季霞 陸其明 楊志宏 王波

NOD1表達與胃幽門螺旋桿菌感染的關系

季霞 陸其明 楊志宏 王波

目的探討NOD1表達與胃幽門螺旋桿菌感染的關系。方法 選擇60例慢性胃炎患者，經(jīng)胃黏膜幽門螺旋桿菌染色和13C呼氣試驗確定幽門螺旋桿菌陽性和陰性各30例。檢測并比較兩組患者胃黏膜NOD1表達陽性率。結果 60例患者中檢出NOD1表達陽性22例。其中幽門螺旋桿菌陽性組NOD1表達陽性率為56.67%，明顯高于幽門螺旋桿菌陰性組的16.67%（P＜0.05）。結論 NOD1表達與胃黏膜幽門螺旋桿菌感染密切相關。

NOD1 幽門螺旋桿菌感染 相關性

目前國內(nèi)健康人群的幽門螺旋桿菌感染率高達54.92%。在上消化道疾病患者中，幽門螺旋桿菌感染率為70.71%；其中慢性胃炎患者的幽門螺旋桿菌感染率達77.77%[1]。幽門螺旋桿菌感染與胃部多種疾病的發(fā)生密切相關，如慢性胃炎、胃癌等[2]。目前關于幽門螺旋桿菌與各種相關疾病的發(fā)病機制有多種學說，免疫學說最為關注。抵抗病原入侵的第一道屏障是機體的天然免疫，通過宿主的模式識別受體（pattern recognition receptors，PRRS）識別病原微生物的相關分子模式，從而激活PRRS下游信號引起保護性反應，并清除入侵的病原菌[3]。核苷酸結合寡聚域（nucleotide binding oligomerization domain，NOD）樣受體（NOD like receptors，NLRs）是PRRS的一種，NLRs包括NOD1和NOD2，其中以NOD1最為重要，它可能參與了幽門螺旋桿菌感染的免疫應答[4]。因此，本研究觀察了60例慢性胃炎患者的幽門螺旋桿菌感染和NOD1表達情況，以探討NOD1表達與胃幽門螺旋桿菌感染的關系。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2015年1月至2016年12月在本院行胃鏡檢查的60例慢性胃炎患者為研究對象，其中男29 例，女 31 例，年齡 17～76（44.67±14.53）歲。所有患者經(jīng)胃鏡和病理檢查確診為慢性胃炎，同時行胃黏膜幽門螺旋桿菌染色和13C呼氣試驗確定幽門螺旋桿菌感染情況，其中幽門螺旋桿菌陽性和陰性各30例。幽門螺旋桿菌陽性組中男15例，女15例，年齡17～76（44.30±15.05）歲；幽門螺旋桿菌陰性組中男14例，女16例，年齡 19～76（45.03±14.25）歲；兩組患者年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。排除標準：患有其他胃部疾病如胃潰瘍、胃癌、胃息肉等；患有重大臟器疾??；有凝血功能障礙者；服用類固醇激素、非甾體類消炎藥、抗血小板藥物等患者；近2周內(nèi)使用過質子泵抑制劑或鉍劑；曾行抗幽門螺旋桿菌治療；妊娠婦女及兒童。

1.2 方法

1.2.1 胃黏膜NOD1表達的檢測 胃鏡檢查過程中取胃竇部的病理組織；常規(guī)甲醛固定和石蠟包埋；采用免疫組化染色法進行染色；結果由2位高年資病理醫(yī)生進行診斷。采用半定量積分法[5]判斷結果：每張切片觀看5個高倍視野，每個視野觀察100個細胞，計算陽性細胞百分比和染色程度。

1.2.2 評分標準 陽性細胞百分比的評分標準：＜30%為0分，30%～60%為1分，＞60%～90%為2分，＞90%為3分；染色程度的評分標準：未染色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分；以上2項計分相乘≥1則診斷為NOD1表達陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。NOD1陽性表達與幽門螺旋桿菌感染的關系分析采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

60例患者中檢出NOD1表達陽性22例。其中幽門螺旋桿菌陽性組檢出NOD1表達陽性17例，其陽性率為56.67%（17/30）；幽門螺旋桿菌陰性組檢出NOD1表達陽性5例，其陽性率為16.67%（5/30）；幽門螺旋桿菌陽性組NOD1表達陽性率明顯高于幽門螺旋桿菌陰性組（χ2=10.335，P＜0.05）。

3 討論

含有NOD的這類蛋白質家族廣泛存在于脊椎動物和人類的細胞中。NOD1和NOD2是結構相似的2種NOD蛋白，均參與天然免疫中的炎癥反應和細胞凋亡，且與炎癥性疾病的發(fā)生有關。NOD2表達于單核細胞、樹突狀細胞、粒細胞和少量T細胞，而NOD1表達于單核細胞、骨髓來源巨噬細胞以及各種上皮細胞[6]。NOD1識別的病原微生物的相關分子模式主要是細菌細胞壁上的肽聚糖結構，這種結構存在于大部分G-桿菌和少量G+球菌中。NOD1識別配體后結構發(fā)生改變，并經(jīng)過一系列的信號傳導從而啟動天然免疫。有學者發(fā)現(xiàn)NOD1缺陷小鼠較野生型小鼠更易經(jīng)口感染幽門螺旋桿菌，因為缺失NOD1的小鼠不能合成β-防御素來殺滅幽門螺旋桿菌；這說明在早期感染的防御中，NOD1介導的天然免疫起著重要作用[7]。同時NOD1也能誘導適應性免疫反應，NOD1途徑中會產(chǎn)生IL-1β，而IL-1β對天然免疫及適應性免疫均有誘導和放大作用[8]。陳清波等[9]研究發(fā)現(xiàn)慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌的癌旁組織伴腸上皮化生的患者幽門螺旋桿菌感染率分別為77.78%、85.71%、100.00%和80.96%；進一步分析發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌感染與慢性胃病伴腸上皮化生及胃癌的發(fā)生密切相關。在幽門螺旋桿菌感染過程中，Th1細胞的表達沒有明顯變化，Th2細胞的表達逐漸增加[10]。而單獨的NOD1活化足夠引起以Th2分化為主的抗原特異性免疫反應，這已獲得研究證實[11]。本研究發(fā)現(xiàn)60例患者中檢查NOD1表達陽性22例，其中幽門螺旋桿菌陽性組NOD1表達陽性率明顯高于幽門螺旋桿菌陰性組。

綜上所述，NOD1表達與胃黏膜幽門螺旋桿菌感染密切相關，胃黏膜中的NOD1途徑在幽門螺旋桿菌感染后被激活。建議進一步研究NOD1表達在幽門螺旋桿菌感染過程中致病機制，以指導幽門螺旋桿菌感染相關胃疾病的治療。

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《浙江醫(yī)學》對醫(yī)學論文中有關實驗動物描述的要求

在醫(yī)學論文的描述中，凡涉及實驗動物者，在描述中應符合以下要求：（1）品種、品系描述清楚；（2）強調(diào)來源；（3）遺傳背景；（4）微生物學質量；（5）明確等級；（6）明確飼養(yǎng)環(huán)境和實驗環(huán)境；（7）明確性別；（8）有無質量合格證；（9）有對飼養(yǎng)的描述（如飼料型、營養(yǎng)水平、照明方式、溫度、溫度要求）；（10）所有動物數(shù)量準確；（11）詳細描述動物的健康狀況；（12）對動物實驗的處理方式有單獨清楚的交代；（13）全部有對照，部分可采用雙因素方差分析。

本刊編輯部

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.19.2017-2203

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2017-09-13）

（本文編輯：陳丹）