黃 曉，吉 柳

(1.重慶市新橋醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 400037；2.大連市婦幼保健院藥劑科，遼寧 大連116033)

·短篇報(bào)道·

西妥昔單抗致過敏反應(yīng)1例

黃 曉1*，吉 柳2#

(1.重慶市新橋醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 400037；2.大連市婦幼保健院藥劑科，遼寧 大連116033)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.02.048

西妥昔單抗是一種人鼠嵌合型免疫球蛋白G1單克隆抗體，作用于表皮生長(zhǎng)因子受體，于2004年由美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于晚期或復(fù)發(fā)的大腸癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療，2006年7月在我國(guó)上市，其應(yīng)用較為廣泛。西妥昔單抗的安全性較好，最常見的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，西妥昔單抗導(dǎo)致的嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率為1.2%～22.0%[1]。由于西妥昔單抗導(dǎo)致的過敏反應(yīng)發(fā)生迅速且可能出現(xiàn)致死性后果，故一直是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。現(xiàn)報(bào)告重慶市新橋醫(yī)院發(fā)生的1例西妥昔單抗致過敏反應(yīng)的案例，以期對(duì)臨床用藥提供有益參考。

1 病例資料

某男性患者，52歲，身高172 cm，體質(zhì)量71 kg，體表面積1.83 m2?；颊哂?014年7月前無明顯誘因出現(xiàn)吞咽阻擋感，進(jìn)食固體食物時(shí)明顯，于2015年4月行胃鏡、強(qiáng)化CT檢查，臨床診斷為食管癌Ⅳb期。患者已無手術(shù)根治機(jī)會(huì)，2015年4月28日開始排除化療禁忌，在外院給予替加氟1.0 g、第1—5日+奈達(dá)鉑120 mg、第1日全身化療3個(gè)周期，每21 d重復(fù)1次。2015年6月18日復(fù)查CT結(jié)果顯示，病灶較治療前變化不明顯。2015年6月26日開始給予食管病灶及胃小彎淋巴結(jié)適形放療200 cGy/次，給予雙頸部普通放療220 cGy/次，發(fā)生Ⅳ度骨髓抑制，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。2015年8月27日為求進(jìn)一步治療收入重慶市新橋醫(yī)院?；颊呒韧w健，無食物、藥物過敏史，吸煙史30年(40支/d)，飲酒史20年(100 g/d)，均已戒7個(gè)月余，無家族遺傳病史及腫瘤病史。入院體格檢查無異常，血壓(收縮壓/舒張壓)149/96 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，脈搏80次/min，呼吸19次/min，Karnofsky評(píng)分為90分。完善各項(xiàng)輔助檢查、排除化療禁忌后，于2015年8月29日開始給予西妥昔單抗+FOLFIRI方案化療，具體為：西妥昔單抗400 mg/m2、靜脈滴注、第1日；伊立替康180 mg/m2、靜脈滴注、第1日；亞葉酸鈣400 mg/m2、靜脈滴注、第1日；氟尿嘧啶400 mg/m2、靜脈注射，然后1 200 mg/(m2·d)，連用2 d，持續(xù)靜脈滴注(總量為2 400 mg/m2，滴注46～48 h)，每2周重復(fù)1次。使用西妥昔單抗前，分別給予苯海拉明40 mg、肌內(nèi)注射和地塞米松5 mg、靜脈注射。最初以1 ml/min的速度滴注西妥昔單抗30 min，患者無異常；后滴注速度增至2 ml/min，滴注5 min后，患者出現(xiàn)面部、腋窩、輸注部位皮膚發(fā)紅，伴瘙癢，考慮可能為滴注速度過快導(dǎo)致的過敏反應(yīng)，首先減慢滴注速度至1 ml/min繼續(xù)滴注，并密切觀察；5 min后，患者出現(xiàn)四肢及軀干廣泛斑丘疹，以背部最為明顯，伴紅腫、瘙癢，無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、心慌、血壓降低等癥狀。立即停用含西妥昔單抗的輸液，遵醫(yī)囑給予0.9%氯化鈉注射液250 ml沖管，肌內(nèi)注射苯海拉明30 mg，靜脈注射地塞米松10 mg，肌內(nèi)注射異丙嗪25 mg。30 min后，患者皮疹消失，待0.9%氯化鈉注射液250 ml滴注完畢后開始給予其他化療藥和輔助治療藥物。隨后以1 ml/min的速度繼續(xù)滴注剩余的西妥昔單抗，并在滴注過程中完善心電監(jiān)護(hù)?；颊咴俅蔚巫⑦^程順利，于2015年9月1日輸液結(jié)束后出院。

2 討論

該患者在使用西妥昔單抗前無不適，以1 ml/min的速度給藥過程順利，調(diào)整滴注速度至2 ml/min后迅速出現(xiàn)皮疹、瘙癢等癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。上述表現(xiàn)與文獻(xiàn)報(bào)道的西妥昔單抗導(dǎo)致的過敏反應(yīng)癥狀相似[2]。根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心藥品不良反應(yīng)的因果關(guān)系評(píng)價(jià)判定，該不良反應(yīng)很可能為西妥昔單抗滴注速度過快導(dǎo)致的過敏反應(yīng)。根據(jù)常見不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE，4.02版)，該患者為 Ⅱ 度過敏反應(yīng)。

目前，西妥昔單抗致過敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制尚不完全清楚，多認(rèn)為與特異性免疫球蛋白E抗體有關(guān)[3]。由于該案例患者在用藥前未進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)，很遺憾不能確定其過敏反應(yīng)的發(fā)生是否與抗西妥昔單抗中免疫球蛋白E含量較高有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，可應(yīng)用抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇激素預(yù)防西妥昔單抗導(dǎo)致的過敏反應(yīng)[4]，但預(yù)防性用藥并不能完全杜絕過敏反應(yīng)的發(fā)生，因此，在用藥過程中，特別是給藥后的前1 h內(nèi)，必須密切監(jiān)護(hù)。發(fā)生過敏反應(yīng)后應(yīng)根據(jù)其嚴(yán)重程度采取不同的處理措施，多為對(duì)癥處理。輕度過敏反應(yīng)不需停藥，減慢滴注速度即可有效控制癥狀；嚴(yán)重的過敏反應(yīng)需立即停藥，并給予抗過敏藥，伴有呼吸系統(tǒng)癥狀或心血管系統(tǒng)癥狀者應(yīng)給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)等[5]。該患者為 Ⅱ 度過敏反應(yīng)，對(duì)癥處理控制過敏癥狀后再次緩慢滴注西妥昔單抗未再出現(xiàn)過敏反應(yīng)，與文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)生Ⅱ度過敏反應(yīng)后再次成功使用西妥昔單抗的病例結(jié)果一致[6]。

綜上所述，西妥昔單抗作為一種單克隆抗體，其安全性相對(duì)較高，但其導(dǎo)致的過敏反應(yīng)需引起臨床醫(yī)師和藥師的高度重視。目前，西妥昔單抗導(dǎo)致過敏反應(yīng)的機(jī)制尚不明確，滴注速度可能是其中一個(gè)影響因素。在使用西妥昔單抗過程中應(yīng)緩慢滴注、密切監(jiān)護(hù)，特別是給藥后的前1 h內(nèi)。對(duì)于發(fā)生過敏反應(yīng)的患者，應(yīng)根據(jù)其嚴(yán)重程度冷靜處理，發(fā)生Ⅱ度以下過敏反應(yīng)的患者可在監(jiān)護(hù)下繼續(xù)使用西妥昔單抗。

[1]Siena S，Glynne-Jones R，Adenis A，et al.Reduced incidence of infusion-related reactions in metastatic colorectal cancer during treatment with cetuximab plus irinotecan with combined corti-costeroid and antihistamine premedication[J].Cancer，2010，116(7)：1827-1837.

[2]趙亮，方英立，周文.靜脈滴注西妥昔單抗致過敏反應(yīng)1例[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2011，30(3)：236-237.

[3]Dupont B，Mariotte D，Clarisse B，et al.Risk factors associated with hypersensitivity reactions to cetuximab：anti-cetuximab IgE detection as screening test[J]. Future Oncol，2014，10(14)：2133-2140.

[4]Needle MN.Safety experience with IMC-C225，an anti-epidermal growth factor receptor antibody[J].Semin Oncol，2002，29(5 Suppl 14)：55-60.

[5]張曉東，張小田，李潔，等.西妥昔單抗急性輸液反應(yīng)的臨床對(duì)策[J].腫瘤，2008，28(1)：77-79.

[6]Melichar B，Cerman J Jr，Malírová E.Successful management of infusionreaction accompanying the start of cetuximab therapy[J].Support Care Cancer，2007，15(4)：445-449.

R969.3

C

1672-2124(2017)02-0287-02

2016-05-01)

*主管藥師。研究方向：臨床合理用藥。E-mail：275561742@qq.com

#通信作者：主管藥師。研究方向：臨床合理用藥。E-mail：liu1987517@126.com