徐建寶+尹桂麗+韓永超

摘 要：藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管與控制是制藥企業(yè)在藥品生產(chǎn)活動(dòng)中的一項(xiàng)重要管理內(nèi)容，其質(zhì)量監(jiān)控的有效性在一定程度上影響著藥品使用的安全性和可靠性。GMP管理模式在藥品生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)用，要求從藥品生產(chǎn)各環(huán)節(jié)入手加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)控，并且對(duì)藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員的綜合素質(zhì)和監(jiān)管能力有著嚴(yán)格的要求。本文就藥品生產(chǎn)監(jiān)控中藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員的重點(diǎn)監(jiān)控內(nèi)容進(jìn)行分析，以全面提高藥品生產(chǎn)監(jiān)控的可靠性，保證制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量，提高用藥安全性。

關(guān)鍵詞：藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員；藥品生產(chǎn)；質(zhì)量監(jiān)控；關(guān)鍵點(diǎn)

GMP管理以過(guò)程控制為重點(diǎn)內(nèi)容，將其在藥品生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行合理應(yīng)用，能夠在一定程度上對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行規(guī)范化管理，在發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)過(guò)程中異常問(wèn)題的第一時(shí)間進(jìn)行妥善處理，便于藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員及時(shí)對(duì)藥品生產(chǎn)工序中的問(wèn)題進(jìn)行妥善處理，保證藥品生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性，促進(jìn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制工作的有序開(kāi)展。

1 藥品生產(chǎn)前的監(jiān)控重點(diǎn)

藥品生產(chǎn)前的質(zhì)量監(jiān)控，要求藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員從藥品生產(chǎn)硬件、生產(chǎn)人員以及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理等多個(gè)方面作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)內(nèi)容，為藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制奠定可靠的基礎(chǔ)。藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員在藥品生產(chǎn)前的監(jiān)控內(nèi)容主要包含以下幾方面：

一是加強(qiáng)生產(chǎn)硬件的管理與控制上，藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中合理調(diào)整操作間溫濕度和壓差，確保其滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)。與此同時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品潔凈區(qū)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，確保其各項(xiàng)數(shù)值滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在藥品生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)保證生產(chǎn)產(chǎn)品記錄及設(shè)備使用記錄的規(guī)范性和有效性，為后續(xù)藥品生產(chǎn)各項(xiàng)工作的順利開(kāi)展提供可靠的數(shù)據(jù)支持。藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員應(yīng)當(dāng)確保藥品生產(chǎn)廠房、設(shè)備以及容器等表面無(wú)灰塵、無(wú)老鼠和蒼蠅以及其它嚙齒動(dòng)物，確保潔凈區(qū)生產(chǎn)環(huán)境滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員應(yīng)當(dāng)對(duì)潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間以及不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，確保其在10帕以上。應(yīng)當(dāng)保證潔凈區(qū)的相對(duì)濕度在45%-65%之間，確保潔凈區(qū)溫度在18℃-26℃之間，并安排專(zhuān)門(mén)藥品生產(chǎn)人員對(duì)潔凈區(qū)的溫濕度做好記錄。

二是藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品生產(chǎn)人員管理，確保所有藥品生產(chǎn)人員著裝合格，個(gè)人衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)且操作行為規(guī)范。比如在口服制劑的生產(chǎn)過(guò)程中，潔凈區(qū)藥品生產(chǎn)人員應(yīng)當(dāng)以75%的乙醇對(duì)手進(jìn)行消毒，并對(duì)清洗干凈的專(zhuān)用工作服和口罩等消毒滅菌，并合理存放，實(shí)際存放時(shí)間不應(yīng)超出24小時(shí)，如超出應(yīng)當(dāng)充分進(jìn)行清洗消毒處理。藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的地漏應(yīng)當(dāng)每天進(jìn)行清潔消毒，以打造優(yōu)良的藥品生產(chǎn)環(huán)境。

三是加強(qiáng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理。藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員應(yīng)當(dāng)在藥品生產(chǎn)之前對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行科學(xué)化管理，為藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制奠定可靠的基礎(chǔ)。因此應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)于清理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)做好生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理工作，對(duì)清場(chǎng)合格證進(jìn)行嚴(yán)格審核，并將與藥品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料和器具進(jìn)行規(guī)范收集和保管，并確保藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)各項(xiàng)標(biāo)識(shí)的完整性和清晰性。藥品生產(chǎn)相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照生產(chǎn)批記錄中的工序生產(chǎn)前檢查表對(duì)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行嚴(yán)格檢查，并及時(shí)復(fù)核，藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員確認(rèn)無(wú)誤后方可開(kāi)展藥品生產(chǎn)工作。

2 藥品生產(chǎn)過(guò)程中的監(jiān)控重點(diǎn)

在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員應(yīng)當(dāng)以藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、藥品生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備性能以及生產(chǎn)工藝參數(shù)等作為重點(diǎn)監(jiān)控內(nèi)容，為藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制奠定可靠的基礎(chǔ)。這就要求藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行嚴(yán)格檢查，確保其處于已清潔狀態(tài)并處于有效使用期內(nèi)，從而確保藥品生產(chǎn)條件滿(mǎn)足相關(guān)工藝標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)過(guò)程中的配料、投料等相關(guān)操作應(yīng)當(dāng)及時(shí)復(fù)核，確保藥品生產(chǎn)物料信息及數(shù)量的準(zhǔn)確性。藥品生產(chǎn)物料領(lǐng)取過(guò)程中，在車(chē)間生產(chǎn)主要通知材料員向庫(kù)房領(lǐng)取原料和輔料后，車(chē)間材料員對(duì)來(lái)料進(jìn)行核對(duì)，確認(rèn)無(wú)誤后接受，并交由配制人員。相關(guān)配制操作人員依據(jù)藥品生產(chǎn)工藝對(duì)原料名稱(chēng)和檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行嚴(yán)格審核，并對(duì)藥品生產(chǎn)原料及輔料的外觀質(zhì)量進(jìn)行檢查，明確實(shí)際投料量等，藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員再次進(jìn)行復(fù)核。

質(zhì)量監(jiān)督管理人員在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)要檢查房間、設(shè)備等狀態(tài)標(biāo)識(shí)應(yīng)與操作問(wèn)正在進(jìn)行操作的產(chǎn)品是否一致.批記錄內(nèi)容與現(xiàn)場(chǎng)內(nèi)容是否一致。生產(chǎn)操作過(guò)程、參數(shù)控制是否符合工藝規(guī)程，生產(chǎn)過(guò)程是否符合批記錄及崗位SOP的要求.生產(chǎn)人員是否及時(shí)正確填寫(xiě)批記錄及其他記錄，填寫(xiě)符合要求。物料、中問(wèn)產(chǎn)品進(jìn)出暫存間流程要求正確，交接手續(xù)齊全，領(lǐng)發(fā)料數(shù)量正確，應(yīng)雙人復(fù)核；物料標(biāo)簽及狀態(tài)應(yīng)標(biāo)識(shí)齊全、正確，擺放整齊有序。

3 生產(chǎn)結(jié)束的監(jiān)控

待藥品生產(chǎn)結(jié)束后，相關(guān)操作人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照清場(chǎng)程序清理藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員對(duì)實(shí)際清場(chǎng)質(zhì)量和效果進(jìn)行嚴(yán)格檢查，檢查合格后簽字。與此同時(shí)，藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員應(yīng)當(dāng)在藥品生產(chǎn)工序結(jié)束后對(duì)物料平衡以及實(shí)際收得率進(jìn)行檢查，明確藥品生產(chǎn)結(jié)果，并對(duì)藥品生產(chǎn)流程進(jìn)行再次審核，確保藥品生產(chǎn)各項(xiàng)手續(xù)完善，及時(shí)做好藥品數(shù)量的復(fù)核工作。待藥品批次生產(chǎn)結(jié)束且物料平衡后，應(yīng)當(dāng)對(duì)打印批號(hào)而未使用的包裝材料進(jìn)行規(guī)范銷(xiāo)毀處理，嚴(yán)格按照程序要求將生產(chǎn)廢棄物清理出藥品生產(chǎn)區(qū)，藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)控員應(yīng)當(dāng)切實(shí)做好藥品生產(chǎn)結(jié)束后監(jiān)控工作。

4 共生產(chǎn)區(qū)域的監(jiān)控

對(duì)于公共生產(chǎn)區(qū)域的監(jiān)控，主要包括以下幾方面的內(nèi)容，首先是潔具間與容器模具存放間的衛(wèi)生檢查，其次是對(duì)模具進(jìn)行整理時(shí)要注意觀察模具的發(fā)放與收回記錄是否完善，并且是否按規(guī)定期檢查。潤(rùn)滑油的使用是否符合相關(guān)的規(guī)定，各類(lèi)的軟管要按規(guī)定的存儲(chǔ)方式進(jìn)行放置。最后對(duì)于容器暫存間的檢查是否度和相關(guān)的固定。潔具間主要檢查待使用的有效期規(guī)定的潔具是否在有效期內(nèi).潔具間內(nèi)存放的其他潔具是否清潔。潔具間內(nèi)存放的消毒劑是否在有效期內(nèi)。

5 包裝生產(chǎn)監(jiān)控

包裝材料使用前的檢查.根據(jù)批包裝記錄逐一核對(duì)包裝材料的物料代號(hào)、品名、批號(hào)及數(shù)量等，對(duì)于有印刷文字的包裝材料還應(yīng)檢查包裝材料文字內(nèi)容、圖案、規(guī)格尺寸是否清晰、正確。在更換新的批號(hào)的包裝材料時(shí).應(yīng)重新核對(duì)以上內(nèi)容.各工序生產(chǎn)人員按照批包裝記錄中各工序生產(chǎn)前檢查表進(jìn)行檢查.雙人復(fù)核.包裝組長(zhǎng)和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量確認(rèn)合格后在批記錄上簽名準(zhǔn)許進(jìn)入生產(chǎn)階段。紙箱、瓶簽和鋼刀盒的打日J(rèn)，操作人員按要求打印出合格樣品.交包裝組長(zhǎng)復(fù)核無(wú)誤后。通知現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督管理人員首檢.現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督管理人員檢查合格后在批記錄上簽字后開(kāi)始生產(chǎn)。每次更換“產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期”的字模均需質(zhì)量監(jiān)督管理人員首檢確認(rèn)?，F(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督管理人員需要對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的需要銷(xiāo)毀的包裝材料及報(bào)廢產(chǎn)品量進(jìn)行復(fù)核，確保物料平衡結(jié)果的真實(shí)性。

結(jié)束語(yǔ)

總之，做好藥品生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵的項(xiàng)目監(jiān)控管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)控操作，可以確保藥品各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量得到有效控制，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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