翟翠 兀小娟 宋旸 李滿祥

慢性阻塞性肺疾病急性加重表型的研究進(jìn)展

翟翠 兀小娟 宋旸 李滿祥

急性加重期，肺疾病，慢性阻塞性； 表型

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種以進(jìn)行性氣流受限為特征的慢性肺部炎癥性疾病[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)是患者呼吸道癥狀惡化超出日常變化范圍并需要改變臨床用藥方案的急性臨床事件。AECOPD可加速肺功能的惡化，降低患者生活質(zhì)量[3-4]。表型是指能將生物體分類成獨(dú)立類群的一系列特征。COPD和AECOPD均具有異質(zhì)性，根據(jù)其異質(zhì)性可分為不同的表型，有助于指導(dǎo)疾病的治療及判斷預(yù)后。AECOPD表型包括病原學(xué)表型、炎癥表型、臨床表現(xiàn)相關(guān)表型、合并癥表型、頻發(fā)急性加重表型等。本文就上述AECOPD表型作一簡(jiǎn)要介紹。

一、病原學(xué)表型

多種危險(xiǎn)因素均可誘發(fā)AECOPD，可概括為感染性因素和非感染性因素。感染性因素包括病毒、細(xì)菌、非特異性病原體、真菌等；非感染性因素包括抑郁或焦慮、肺血栓栓塞、呼吸衰竭或心力衰竭及環(huán)境因素[3]。其中，病原體感染是誘發(fā)AECOPD的最主要原因。Carolan等[5]對(duì)86位AECOPD患者進(jìn)行了為期12個(gè)月的前瞻性研究，通過(guò)聚類分析可將患者分為3種病原學(xué)表型：細(xì)菌主導(dǎo)型、病毒主導(dǎo)型、混合感染型。

1. 細(xì)菌主導(dǎo)型： 研究發(fā)現(xiàn)，30%的AECOPD患者痰培養(yǎng)存在致病菌，50%的患者支氣管分泌物培養(yǎng)存在致病菌。最常見(jiàn)的致病菌包括流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌以及卡他莫拉菌。此外，假單胞桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、非結(jié)核分枝桿菌等少見(jiàn)致病菌也可見(jiàn)于頻繁急性加重的老年COPD患者[6]。但是，由于氣道分泌物培養(yǎng)假陰性率較高，因此，細(xì)菌感染導(dǎo)致的AECOPD的真實(shí)發(fā)生率常常被低估[7]。研究表明COPD急性加重期致病菌明確的患者與未發(fā)現(xiàn)明確致病菌的患者相比，最初的病情嚴(yán)重程度及抗生素經(jīng)驗(yàn)性治療效果均無(wú)明顯差異[8]。因此，在AECOPD患者的治療中，抗生素的使用多是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或循證學(xué)證據(jù)，而不是完全依賴病原學(xué)檢查結(jié)果。

2. 病毒主導(dǎo)型： 研究表明29%的AECOPD由病毒感染引起。常見(jiàn)的相關(guān)病毒有流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒及呼吸道合胞病毒，其中, 鼻病毒最常見(jiàn)。然而，病毒感染在AECOPD中的作用尚有爭(zhēng)議。有研究認(rèn)為病毒感染是誘發(fā)AECOPD的重要危險(xiǎn)因素之一，存在病毒感染的患者急性加重更頻繁、病情更重、病情緩解需要更長(zhǎng)時(shí)間[9]。而另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為病毒感染與COPD急性加重頻率及死亡率并不相關(guān)[10]。另有研究發(fā)現(xiàn)，頻繁急性加重的COPD患者，鼻病毒抗體濃度顯著降低[9]，提示病毒感染也可能是AECOPD的保護(hù)性因素；然而頻繁急性加重的患者免疫力低下，對(duì)病毒免疫反應(yīng)降低，也可出現(xiàn)鼻病毒抗體濃度降低。因此，病毒感染在AECOPD中的作用有待深入研究。

3. 非特異性病原體： 肺炎支原體、肺炎衣原體及真菌等特殊病原體感染也可誘發(fā)AECOPD。研究證實(shí)，肺炎衣原體感染可誘發(fā)AECOPD[11]，且慢性肺炎衣原體感染的COPD患者急性加重頻率明顯增加。Blasi等[12]發(fā)現(xiàn)肺炎衣原體和傳統(tǒng)細(xì)菌的混合感染在AECOPD中也很常見(jiàn)。因而，肺炎衣原體與傳統(tǒng)細(xì)菌混合感染型AECOPD抗生素治療效果也較好。

4. 混合感染型： 細(xì)菌和病毒的混合感染在AECOPD中也很常見(jiàn)[13]。Mallia等[14]發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的AECOPD患者在病毒感染的同時(shí)可合并細(xì)菌感染，但混合感染并未使AECOPD發(fā)作頻率增加；病毒感染引發(fā)的AECOPD常伴隨繼發(fā)性細(xì)菌感染。COPD患者肺免疫系統(tǒng)異常(如纖毛清除能力下降、上皮細(xì)胞通透性增加、吞噬作用功能失調(diào)、干擾素產(chǎn)生減少)，病毒感染可促使AECOPD患者免疫功能進(jìn)一步下降從而繼發(fā)細(xì)菌感染。研究發(fā)現(xiàn)病毒感染也可促使AECOPD患者呼吸道細(xì)菌負(fù)荷增加、嗜血桿菌顯著增殖、呼吸道微生物菌群失調(diào)，從而誘發(fā)繼發(fā)性細(xì)菌感染[15]。研究發(fā)現(xiàn)，銅綠假單胞桿菌感染誘發(fā)的AECOPD 可同時(shí)合并真菌感染，但繼發(fā)性真菌感染通常不會(huì)導(dǎo)致更加嚴(yán)重的臨床后果[16]。與單一病原體感染相比，混合感染型AECOPD患者臨床癥狀更重、肺功能更差、住院時(shí)間更長(zhǎng)、炎癥反應(yīng)更重。因此，臨床上混合感染型AECOPD患者通常需要進(jìn)行有效的預(yù)防和管理，如增強(qiáng)COPD患者自身免疫力及盡早使用抗生素類藥物治療病毒感染誘發(fā)的AECOPD[15]，均可減少繼發(fā)性細(xì)菌感染的發(fā)生，同時(shí)合理使用抗生素及糖皮質(zhì)激素類藥物可有效的預(yù)防真菌感染。

二、炎癥表型

AECOPD患者氣道炎癥反應(yīng)有明顯的異質(zhì)性。根據(jù)痰液炎癥細(xì)胞比例的差異將AECOPD分為嗜酸性粒細(xì)胞型、中性粒細(xì)胞型、混合粒細(xì)胞型及粒細(xì)胞缺乏型[17]。

1. 嗜酸性粒細(xì)胞型： 28% AECOPD患者痰液及外周嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。嗜酸性粒細(xì)胞型AECOPD患者的住院率及死亡率均增加。嗜酸性粒細(xì)胞的分泌產(chǎn)物(如嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶、主要堿性蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、金屬蛋白酶、血小板活化因子及半胱氨酰白三烯)可導(dǎo)致氣道的炎性損傷。研究表明糖皮質(zhì)激素治療嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥效果較好。最新指南也推薦全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療AECOPD[18]。COPD穩(wěn)定期痰液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性密切相關(guān)。外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)是痰液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的一個(gè)敏感指標(biāo)。因此，在AECOPD患者的治療中，根據(jù)外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)選擇性使用糖皮質(zhì)激素可減少激素的不合理使用。

2. 中性粒細(xì)胞型： 中性粒細(xì)胞型AECOPD患者痰液中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)占細(xì)胞總數(shù)61%以上。中性粒細(xì)胞脫顆粒釋放多種蛋白酶(如彈性蛋白酶)可以導(dǎo)致上皮細(xì)胞損傷、纖毛擺動(dòng)頻率下降、杯狀細(xì)胞黏液分泌增多、支氣管黏膜滲透性增高[15]。因此，該類型患者小氣道炎癥損傷較重。COPD急性加重期，中性粒細(xì)胞刺激杯狀細(xì)胞脫顆粒使得黏液分泌增多導(dǎo)致患者外周氣道阻塞、氣流受限加重、咳嗽加重。因此，治療上可抑制中性粒細(xì)胞所致的氣管高分泌狀態(tài)，如預(yù)防中性粒細(xì)胞向氣管內(nèi)遷移、選擇性抑制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、干擾中性粒細(xì)胞和杯狀細(xì)胞間的相互作用。氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可以預(yù)測(cè)COPD急性加重、評(píng)估AECOPD治療效果及是否需要更換治療方案[19]。中性粒細(xì)胞型AECOPD患者易合并細(xì)菌感染，傳統(tǒng)的抗生素及糖皮質(zhì)激素治療的效果較差[15]。因此臨床上應(yīng)加強(qiáng)抗生素類藥物治療并及時(shí)復(fù)查血常規(guī)調(diào)整治療方案。

3. 混合粒細(xì)胞型： 混合粒細(xì)胞型AECOPD患者痰液及血液中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均增多，痰巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)也增多。與其他炎癥表型相比，此類患者BODE評(píng)分及GOLD分級(jí)更高、痰炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)更多、肺功能更差、住院時(shí)間更長(zhǎng)、炎癥介質(zhì)濃度更高[15]。研究證實(shí)，混合粒細(xì)胞型患者炎癥介質(zhì)種類較多、濃度較高，如痰基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)及血清中血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein, SAA)、IL-6、CRP。因此，混合粒細(xì)胞型AECOPD患者病情較重、炎癥反應(yīng)嚴(yán)重、易合并細(xì)菌感染且傳統(tǒng)的抗生素及糖皮質(zhì)激素治療的效果較差，臨床上應(yīng)強(qiáng)化抗生素治療。

4. 粒細(xì)胞缺乏型： 粒細(xì)胞缺乏型AECOPD患者痰液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均較少[15]。與其他三種炎癥表型相比，此類型AECOPD患者BODE評(píng)分及GOLD分級(jí)較低、臨床癥狀較輕、肺功能較好、痰炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)較少、住院時(shí)間較短[15]。粒細(xì)胞缺乏型AECOPD患者的炎癥改變有限，其痰液及血清炎性標(biāo)志物濃度較低且與已知的病因聯(lián)系較小。因此，此類型AECOPD患者病情較輕、較少合并細(xì)菌感染，但常常合并病毒感染，臨床上傳統(tǒng)的抗生素及糖皮質(zhì)激素治療效果較好。

AECOPD患者病原學(xué)表型與炎癥表型之間密切相關(guān)。細(xì)菌及病毒主導(dǎo)型AECOPD患者痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均增多[20]。痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可能是病毒主導(dǎo)型AECOPD一個(gè)潛在的炎性標(biāo)志物。多項(xiàng)炎癥指標(biāo)可協(xié)助診斷病原學(xué)表型，如痰IL-1β是診斷細(xì)菌主導(dǎo)型AECOPD的一個(gè)特異性及敏感性指標(biāo)；血清趨化因子-10(interferon-inducible protein-10, IP-10)也可用于診斷細(xì)菌感染型AECOPD[21]。病原學(xué)表型與炎癥表型間相互影響，病原體感染常伴發(fā)炎癥反應(yīng)，炎癥表型也可合并病原體感染。

三、臨床表現(xiàn)相關(guān)表型

AECOPD患者癥狀表現(xiàn)多樣(如咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸痛、氣短、失眠、嗜睡、乏力、抑郁等)，個(gè)體間存在顯著的異質(zhì)性，其中進(jìn)行性呼吸困難、咳嗽頻率增加、痰量增多、痰液性質(zhì)改變或膿痰最為常見(jiàn)[22]。Anthonisen等[23]根據(jù)不同臨床癥狀可將AECOPD分為三型：Ⅰ型：同時(shí)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、痰量增多及膿痰；Ⅱ型：只出現(xiàn)上述癥狀中的兩種；Ⅲ型：只出現(xiàn)其中的一種癥狀。Ⅰ型急性加重患者多為細(xì)菌感染誘發(fā)，抗生素療效較好，故推薦早期使用抗生素治療。Ⅱ型和Ⅲ型急性加重患者出現(xiàn)痰量增多或膿痰癥狀時(shí)，表示痰中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，此時(shí)抗生素療效較好；僅出現(xiàn)呼吸困難癥狀時(shí)抗生素療效較差。因此，Ⅱ型和Ⅲ型急性加重患者應(yīng)合理選用抗生素類藥物治療。

此外，根據(jù)痰液性質(zhì)的不同加拿大胸科協(xié)會(huì)(CTS)將AECOPD患者分為兩類，即膿痰性AECOPD和非膿痰性AECOPD，且膿痰性AECOPD可進(jìn)一步分為簡(jiǎn)單性AECOPD和復(fù)雜性AECOPD[6]。簡(jiǎn)單性AECOPD表現(xiàn)為膿性痰及呼吸困難加重，而復(fù)雜性AECOPD具有前者的特點(diǎn)及至少一項(xiàng)以下危險(xiǎn)因素：FEV1<50%預(yù)測(cè)值、急性加重頻率大于每年4次、伴發(fā)缺血性心臟病、長(zhǎng)期家庭氧療、長(zhǎng)期口服類固醇藥物[6]。簡(jiǎn)單性AECOPD與Ⅰ型急性加重相似抗生素治療效果較好，而復(fù)雜性AECOPD在抗生素治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)危險(xiǎn)因素不同可給予相應(yīng)的治療。

AECOPD的前驅(qū)癥狀對(duì)鑒別急性加重誘因及判斷預(yù)后有一定的價(jià)值。咽痛、流鼻涕、咳嗽加重等前驅(qū)癥狀提示急性加重多為病毒感染引起，此類急性加重持續(xù)時(shí)間較短[7]，應(yīng)加強(qiáng)有效的預(yù)防和管理防止混合感染的發(fā)生。

四、合并癥表型

AECOPD患者可出現(xiàn)多種肺內(nèi)或肺外合并癥，不同患者合并癥的類型及嚴(yán)重程度存在明顯的差異。AECOPD伴發(fā)肺內(nèi)及肺外合并癥時(shí)，患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)顯著增加，因此AECOPD合并其他疾病時(shí)應(yīng)給予積極治療。

1. 肺內(nèi)合并癥： 常見(jiàn)的肺內(nèi)合并癥有：肺栓塞、哮喘、肺炎。

(1) 肺栓塞： AECOPD患者具有發(fā)生肺栓塞的多種危險(xiǎn)因素，如活動(dòng)受限、長(zhǎng)期缺氧狀態(tài)、全身炎癥反應(yīng)及伴發(fā)多種合并癥[24]。研究證實(shí)25%住院治療的AECOPD患者存在肺栓塞。雖然患者通常缺乏明顯的臨床癥狀，但多層CT可有效的診斷AECOPD患者伴發(fā)肺動(dòng)脈栓塞[22]。臨床上肺栓塞的發(fā)病率及病死率均較高，研究發(fā)現(xiàn)，較單純肺栓塞相比，AECOPD伴發(fā)肺動(dòng)脈栓塞的患者病死率增加了近兩倍[22]。因此，目前AECODP合并肺栓塞的診斷及其相應(yīng)的治療在臨床工作中較為常見(jiàn)。

(2) 哮喘與COPD重疊綜合征： 臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)COPD患者可同時(shí)伴有哮喘的特征，現(xiàn)已將其定義為哮喘與慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征(asthma-COPD overlap syndrome, ACOS)。支氣管哮喘和COPD這兩種疾病具有共同的始動(dòng)因素，約50%的老年COPD患者在疾病進(jìn)展過(guò)程中，由于多種因素的共同作用最終合并支氣管哮喘。研究證實(shí)較單純COPD患者相比，ACOS患者血液及痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明增多[25]。ACOS患者臨床表現(xiàn)較單純COPD患者明顯復(fù)雜，其呼吸系統(tǒng)癥狀增多、肺功能下降加快、生活質(zhì)量更差、急性加重的頻率明顯增加。ACOS急性加重期的臨床特點(diǎn)與AECOPD類似，但是較COPD相比，ACOS患者急性加重的風(fēng)險(xiǎn)更高，且ACOS患者急性加重期病死率更高、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)更重。研究證實(shí)，ACOS患者急性加重的發(fā)生頻率約為單純COPD患者的2～2.5倍[26]。ACOS急性加重期的治療臨床上仍缺乏相應(yīng)的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，目前 ACOS急性加重期的治療仍遵從AECOPD的治療原則，以吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑或長(zhǎng)效膽堿能受體拮抗劑為主[27]。

(3) 肺炎： AECOPD患者常常合并肺炎，影像學(xué)資料可有效的診斷此類合并癥，臨床上有明確的抗生素使用指征[28]。AECOPD伴發(fā)肺內(nèi)合并癥的患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜、肺功能下降加快，因此早期的診斷及治療對(duì)此類患者的預(yù)后十分重要。

2. 肺外合并癥： 常見(jiàn)的肺外合并癥有：心血管疾病、焦慮和抑郁、認(rèn)知功能進(jìn)行性減退等[29]。

(1) 心血管合并癥： AECOPD全身炎癥反應(yīng)引起的心血管系統(tǒng)疾病，是最重要、最常見(jiàn)的肺外合并癥。心肌缺血在AECOPD中常被忽視， Brekke等[30]發(fā)現(xiàn)住院治療的AECOPD患者常伴發(fā)心肌梗死，但其臨床表現(xiàn)較輕，多數(shù)未被診斷。Patel等[31]發(fā)現(xiàn)頻繁急性加重的COPD患者動(dòng)脈僵硬度大于非頻繁發(fā)作的COPD患者。AECOPD合并心血管疾病的患者，病情較重、住院率及病死率增加，且治療復(fù)雜，應(yīng)定期行相應(yīng)檢查，早診斷早治療，以提高患者生活質(zhì)量、改善預(yù)后。

(2)其他肺外合并癥： ECLIPSE研究發(fā)現(xiàn)隨著COPD病情的進(jìn)展抑郁癥的發(fā)病率亦增加，頻繁發(fā)作的AECOPD患者抑郁癥發(fā)生率明顯高于非頻發(fā)的AECOPD患者[32]。頻發(fā)的AECOPD患者主動(dòng)外出次數(shù)減少，對(duì)疾病恐懼心理較重，故積極控制和預(yù)防急性加重對(duì)提高患者的生活質(zhì)量極為重要。此外，認(rèn)知功能進(jìn)行性減退也與AECOPD有關(guān)[33]，肺功能下降、低氧血癥、高碳酸血癥及營(yíng)養(yǎng)不良均可使AECOPD患者認(rèn)知功能下降。

合并癥表型同其他表型密切相關(guān)。AECOPD伴發(fā)合并癥時(shí)常伴有病原體感染。炎癥反應(yīng)使得AECOPD患者心血管疾病的發(fā)生率增加、病情加重、肺功能下降、痰炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)增多、炎癥介質(zhì)增加、住院時(shí)間延長(zhǎng)。AECOPD伴發(fā)肺內(nèi)及肺外合并癥的患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜、肺功能下降加快、生活質(zhì)量下降，因此早期的診斷及治療對(duì)此類患者的預(yù)后十分重要。

五、頻繁急性加重表型

臨床上發(fā)現(xiàn)COPD急性加重頻率存在明顯的異質(zhì)性。Thomas等[34]將每年發(fā)生AECOPD≥3次定義為頻繁急性加重。ECLIPSE研究通過(guò)對(duì)2 138例COPD患者進(jìn)行為期三年的隨訪，并記錄其三年間急性加重的發(fā)生頻率，最終確定了COPD頻繁急性加重表型[34]。AECOPD易感因素包括：急性加重病史、炎癥、細(xì)菌負(fù)荷增加、氣道分泌物增多、胃食管反流病史、血漿白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、伴發(fā)合并癥、女性、年齡≥69.5歲、mMRC (modified medical research council)呼吸困難評(píng)分為2和3[35]；上述因素有助于確定頻繁急性加重表型，干預(yù)上述因素可減緩疾病進(jìn)展。多項(xiàng)指標(biāo)可預(yù)測(cè)急性加重發(fā)生頻率，如頻繁急性加重表型患者恢復(fù)期痰液IL-6和血漿CRP均增高，CRP水平越高，再次發(fā)生AECOPD的間隔時(shí)間越短；嚴(yán)重氣流受限和FEV1%預(yù)測(cè)值較低的COPD患者更易出現(xiàn)頻繁急性加重表型；Perera等[36]發(fā)現(xiàn)AECOPD病史對(duì)頻繁急性加重表型患者的預(yù)測(cè)極為重要。最新指南薦使用支氣管擴(kuò)張劑或吸入性糖皮質(zhì)激素及PDE4(phosphodiestera 4)抑制劑治療頻繁急性加重表型；另有研究表明長(zhǎng)期服用大環(huán)內(nèi)酯類或喹諾酮類抗生素可有效減少COPD患者急性加重次數(shù)。

頻繁急性加重表型的病理生理學(xué)機(jī)制較復(fù)雜，包括炎癥反應(yīng)增加、肺過(guò)度膨脹、細(xì)菌負(fù)荷增加、病毒感染。AECOPD多種表型隨著病程進(jìn)展均可演變?yōu)轭l繁急性加重表型。病原體感染是誘發(fā)COPD患者頻繁急性加重的重要因素，有效的控制及預(yù)防病原體感染對(duì)AECOPD頻繁急性加重的預(yù)防極為重要。Burgel 等[37]研究發(fā)現(xiàn)慢性咳嗽及咳痰的COPD患者急性加重的次數(shù)也明顯增多，臨床癥狀較重的COPD患者常常誘發(fā)頻繁急性加重。研究表明，心血管疾病、抑郁癥、骨質(zhì)疏松等合并癥是頻繁急性加重表型的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Dalal等[38]研究證實(shí)COPD合并心血管疾病患者發(fā)生急性加重的頻率為單純COPD的2倍。因此，COPD患者日常管理及治療對(duì)于預(yù)防AECOPD頻繁急性加重表型發(fā)生非常重要。

與非頻繁發(fā)作表型相比，頻繁急性加重表型患者住院率增加、呼吸困難加重、肺功能下降加快、運(yùn)動(dòng)耐量減低、健康狀態(tài)嚴(yán)重下降。因此，早期診斷、治療及預(yù)防頻繁急性加重表型，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量、減輕社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有重要的意義。

AECOPD使患者肺功能和生活質(zhì)量快速下降，同時(shí)對(duì)個(gè)人及社會(huì)造成很大的經(jīng)濟(jì)壓力。AECOPD表現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性，其臨床表現(xiàn)、疾病進(jìn)展及預(yù)后呈現(xiàn)顯著的個(gè)體差異，根據(jù)這些差異可將AECOPD劃分為不同的表型。AECOPD表型分型使治療更加個(gè)體化，從而更好的改善患者的預(yù)后。但其研究仍處于起步階段，尚無(wú)統(tǒng)一的分類標(biāo)準(zhǔn)。隨著研究的進(jìn)一步深入，將會(huì)出現(xiàn)較統(tǒng)一的表型分類用于指導(dǎo)治療。

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10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.05.031

710061 西安，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)科

李滿祥， Email： manxiangli@hotmail.com

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A

2016-08-19)

(本文編輯：王亞南)

翟翠，兀小娟，宋旸，等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重表型的研究進(jìn)展[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(5)： 612-616.