周瑤 王敏

·綜述·

光學(xué)相干層析掃描血管成像在視網(wǎng)膜血管性疾病中的應(yīng)用

周瑤 王敏

眼底熒光血管造影以及吲哚青綠脈絡(luò)膜血管造影是目前視網(wǎng)膜血管性疾病診斷的金標準，但這2項均為有創(chuàng)檢查，且染料入血可以引起不良反應(yīng)。光學(xué)相干層析掃描血管成像(OCTA)是一項基于光學(xué)相干層析成像(OCT)的，新型、無創(chuàng)、非接觸的眼底血管成像方法，可以分層顯示視網(wǎng)膜血管，在糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜血管阻塞、脈絡(luò)膜新生血管性疾病、中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變以及黃斑旁毛細血管擴張癥中均有應(yīng)用。本文就OCTA的相關(guān)概念及其在眼底血管性疾病中的應(yīng)用進行綜述。(中國眼耳鼻喉科雜志，2017，17：370-374)

光學(xué)相干層析掃描血管成像；脈絡(luò)膜新生血管；糖尿病視網(wǎng)膜病變；視網(wǎng)膜血管阻塞；黃斑旁毛細血管擴張癥

1 光學(xué)相干層析掃描血管成像概述

光學(xué)相干層析成像(optical coherence tomography，OCT)是一項無創(chuàng)、快捷、非接觸的影像學(xué)技術(shù)，可以對活體淺表組織進行斷層成像。自1990年由Huang等[1]發(fā)明以來，經(jīng)過硬件和軟件的改進，目前廣泛使用的傅里葉域OCT，包括頻域OCT和掃頻光源OCT，在成像速度和分辨率上均超過了最初的時域OCT[2]。OCT技術(shù)的不斷發(fā)展使得結(jié)構(gòu)成像越來越快，越來越清晰，在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)的OCT血管成像(OCT angiography，OCTA)技術(shù)，可以無創(chuàng)地檢測視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的血流，與傳統(tǒng)的熒光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography，F(xiàn)FA)以及吲哚青綠脈絡(luò)膜血管造影(indocyanine green choroid angiography，ICGA)相比，其成像快速，且避免了染料入血帶來的不良反應(yīng)，具有劃時代的意義。最先被用來進行血流測量及成像的是光學(xué)多普勒斷層成像技術(shù)[3]。多普勒OCT只對平行于探測光束的信號比較敏感，對眼底血流的成像很大程度上取決于光線的入射角度，而視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的血流大多垂直于探測光束，因此多普勒OCT對視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的血管并不能很好地成像[4]。后來出現(xiàn)了不依賴光線入射角度的OCTA方法，包括基于相位變化的、基于振幅變化的，基于相位與振幅聯(lián)合變化的成像方法等。光學(xué)微血管成像(optical microangiography，OMAG)[5]，相位方差(phase variance)[6]，多普勒方差(doppler variance)[7]是基于相位變化的血管成像方法?；谙辔坏难艹上穹椒ǎm然不需要依靠調(diào)整入射光角度來獲得有效血流信號，但是對眼球軸向運動的敏感度較高，因而所得圖像上有較多偽影產(chǎn)生。比如，由于組織軸向運動造成的多普勒相位變化以及OCT系統(tǒng)的相位噪聲和橫向的組織運動等其他原因造成的偽影。這些偽影影響了血管成像的質(zhì)量，而且成像速度越快，探測越靈敏的OCT系統(tǒng)，越容易形成偽影，而基于振幅的血管成像方法，如散斑方差(speckle variance)[8]以及相關(guān)映射(correlation mapping)[9]，則能夠更好地在高速成像的OCT系統(tǒng)上進行血管成像。分光譜振幅去相關(guān)血管成像(split-spectrum amplitude-decorrelation angiography，SSADA)算法是一種改良的基于振幅的血管成像方法，通過測量OCT橫斷面連續(xù)掃描反射信號的振幅來檢測血管管腔內(nèi)的運動。該算法將一幅OCT圖像分為多個光譜帶，增加了可用的圖像幀數(shù)。每幀新圖像軸向分辨率較低，能夠減少由球后血管搏動引起的整體運動造成的偽影。與全頻譜振幅的算法相比，SSADA將光譜進行4倍分離，使信噪比(signal-to-noise ratio，SNR)提升2倍，相當于減少了4倍的掃描時間[10]。雖然經(jīng)過SSADA算法處理后的OCT信號能夠增強對血流的探測，同時減少眼球軸向運動的影響，在縮短成像時間的同時，提高了成像質(zhì)量，但在分析圖像時依然會存在偽影的干擾。由于視網(wǎng)膜色素上皮(retina pigment epithelium，RPE)是一個很好的投射面，因此大部分的視網(wǎng)膜血管會投射在RPE上。目前已有一種名為“運動校正技術(shù)”(motion correction technology，MCT)的正交配準算法可以去除血管源性的偽影，但是對于非血管源性的偽影，依然無法去除，分析圖像時應(yīng)注意辨別。

2 正常人視網(wǎng)膜微血管結(jié)構(gòu)的研究

視網(wǎng)膜維持正常的視覺功能是由于視網(wǎng)膜有精細的、多層次的毛細血管網(wǎng)血供，這些毛細血管網(wǎng)可分為淺層與深層毛細血管兩層[11]。2010年，Mendis等[12]通過對比FFA與電鏡下觀察到的視網(wǎng)膜毛細血管結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)FA提供的視網(wǎng)膜毛細血管密度遠遠低于電鏡下看到的，對于深層毛細血管層則更難觀察；并且隨造影時間的延長，背景熒光與視網(wǎng)膜血管熒光的對比度降低，使得觀察毛細血管網(wǎng)的結(jié)構(gòu)變得更加困難。而無創(chuàng)的OCTA檢查則突破了這些局限，不僅可以很好展現(xiàn)毛細血管的細節(jié)，而且可以分層顯示視網(wǎng)膜毛細血管網(wǎng)[13]。OCTA比FFA更好地顯示了視盤周圍放射狀毛細血管網(wǎng)的結(jié)構(gòu)細節(jié)[14]。Bonnin等[15]利用OCTA分別觀察黃斑區(qū)淺層與深層的毛細血管網(wǎng)，發(fā)現(xiàn)深層毛細血管由多邊形的小葉組成并匯聚成一個漩渦，排列于表層的靜脈下，而淺層的毛細血管則形成橫向的毛細血管網(wǎng)并組成了聯(lián)通靜脈與動脈的血管叢，淺層與深層毛細血管網(wǎng)在形態(tài)上的差異解釋了兩者在血流阻力與灌注上的差異，并由此推測深層毛細血管血流匯聚后進入表層的靜脈。黃斑中心凹無血管區(qū)(foveal avascular zone，F(xiàn)AZ)包含幾乎全部的視錐細胞，是產(chǎn)生精細視覺的重要區(qū)域，對缺氧極度敏感。FAZ的擴大提示了視網(wǎng)膜的缺氧，這在很多疾病的研究[16-17]中已經(jīng)被證實，但傳統(tǒng)的FFA往往無法清晰顯示中心凹毛細血管拱環(huán)的細微結(jié)構(gòu)，而OCTA則可通過快速掃描很好地顯示拱環(huán)結(jié)構(gòu)。Samara等[18]利用OCTA對正常人FAZ的面積進行測量并分析相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)FAZ的面積只與視網(wǎng)膜厚度有關(guān)，視網(wǎng)膜厚度越厚，無血管區(qū)面積越小，而且深層毛細血管層的無血管區(qū)面積要大于淺表毛細血管層。正常人脈絡(luò)膜毛細血管的血流是均勻致密的，而當RPE層發(fā)生病變時，會導(dǎo)致脈絡(luò)膜毛細血管層的的血流信號強弱不均。由于大血管中存在相干干涉消失現(xiàn)象，脈絡(luò)膜深層的大血管OCT以及血流信號會減弱甚至消失，故部分甚至整個脈絡(luò)膜的大血管在en face OCTA以及結(jié)構(gòu)OCT上呈現(xiàn)為暗區(qū)[19]。

3 OCTA在疾病中的應(yīng)用

3.1 OCTA在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的應(yīng)用 糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是最常見的眼底血管性疾病，主要表現(xiàn)為微血管瘤、視網(wǎng)膜出血、無灌注區(qū)、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常(intraretinal microvascular abnormality，IRMA)、黃斑水腫以及新生血管。Jia等[20]在SSADA算法發(fā)明之初就對DR的眼底改變進行了觀察，首次發(fā)現(xiàn)OCTA可以探測到DR的新生血管，并且可以量化無灌注的區(qū)域。隨后許多學(xué)者利用OCTA進一步檢測到了DR中的微血管瘤、新生血管、無灌注區(qū)、IRMA等小血管病變[21-23]。OCTA對DR的視網(wǎng)膜微血管病變評估能力與FFA相當[24]。而且具有獨特的優(yōu)勢：由于OCTA無需注射造影劑，避免了造影劑滲漏對無灌注區(qū)觀察的干擾，對毛細血管丟失的區(qū)域定位更加準確；當難以分辨FFA上局限的滲漏強熒光點是新生血管還是微血管瘤時，OCTA能夠通過定位血流信號的層面從而明確病變性質(zhì)，新生血管在OCTA上表現(xiàn)為突出于內(nèi)界膜表面的血流信號[25]。Takase等[26]利用OCTA測量并分析了健康人組(19例)、無DR的糖尿病患者組(24例)、有DR的糖尿病患者組(20例)3組患者的FAZ面積，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者在發(fā)生視網(wǎng)膜病變之前，黃斑區(qū)拱環(huán)已經(jīng)開始變大，而且隨著DR的發(fā)生，拱環(huán)會繼續(xù)增大，提示糖尿病患者的視網(wǎng)膜微循環(huán)損害在視網(wǎng)膜病變出現(xiàn)之前已經(jīng)影響黃斑。Agemy等[27]利用血流密度(一項OCTA圖像分析的參數(shù))來反映DR的嚴重程度，DR越嚴重，血流密度越低，且這一參數(shù)對DR嚴重程度的分級與根據(jù)臨床表現(xiàn)的分級是一致的。另外，Bradley等[28]用OCTA對糖尿病黃斑區(qū)缺血進行分級，其結(jié)果也與傳統(tǒng)FFA的分級符合。相信未來通過大樣本的臨床觀察，可以利用OCTA這一客觀無創(chuàng)的方法對DR進行分級，并以此來指導(dǎo)治療，還可對DR的視網(wǎng)膜前新生血管以及無灌注區(qū)進行監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)病變進展。

3.2 OCTA在視網(wǎng)膜血管阻塞中的應(yīng)用 視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是最常見的視網(wǎng)膜血管性疾病之一，發(fā)病率僅次于DR，可以造成顯著的視力減退。RVO患者視網(wǎng)膜血管特征性的改變，如視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)，毛細血管擴張，側(cè)支循環(huán)的形成以及微血管瘤等，都可以用OCTA觀察到。對于黃斑區(qū)病變的顯示能力與FFA相當，甚至優(yōu)于FFA[29]。在OCTA圖像上，無灌注區(qū)表現(xiàn)為該區(qū)域的毛細血管血流信號減弱甚至消失，毛細血管擴張表現(xiàn)為原本均勻的毛細血管血流發(fā)生改變，局部血流信號增強伴隨周邊血流信號的減少[30-31]。通過OCTA的觀察可以發(fā)現(xiàn)，RVO患者深層毛細血管受損較淺層更加嚴重，這在FFA中是無法觀察到的[32]。雖然OCTA的無創(chuàng)便捷以及分層顯示病變?yōu)樘剿鱎VO的病理生理改變提供了很大的幫助，但是OCTA掃描對患者固視的要求較高。在Nobre等[33]的研究中，有15.1%的患者由于無法保持固視影響了OCTA圖像質(zhì)量而無法納入研究。OCTA掃描范圍較小，雖然對病變細節(jié)的顯示更好，但是大的成像范圍有助于觀察視網(wǎng)膜總體的情況，比如周邊毛細血管無灌注，并指導(dǎo)治療。就這幾點來說，OCTA尚無法完全替代FFA在日常診療工作中的作用；但是OCTA的無創(chuàng)便捷可以幫助我們更好地監(jiān)測患者黃斑區(qū)微血管的情況，了解RVO患者黃斑區(qū)缺血程度，可以補充傳統(tǒng)FFA的不足，為患者隨訪提供便利，幫助指導(dǎo)治療方案的調(diào)整以及預(yù)后評估[34]。

視網(wǎng)膜動脈阻塞(retinal antery occlusion，RAO)急性起病，累及黃斑時視力損害嚴重，且往往難以恢復(fù)。在發(fā)病早期，可見視網(wǎng)膜灰白色水腫。OCTA可以發(fā)現(xiàn)動脈阻塞累及區(qū)域的淺層以及深層灌注顯著降低，且與FFA中充盈遲緩的區(qū)域相對應(yīng)[35]。OCTA對視網(wǎng)膜缺血的檢測非常靈敏，可以在RAO的隨訪中密切監(jiān)測視網(wǎng)膜灌注的變化。

3.3 OCTA在脈絡(luò)膜新生血管性疾病中的應(yīng)用 脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascular，CNV)可繼發(fā)于各種視網(wǎng)膜病，如年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related degeneration，AMD)、高度近視(high myopia，HM)等，常發(fā)生在黃斑區(qū)，嚴重影響視力。根據(jù)FFA結(jié)果，CNV可以分為經(jīng)典型和隱匿型，根據(jù)OCT表現(xiàn)可分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型對應(yīng)于隱匿型，Ⅱ型對應(yīng)于經(jīng)典型。有研究[36-37]稱OCTA對于CNV的檢測敏感度為50%～100%，特異度為91%～100%。正常OCTA上外層視網(wǎng)膜表現(xiàn)為一個無血流信號的層面，由于CNV的存在，外層視網(wǎng)膜層面可探及包繞呈團狀的異常血流信號，并且在無信號的暗背景中，CNV的形態(tài)顯示得非常清晰。當CNV位于Bruch膜之上呈扁平隆起時，CNV在OCTA的脈絡(luò)膜層面上顯示更清晰，表現(xiàn)為一個扁平的血管團呈現(xiàn)于融合的脈絡(luò)膜毛細血管背景上。在OCTA圖像上，有很大一部分Ⅰ型CNV可以看見一條主干血管，周圍分支血管呈放射狀往各個方向分散開。這種形態(tài)往往提示CNV對抗VEGF藥物治療的反應(yīng)差[38]。典型的Ⅱ型CNV在OCTA上表現(xiàn)為一個高血流信號的病灶，呈腎小球狀或水母狀，周圍環(huán)繞一低信號環(huán)[39]。雖然OCTA無法像FFA那樣顯示滲漏提示CNV的活動性，但是OCTA可以通過聯(lián)合B掃描發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜下的積液來指導(dǎo)CNV是否需要治療，并且其結(jié)果與基于傳統(tǒng)影像學(xué)檢查的結(jié)果具有很高的一致性[40]。早在2014年，SSADA算法剛問世時，Jia等[41]對CNV病灶面積就進行了定量的測量。目前OCTA軟件已經(jīng)可以自動計算劃定區(qū)域內(nèi)的血流面積。由于OCTA無創(chuàng)便捷的特性，可以增加隨訪率，動態(tài)觀察CNV在抗血管內(nèi)皮生長因子治療中的形態(tài)變化。Huang等[42]對5例CNV患者進行注藥后的觀察發(fā)現(xiàn)，在注藥后24 h，CNV面積明顯縮小，而在3周時又重新擴大，表明CNV病灶在注藥后24 h對藥物的反應(yīng)最明顯。目前的研究結(jié)果表明，相較于傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查，OCTA在CNV的診斷、治療以及療效監(jiān)測中有獨特的優(yōu)勢。

3.4 OCTA在息肉樣脈絡(luò)膜血管病變中的應(yīng)用 息肉樣脈絡(luò)膜血管病變(polypoidal choroidal vasculopathy,PCV)以異常分支血管網(wǎng)(branching vascular network,BVN)及其末端的息肉樣膨大(polyps)為主要特點的脈絡(luò)膜血管異常。ICGA目前依舊是PCV診斷的金標準，但是由于設(shè)備普及程度以及ICG染料的供應(yīng)問題，限制了其應(yīng)用。OCTA可以很好地顯示BVN的形態(tài)，甚至比ICGA更清晰，而且直觀地顯示BVN的血流信號位于RPE與Bruchs膜之間[43]。但是OCTA對于息肉樣膨大的檢測存在局限性，文獻報道其檢出率為25%～92%[43-45]，這可能與息肉樣膨大的特殊結(jié)構(gòu)有關(guān)，血流進入息肉樣膨大形成渦流，流速變慢而不容易被OCTA檢測到，通常發(fā)生在體積較小的息肉樣膨大中。部分息肉樣膨大能夠被OCTA檢測到血流信號，并且準確定位其血流信號位于陡峭RPE漿液性脫離(pigment serous detachment，PED)的頂端，這是ICGA無法觀察到的。對于高度懷疑PCV的患者，可以先利用OCTA進行初篩，如不能確診，再行ICGA檢查進一步明確診斷。

3.5 OCTA在中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變中的應(yīng)用 中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(central serous chorioretinopathy，CSC)患者以青年男性為主，常主訴視物變暗變小，視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層下積液為其特征性改變，可伴有PED，可并發(fā)1型CNV。Costanzo等[46]觀察了33只CSC患眼的OCTA圖像提出，CSC在OCTA脈絡(luò)膜毛細血管層有3個主要異常現(xiàn)象：與視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮下積液有關(guān)的暗區(qū)(19/33眼)，與PED有關(guān)的暗點(12/33眼)以及與CNV有關(guān)的異常血管影(12/33眼)。在1/3的患眼中還可以看到一些異常的血管影，而傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查則未顯示這些患眼中有CNV的存在。Costanzo等認為對這些患者作出CNV的診斷需要更謹慎。而另一個團隊[47]則認為這些血管影就是CNV，并認為OCTA相比傳統(tǒng)影像學(xué)，檢測CNV的靈敏度更高。Shinojima等[48]總結(jié)了58例CSC以及51只對側(cè)眼OCTA脈絡(luò)膜毛細血管層的改變，發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)膜毛細血管層的異常信號可以分為3型，1型為中間高信號，周圍低信號，再環(huán)繞一圈高信號；2型為中間低信號，周圍高信號包圍；3型為馬賽克樣血流信號圖。這3型異常信號在全部患眼中均檢測到，而在正常眼中也有31眼被檢測到，比例高達61%。在后續(xù)的研究中需要聯(lián)合多模式影像學(xué)來探討OCTA圖像的異常，OCTA或許可以幫助闡明CSC潛在的發(fā)病機制。

3.6 OCTA在黃斑旁毛細血管擴張癥中的應(yīng)用 黃斑旁毛細血管擴張癥(macular telangiectasia，Mac Tel)是一種特發(fā)的黃斑區(qū)毛細血管網(wǎng)異常，可導(dǎo)致黃斑水腫，影響患者視力。隨疾病進展會發(fā)生視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜新生血管，根據(jù)不同的臨床表現(xiàn)可分為2型。Mac Tel 1型又稱動脈瘤樣毛細血管擴張，常單側(cè)發(fā)病；Mac Tel 2型發(fā)病常伴發(fā)與Müller細胞衰竭的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)退行性變，通常雙側(cè)發(fā)病。Chidambara等[49]總結(jié)分析了7例Mac Tel 1型患者的OCTA圖像發(fā)現(xiàn)，盡管在OCTA檢測到的微血管瘤數(shù)量少于FFA，但OCTA清楚地顯示了微血管瘤位于深層毛細血管層，并且對于黃斑區(qū)的毛細血管改變，顯示要比FFA清楚；同時OCTA所觀察到的淺層及深層毛細血管密度降低與視力下降相關(guān)。Mac Tel 2型的微血管異常最早累及旁中心凹深層毛細血管叢，而OCTA的分層觀察有助于更好分析Mac Tel 2型中的血流變化，如中早期深層毛細血管的改變，同時OCTA可以檢測到表層毛細血管密度的降低以及表層毛細血管網(wǎng)與外層視網(wǎng)膜中的新生血管的吻合。這些檢測結(jié)果均有FFA的證據(jù)支持，并且OCTA對Mac Tel 2型微血管異常的成像在大部分病例中優(yōu)于FFA。Gaudric等[50]發(fā)現(xiàn)外層視網(wǎng)膜中毛細血管增殖與橢圓體帶的丟失有關(guān)，并且可以作為一個有效手段去評估Mac Tel 2型的治療效果。有學(xué)者通過OCTA對Mac Tel 2型形態(tài)的觀察推測，Mac Tel 2型患者視網(wǎng)膜血管滲漏以及擴張可能導(dǎo)致了Müller細胞不可逆的丟失，而剩余的視網(wǎng)膜血管暴露于光感受器內(nèi)節(jié)附近更加缺氧的環(huán)境中，為了彌補視網(wǎng)膜的低灌注而發(fā)生了外層視網(wǎng)膜及視網(wǎng)膜下血管的增殖[51-52]。OCTA不僅幫助我們更好地顯示Mac Tel視網(wǎng)膜微血管的改變，而且有助于對疾病病理生理過程的探究[49]，并且有可能對治療效果進行評估。這些結(jié)論的進一步論證還需要更大樣本量研究的支持。

4 結(jié)語與展望

OCTA作為一種新型、無創(chuàng)、便捷的血管成像技術(shù)，可以幫助我們更好地觀察視網(wǎng)膜血管性疾病和脈絡(luò)膜疾病的血流改變，加深對視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜疾病的病理生理改變的認識。目前OCTA在臨床主要應(yīng)用于CNV的診斷以及療效的監(jiān)測，包括AMD、CSC、HM等并發(fā)的CNV，OCTA可以直觀地展現(xiàn)CNV大小形態(tài)的變化，通過對比治療前后CNV的形態(tài)變化來監(jiān)測療效。此外，OCTA還可以通過測量FAZ面積和淺層深層的毛細血管改變來監(jiān)測一些視網(wǎng)膜缺血性疾病的嚴重程度及治療效果，如RVO、DR。OCTA對PCV的息肉樣膨大以及BVN的觀察也是臨床應(yīng)用的一大熱點。但是OCTA技術(shù)及其在臨床中的應(yīng)用仍存在一些局限性，如掃描范圍局限在后極部，對患者的固視要求較高，屈光間質(zhì)需要比較透明，以及血流偽跡的存在。近幾年各種OCTA的成像方法不斷被優(yōu)化，運動校正技術(shù)、去偽影技術(shù)、眼動追蹤技術(shù)的出現(xiàn)大大提高了成像質(zhì)量，也降低了對患者固視的要求，使得OCTA的臨床應(yīng)用變得更普遍。OCTA作為一種新的影像學(xué)手段，其成像結(jié)果的解讀有時會存在爭議，特別是在偽影存在的情況下，因此只有對其成像原理及偽影產(chǎn)生原因有充分的認識，才能正確地解讀其結(jié)果，避免偽影的干擾。由于OCTA無需注射造影劑，避免了染料滲漏對圖像造成的干擾，但也因此降低了對血管屏障功能的判斷?？傊?，目前OCTA在臨床應(yīng)用中無法完全替代有創(chuàng)的傳統(tǒng)造影檢查，但是不可否認，在某些臨床病例中，OCTA完全可以取代FFA進行診斷。隨著OCTA掃描速度的不斷提高以及掃描范圍的不斷擴大，有望克服目前的不足，使這一技術(shù)有更廣泛的應(yīng)用。

[ 1 ] Huang D, Swanson EA, Lin CP, et al. Optical coherence tomography[J]. Science, 1991,254(5035):1178-1181.

[ 2 ] Leitgeb R, Hitzenberger C, Fercher A. Performance of fourier domain vs. time domain optical coherence tomography[J]. Opt Express, 2003,11(8):889-894.

[ 3 ] Chen Z, Milner TE, Srinivas S, et al. Noninvasive imaging of in vivo blood flow velocity using optical Doppler tomography[J]. Opt Lett, 1997,22(14):1119-1121.

[ 4 ] Grulkowski I, Gorczynska I, Szkulmowski M, et al. Scanning protocols dedicated to smart velocity ranging in spectral OCT[J]. Opt Express, 2009,17(26):23736-23754.

[ 5 ] An L, Wang RK. In vivo volumetric imaging of vascular perfusion within human retina and choroids with optical micro-angiography[J]. Opt Express, 2008,16(15):11438-11452.

[ 6 ] Fingler J, Zawadzki RJ, Werner JS, et al. Volumetric microvascular imaging of human retina using optical coherence tomography with a novel motion contrast technique[J]. Opt Express, 2009,17(24):22190-22200.

[ 7 ] Yu L, Chen Z. Doppler variance imaging for three-dimensional retina and choroid angiography[J]. J Biomed Opt, 2010,15(1):16029.

[ 8 ] Mariampillai A, Standish BA, Moriyama EH, et al. Speckle variance detection of microvasculature using swept-source optical coherence tomography[J]. Opt Lett, 2008,33(13):1530-1532.

[ 9 ] Jonathan E, Enfield J, Leahy MJ. Correlation mapping method for generating microcirculation morphology from optical coherence tomography (OCT) intensity images[J]. J Biophotonics, 2011,4(9):583-587.

[10] Jia Y, Tan O, Tokayer J, et al. Split-spectrum amplitude-decorrelation angiography with optical coherence tomography[J]. Opt Express, 2012,20(4):4710-4725.

[11] Henkind P. Radial peripapillary capillaries of the retina. I. Anatomy: human and comparative[J]. Br J Ophthalmol, 1967,51(2):115-123.

[12] Mendis KR, Balaratnasingam C, Yu P, et al. Correlation of histologic and clinical images to determine the diagnostic value of fluorescein angiography for studying retinal capillary detail[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2010,51(11):5864-5869.

[13] Savastano MC, Lumbroso B, Rispoli M. In vivo characterization of retinal vascularization morphology using optical coherence tomography angiography[J]. Retina, 2015,35(11):2196-2203.

[14] Spaide RF, Klancnik JM Jr, Cooney MJ. Retinal vascular layers imaged by fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography[J]. JAMA Ophthalmol, 2015,133(1):45-50.

[15] Bonnin S, Mané V, Couturier A, et al. New insight into the macular deep vascular plexus imaged by optical coherence tomography angiography[J]. Retina, 2015,35(11):2347-2352.

[16] Conrath J, Giorgi R, Raccah D, et al. Foveal avascular zone in diabetic retinopathy: quantitative vs qualitative assessment[J]. Eye (Lond), 2005,19(3):322-326.

[17] Parodi MB, Visintin F, Della Rupe P, et al. Foveal avascular zone in macular branch retinal vein occlusion[J]. Int Ophthalmol, 1995,19(1):25-28.

[18] Samara WA, Say EA, Khoo CT, et al. Correlation of foveal avascular zone size with foveal morphology in normal eyes using optical coherence tomography angiography[J]. Retina, 2015,35(11):2188-2195.

[19] 王敏, 徐格致, 孫興懷, 等. OCT血管成像和en face OCT圖譜[M]. 上海: 復(fù)旦大學(xué)出版社, 2015.

[20] Jia Y, Bailey ST, Hwang TS, et al. Quantitative optical coherence tomography angiography of vascular abnormalities in the living human eye[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2015,112(18):E2395-E2402.

[21] Ishibazawa A, Nagaoka T, Takahashi A, et al. Optical coherence tomography angiography in diabetic retinopathy: a prospective pilot study[J]. Am J Ophthalmol, 2015,160(1):35-44.

[22] Bandello F, Corbelli E, Carnevali A, et al. Optical coherence tomography angiography of diabetic retinopathy[J]. Dev Ophthalmol, 2016,56:107-112.

[23] Stanga PE, Papayannis A, Tsamis E, et al. New findings in diabetic maculopathy and proliferative disease by swept-source optical coherence tomography angiography[J]. Dev Ophthalmol, 2016,56:113-121.

[24] Matsunaga DR, Yi JJ, De Koo LO, et al. Optical coherence tomography angiography of diabetic retinopathy in human subjects[J]. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina, 2015,46(8):796-805.

[25] Hwang TS, Jia Y, Gao SS, et al. Optical coherence tomography angiography features of diabetic retinopathy[J]. Retina, 2015,35(11):2371-2376.

[26] Takase N, Nozaki M, Kato A, et al. Enlargement of foveal avascular zone in diabetic eyes evaluated by en face optical coherence tomography angiography[J]. Retina, 2015,35(11):2377-2383.

[27] Agemy SA, Scripsema NK, Shah CM, et al. Retinal vascular perfusion density mapping using optical coherence tomography angiography in normals and diabetic retinopathy patients[J]. Retina, 2015,35(11):2353-2363.

[28] Bradley PD, Sim DA, Keane PA, et al. The evaluation of diabetic macular ischemia using optical coherence tomography angiography[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2016,57(2):626-631.

[29] Suzuki N, Hirano Y, Yoshida M, et al. Microvascular abnormalities on optical coherence tomography angiography in macular edema associated with branch retinal vein occlusion[J]. Am J Ophthalmol, 2016,161:126-132.

[30] Mastropasqua R, Di Antonio L, Di Staso S, et al. Optical coherence tomography angiography in retinal vascular diseases and choroidal neovascularization[J]. J Ophthalmol, 2015,2015:343515.

[31] Rispoli M, Savastano MC, Lumbroso B. Capillary network anomalies in branch retinal vein occlusion on optical coherence tomography angiography[J]. Retina, 2015,35(11):2332-2338.

[32] Coscas F, Glacet-Bernard A, Miere A, et al. Optical coherence tomography angiography in retinal vein occlusion: evaluation of superficial and deep capillary plexa[J]. Am J Ophthalmol, 2016,161:160-171.

[33] Nobre Cardoso J, Keane PA, Sim DA, et al. Systematic evaluation of optical coherence tomography angiography in retinal vein occlusion[J]. Am J Ophthalmol, 2016,163:93-107.

[34] Shahlaee A, Hong BK, Ho AC. Optical coherence tomography angiography features of branch retinal vein occlusion[J]. Retin Cases Brief Rep, 2017,11(1):90-93.

[35] Bonini Filho MA, Adhi M, de Carlo TE, et al. Optical coherence tomography angiography in retinal artery occlusion[J]. Retina, 2015,35(11):2339-2346.

[36] de Carlo TE, Bonini Filho MA, Chin AT, et al. Spectral-domain optical coherence tomography angiography of choroidal neovascularization[J]. Ophthalmology, 2015,122(6):1228-1238.

[37] Bonini Filho MA, de Carlo TE, Ferrara D, et al. Association of choroidal neovascularization and central serous chorioretinopathy with optical coherence tomography angiography[J]. JAMA Ophthalmol, 2015,133(8):899-906.

[38] Kuehlewein L, Bansal M, Lenis TL, et al. Optical coherence tomography angiography of type 1 neovascularization in age-related macular degeneration[J]. Am J Ophthalmol, 2015,160(4):739-748.

[39] El Ameen A, Cohen SY, Semoun O, et al. Type 2 neovascularization secondary to age-related macular degeneration imaged by optical coherence tomography angiography[J]. Retina, 2015,35(11):2212-2218.

[40] Coscas GJ, Lupidi M, Coscas F, et al. Optical coherence tomography angiography versus traditional multimodal imaging in assessing the activity of exudative age-related macular degeneration: a new diagnostic challenge[J]. Retina, 2015,35(11):2219-2228.

[41] Jia Y, Bailey ST, Wilson DJ, et al. Quantitative optical coherence tomography angiography of choroidal neovascularization in age-related macular degeneration[J]. Ophthalmology, 2014,121(7):1435-1444.

[42] Huang D, Jia Y, Rispoli M, et al. Optical coherence tomography angiography of time course of choroidal neovascularization in response to anti-angiogenic treatment[J]. Retina, 2015,35(11):2260-2264.

[43] Wang M, Zhou Y, Gao SS, et al. Evaluating polypoidal choroidal vasculopathy with optical coherence tomography angiography[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2016,57(9):526-532.

[44] Kim JY, Kwon OW, Oh HS, et al. Optical coherence tomography angiography in patients with polypoidal choroidal vasculopathy[J]. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2016,254(8):1505-1510.

[45] Srour M, Querques G, Souied EH. Optical coherence tomography angiography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy[J]. Dev Ophthalmol, 2016,56:71-76.

[46] Costanzo E, Cohen SY, Miere A, et al. Optical coherence tomography angiography in central serous chorioretinopathy[J]. J Ophthalmol, 2015:134783.

[47] Weng S, Mao L, Yu S, et al. Detection of choroidal neovascularization in central serous chorioretinopathy using optical coherence tomographic angiography[J]. Ophthalmologica, 2016,236(2):114-121.

[48] Shinojima A, Kawamura A, Mori R, et al. Findings of optical coherence tomographic angiography at the choriocapillaris level in central serous chorioretinopathy[J]. Ophthalmologica, 2016,236(2):108-113.

[49] Chidambara L, Gadde SG, Yadav NK, et al. Characteristics and quantification of vascular changes in macular telangiectasia type 2 on optical coherence tomography angiography[J]. Br J Ophthalmol, 2016,100(11):1482-1488.

[50] Gaudric A, Krivosic V, Tadayoni R. Outer retina capillary invasion and ellipsoid zone loss in macular telangiectasia type 2 imaged by optical coherence tomography angiography[J]. Retina, 2015,35(11):2300-2306.

[51] Spaide RF, Klancnik JM Jr, Cooney MJ. Retinal vascular layers in macular telangiectasia type 2 imaged by optical coherence tomographic angiography[J]. JAMA Ophthalmol, 2015,133(1):66-73.

[52] Spaide RF, Klancnik JM Jr, Cooney MJ, et al. Volume-rendering optical coherence tomography angiography of macular telangiectasia type 2[J]. Ophthalmology, 2015,122(11):2261-2269.

Applicationofopticalcoherencetomographyangiographyinretinalvasculardiseases

ZHOUYao,WANGMin.

EyeEarNoseandThroatHospitalofFudanUniversity,Shanghai200031,China

WANG Min, Email: wangmin83@yahoo.com

Fundus fluorescein angiography and indocyanine green choroid angiography are currently the gold standard for the diagnosis of retinal vascular disease and choroidal diseases, but both of them are invasive and could cause adverse reactions because of the dye injection. Optical coherence tomography angiography (OCTA) is a novel, noninvasive and noncontact imaging technology that could detect the retinal and choroidal blood flow in a very short time. Furthermore, OCTA could provide vascular details in different anatomical layer of the retina and choroid. OCTA is applied mainly in diabetic retinopathy, retinal vascular occlusion, choroidal neovascular diseases, central serous chorioretinopathy and macular telangiectasia. This article reviews the related concepts and clinical applications of OCTA. (Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2017,17:370-374)

Optical coherence tomography angiography; Choroidal neovascularization; Diabetic retinopathy; Retinal vascular occlusion; Macular telangiectasia

2016-11-25)

(本文編輯 諸靜英)

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科 上海 200031

王敏(Email: wangmin83@yahoo.com)

10.14166/j.issn.1671-2420.2017.05.018