫增強(qiáng)藥有烏苯美司、甘露聚糖肽。烏苯美司是一種氨肽酶抑制劑，CD13是其主要靶點(diǎn)[10]。烏苯美司通過抑制CD13的活性，從而影響腫瘤細(xì)胞的正常代謝與功能，可直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲受到極大抑制，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[11]。曹華等[12]的研究表明，烏苯美司在多種惡性腫瘤的輔助治療中，還可有增加宿主免疫應(yīng)答反應(yīng)、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用。

化學(xué)合成小分子類：我院2014年才開始使用匹多莫德，且用量有上升趨勢(shì)。匹多莫德是人工合成的口服高純度二肽，在機(jī)體內(nèi)既能促進(jìn)非特異性免疫，又能促進(jìn)特異性免疫。研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德可增加和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的效應(yīng)，同時(shí)激活NK細(xì)胞，通過刺激白細(xì)胞介素－2和干擾素－γ細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)[13]，亦可促進(jìn)和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬效應(yīng)，從而達(dá)到免疫增強(qiáng)效應(yīng)。其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制較復(fù)雜，亦有報(bào)道匹多莫德可作用于下丘腦－垂體－腎上腺軸與細(xì)胞因子間缺失反饋的作用[14]，從而影響和加強(qiáng)機(jī)體自身的免疫調(diào)節(jié)能力。匹多莫德通過對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用。在臨床，其用于輔助治療局部或全身免疫功能低下的患者，主要是由于疾病導(dǎo)致的機(jī)體免疫功能低下，如惡性腫瘤、病毒感染及一些慢性疾病等。

3．3 合理用藥評(píng)價(jià)

2012年至2014年，我院使用免疫增強(qiáng)劑的結(jié)構(gòu)相對(duì)合理，但也存在不合理用藥現(xiàn)象，且由于免疫增強(qiáng)劑的用藥指南及用藥方案尚無國家標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。因此，需加強(qiáng)對(duì)醫(yī)師的培訓(xùn)，掌握免疫增強(qiáng)劑的使用指征及藥物的特性；應(yīng)積極倡導(dǎo)臨床醫(yī)生在選擇免疫增強(qiáng)劑時(shí)，要同時(shí)考慮藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及患者個(gè)人情況，做到個(gè)體化給藥；臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)督，尤其重點(diǎn)監(jiān)控用藥頻率較高的藥物，建立超常預(yù)警制度，積極與臨床醫(yī)生溝通，以規(guī)范免疫增強(qiáng)劑的合理應(yīng)用。

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Drug Utilization Analysis of Imm une Enhancer in the Hospital from 2012 to 2014

Wang Nan
（Nanjing General Hospital of Nanjing Military Area Command，Nanjing，Jiangsu，China 210002）

Objective To investigate the medication usage trends of immune enhancer in the hospital from 2012－2014 to provide reference for clinical management and rational drug use．M ethods By JunweiⅠHIS，immune enhancer usage data from 2012－2014 were retrieved，then got statistical analysis of drug utilization using the amount of sort and DDDs analysis method．Resu lts From 2012 to 2014，the amount of sales of immune enhancer increased year by year．The annual growth rates were 7．39% and 48．61%．Immune enhancer of biologics showed the largest proportion of the overall sales amount．The amount of RNA Ⅱ medication ranked first for 3 consecutive years，and immune enhancer amount of herbal medication increased every year．Conclusion The use of immune enhancer is increasingly widespread，and there are some irrational drug use and we should strengthen the supervision of these drugs．

immunoenhancer；consumption sum；DDDs；rational drug use

R969．3；R979．5；F407．7

A

1006－4931(2016)06－0069－04

2015－10－14)