李秋紅，欒仲秋，王繼坤

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學圖書館，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

中藥槐米的化學成分、炮制研究及藥理作用研究進展

李秋紅1，欒仲秋2*，王繼坤2

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學圖書館，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

中藥槐米主要含有黃酮、皂苷、甾醇等成分，具有顯著的抗氧化、抗腫瘤、抗炎等作用。本文對槐米二十余年來化學成分、炮制研究、藥理作用等方面進行綜述研究，為槐米進一步開發(fā)利用和臨床應用提供參考。

槐米；化學成分；炮制研究；藥理作用

槐花來源于豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花蕾及花，前者習稱“槐米”，后者習稱“槐花”?；被ㄓ盟帤v史悠久，用藥始載于唐代《日華子本草》，現在全國多地均有種植，我國是槐花藥材的主要出口國?；泵卓?，微寒。歸肝、大腸經。功效是涼血止血、清肝瀉火。用于便血、痔瘡出血，崩漏，吐血，肝熱目赤，血痢，頭暈等癥[1]。我國是中藥槐米的原產地，槐米資源豐富，全球大部分槐米藥材來自中國，槐米還是提取蘆丁的主要原料[2]。

1 化學成分研究

1.1 有效成分

槐米主要含黃酮、皂苷、甾醇等成分?；泵缀突被ㄋ瘜W成分基本相同，除蘆丁外還含有其它多種化學成分。20世紀初，國內外開始對槐米的化學成分進行研究，槐米主要含黃酮化合物[3]，含有蘆丁、槲皮素、異鼠李素、染料木素、槐花米甲素、山奈酚、異鼠李素-3-蕓香糖苷、山奈酚-3-蕓香糖苷等；三萜皂苷包括赤豆皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ，大豆皂苷 I、Ⅲ，槐花皂苷Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ等[4]?；泵字需b定出的醇類主要包括：白樺脂醇，槐花二醇及甾醇槐花米乙素、槐花米丙素[5]。劉麗麗等采用正相硅膠、反相ODS、Sephadex LH-20等柱色譜及高效液相色譜法等方法，對槐米70%乙醇提取物進行研究，分離得到左旋色氨酸等6種化合物[6]。陳代武等采用微波輔助法研究槐米中的揮發(fā)性化學成分，用氣相色譜-質譜法進行定性分析，結果分離出51個峰，已鑒定了31個化合物[7]。

1.2 質量標準

宋永芳等對刺槐花進行了成分研究，發(fā)現其蛋白質含量約22%，含有17種含量較高的氨基酸，且含Ca、P、Mg、K、Fe、Mn、Zn、B、Cu等多種微量元素[8]。鄢長余采用化學分析法，分離了刺槐花多種化學成分；采用HPLC法建立刺槐花化學成分的指紋圖譜，標定出17個共有指紋峰，以山萘酚-3-O-β-D-半乳糖-7-O-α-L-鼠李糖苷等5種成分為對照品?？疾炝颂崛》椒?、提取溶劑、色譜柱、流動相、檢測波長等因素，確定刺槐花指紋圖譜，制定刺槐花的品質評價方法[9]。謝鋒對不同產地槐米總黃酮含量進行測定，結果30個槐米樣品總黃酮含量平均為30.23%，蘆丁含量平均26.96%[10]。

2 炮制研究

2.1 炒槐米研究

2.1.1 含量測定

阮氏霞等采用HPLC法比較了10批不同產地槐米炒制前后含量變化，比較了槐米對黃酮類成分蘆丁、槲皮素及其對α-葡萄糖苷酶活性抑制作用的影響。結果表明，不同產地槐米炮制后，炒槐米中蘆丁含量降低，槲皮素含量升高。炒槐米對α-葡萄糖苷酶活性抑制作用強于生品。表明槲皮素在對α-葡萄糖苷酶抑制活性起著重要作用，在治療糖尿病疾病時選用炒制槐米更合理[11]。何登文等采用分光光度法比較不同炮制品槐米中蘆丁的含量，結果為炒槐米>烘槐米>生品>酒制品。研究認為傳統(tǒng)清炒法炮制品色澤含量優(yōu)于烘制品，溫度升高蘆丁含量會降低[12]。陳善信等比較不同炮制品中槐米鞣質和黃酮的含量變化，醋炒槐米和炒槐米均可使黃酮含量和鞣質含量增加，其中醋炒槐米的鞣質含量增加最多，高于炒槐米的鞣質含量。炒制過程中，槐米中的一些有機質被破壞而致蘆丁含量相對增加[13]。田樹革等利用硝酸鋁在堿性條件下與黃酮絡合呈色，分光光度法研究了生槐米、炒槐米及槐米炭中總黃酮的含量變化，結果表明炒槐米中總黃酮含量最高，而槐米炭的含量大大降低[14]。

2.1.2 炮制工藝

郭戎等采用HPLC法對槐米生品及不同炒制品進行研究，比較了不同炒制品中槲皮素的含量變化。研究結果，炒制品中有效成分的含量高于生品，且以180℃加熱炒制11 min的炒制品的有效成分含量為最多，說明炒槐米臨床應用更合理[15]。李秋紅通過正交試驗設計，研究了不同炒制條件下槐米炮制品的最佳工藝，認為炒槐米的最佳炮制工藝為炮制溫度為鍋溫210℃，加熱炒制時間為7 min，投藥量為50 g，出鍋后藥溫130℃左右。炒槐米外表深黃色，質脆，有香味，斷面黃色。炒槐米比生品總黃酮含量升高3.43%，多糖含量升高45.79%。槐米炮制品對DPPH自由基清除率比生品增加7.99%，炮制品總抗氧化能力比生品增加19.33%，炮制品抗氧化作用增強[16]。

2.2 槐米炭研究

2.2.1 含量測定

黃家利通過皮粉法和干酪素法測定槐米炮制品中鞣質含量，結果槐米炭鞣質含量增加，炒炭品>炒焦品>炒黃品>生品。研究認為槐米炭止血作用增強，與鞣質含量增加有關[17]。石繼連建立槐米炮制品不同火候數學模型，總黃酮、鞣質、蘆丁及槲皮素等成分的含量先隨火候的增加而增加，達到最大后再隨火候的增加而降低，建立不同火候槐米炮制品的指紋圖譜[18]。王玲等研究炮制溫度對槐米中黃酮、鞣質含量及其抗氧化活性的影響，結果表明，在160℃以內，槐米中黃酮含量隨著溫度升高而增加；但當溫度超過160℃以后，黃酮含量逐漸下降，240℃時黃酮成分被大量破壞。120℃以下，烘制溫度對槐米中鞣質的含量無明顯影響;但當溫度上升至120～180℃時，槐米中鞣質的含量明顯增加。并且兩者的含量與清除DPPH自由基的能力呈明顯的正相關。說明槐米“炒炭存性”的合理性[19]。

2.2.2 炮制工藝

倪永興等采用多指標試驗全概率公式評分法研究槐米炭炮制工藝，研究以所含蘆丁、槲皮素、鞣質多成分為指標，確定槐米炒炭最佳炒制工藝，最佳工藝為炒制溫度220℃，炒制時間20 min，投藥量為190 g[20]。崔學義研究槐米炭的工藝與質量，炒炭溫度160℃～220℃，投藥量70 g，結果表明槐米炭鞣質含量比生品升高6倍，止血作用增強[21]。蔣紀洋等采用正交設計試驗，以鞣質含量為指標，初步探討了槐米炭最佳工藝，結果為用文武火，控制溫度140～150℃，炒3～4 min，使其表面焦褐色，內部深褐色，帶有少量焦黑色斑的中炭為宜[22]。趙蘭湘等對槐米炭炮制原理進行探討，結果200℃炒制10 min，鞣質含量比生品升高3倍，炒制20 min，鞣質含量比生品降低，說明槐米炒炭以炒制中炭為宜，且中炭止血作用增強[23]。

3 藥理作用研究

槐米的主要成分蘆丁是一種天然抗氧化劑，具有降低毛細血管通透性、抗氧化、抗炎、抗病毒及抑制醛糖還原酶的作用。而槐米的另一主要成分槲皮素能絡合或捕獲自由基防止機體脂質過氧化反應, 有效對抗自由基，抑制白血病、前列腺癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、腦膠質瘤等腫瘤細胞的生長與增殖,充分發(fā)揮槲皮素的防癌、抗癌作用[24-28]。

3.1 抗氧化作用

楊建雄等研究了槐米水提液對小鼠抗氧化作用的影響，測定小鼠血液及肝臟中HB、MDA、SOD的含量，還測定了小鼠的肝、脾指數，結果表明槐米具有顯著抗氧化作用，槐米水提液可顯著降低西藥引起的HB、MDA、SOD的異常升高，可提高小鼠肝糖原含量，防止肝、脾指數異常降低，槐米可用于藥物及功能食品的開發(fā)[29]。王怡薇等研究了槐米、紅花等四種藥物醇提物的抗氧化作用。制備大鼠肝微粒體，建立體外Fe2+-ADP-NADPH氧化體系，計算抑制濃度評價4種中藥的抗氧化作用。結果4種醇提物均有抗過氧化脂質作用，且抗氧化強度為茶葉>槐米>金蕎麥>紅花[30]。李秋紅研究了槐米等十三味中藥的抗氧化活性，采用總抗氧化活性FRAP法和DPPH法進行測定，結果中藥槐米抗氧化活性最強。本研究為槐米今后開發(fā)利用提供依據[16]。張鳳清等研究槐米與甘草復合物的抗氧化活性，測定對鄰苯三酚自氧化和 DPPH·的抑制率，結果槐米與甘草提取物配伍比為1:1時，藥物的抗氧化作用最強，可作為新型食品添加劑應用[31]。王玲等研究了槐米不同炮制品抗氧化作用比較，研究結果表明，槐米炮制品加熱后黃酮含量增加，清除DPPH·的作用增強。加熱溫度超過180℃,抗氧化作用降低，提示槐米炮制品要注意溫度的控制，不能過高[19]。李興泰等研究槐米、蘆丁的抗氧化作用，以L—Cys引起小鼠肝線粒體和肝勻漿脂質過氧化，產生硫代巴比妥酸反應物質，測定其含量觀察藥物的抗氧化作用，結果槐米提取液和蘆丁有較好的抑制脂質過氧化作用，有一定的保護線粒體的作用[32]。楊曉敏等研究了槲皮素、蘆丁等四種黃酮成分的體外抗氧化作用，體外細胞培養(yǎng)，采用DCFH—DA探針法測定細胞內活性氧水平，觀察熒光強度，測定MDA和NO含量，結果槲皮素用藥組，兩者含量顯著降低，熒光最弱。研究認為槲皮素的抗氧化作用最強，強于蘆丁、大豆素、葛根素[33]。李春香研究了槲皮素干預過氧化氫對小鼠氧化損傷的作用，研究藥物的氧化應激作用，探討了槲皮素對細胞損傷的保護作用。研究認為槲皮素可升高H202誘導下細胞增殖，可提高抗氧化酶SOD含量[34]，槲皮素具有一定抗氧化作用[35]。

3.2 抗腫瘤作用

陳宇杰等通過動物實驗對槐米提取物對S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及機制進行探討，結果發(fā)現：槐米抑瘤機制可能與其增加血清中SOD含量、上調機體免疫調節(jié)網絡中心環(huán)節(jié)IL-2水平，下調MDA和TNF-α水平以及抑制新生血管生成有關[36]。金念祖等以槲皮素及槐米提取物灌胃移植了Lewis肺癌的ICR小鼠，觀察其抑瘤作用，結果發(fā)現槲皮素及槐米提取物顯著抑制了黑色素瘤Cloud-manS91的細胞增殖,具有誘導腫瘤細胞凋亡作用[37]。金氏等后續(xù)研究進一步證實，槐米提取物可能通過下調腫瘤的增殖細胞核抗原PCNA的表達水平，進而減低腫瘤細胞的增殖活性來實現其抑瘤作用[38]。張海英等采用DNA瓊脂糖凝膠電泳分析及流式細胞儀觀察槐米中槲皮素對人乳腺癌MCF-7細胞的抑瘤作用，結果顯示槲皮素具有誘導細胞凋亡及抑制腫瘤生長的作用，且其抑瘤作用呈一定的濃度-時間依賴關系[39]。

3.3 抗炎作用

莊雨龍研究槐米對單純性下尿路感染的影響，觀察槐米和西藥聯合與單純應用西藥在改善感染相關癥狀方面的影響，結果使用槐米聯合西藥的試驗組明顯優(yōu)于單純使用西藥組，為單純性下尿路感染的治療提供新的思路[40]。王瑞烈等運用中西醫(yī)結合方法治療肝炎，以槐花、大黃及莨菪堿類藥物治療肝炎，實驗研究效果顯著[41]。白云靜等通過對患有銀屑病關節(jié)炎患者的臨床療效和安全性觀察，發(fā)現中藥地榆槐花湯聯合西藥可治療銀屑病關節(jié)炎，改善炎癥指標，有效治療牛皮癬。改善關節(jié)處炎癥反應有很好的效果，不良反應較小，值得進一步研究[42]。黃敬群等研究大鼠急性痛風模型，槲皮素能夠顯著抑制模型大鼠的腫脹程度，降低炎癥反應，減少炎癥因子IL-1β、COX-2及NO水平；還可提高血中SOD、GSH-PX等指標含量，減少體內氧化程度，從而證實槲皮素有很強的抗炎作用[43-44]。

3.4 抗菌、抗病毒作用

陳屹等研究槐米精油(主要成分為十六酸)的抑菌作用，發(fā)現其對金葡菌抑菌作用最強，對另外三種細菌埃希氏大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒沙門氏菌也有抑制作用[45]。胡喜蘭等研究了槐花多糖的抑菌作用，研究認為槐花多糖對草枯芽孢桿菌、大腸桿菌、金葡菌都有抑制作用[46]。曹仁烈等研究槐花水浸劑對多種癬菌都有抑制作用[47]。王亞男等研究認為蘆丁、槲皮素都有很好的抑菌活性，其中槲皮素對多種細菌都有較強等抑制作用[48-49]。張高紅等進行槐花提取物體外抗 HIV-1活性的研究認為槐米提取物可抑制多種細胞內的不同病毒株的復制，表現出較好的體外抗HIV-1實驗株作用[50]。

3.5 作用于中樞神經系統(tǒng)的功效

3.5.1 鎮(zhèn)痛作用

宋必衛(wèi)等經過長達10年的對槐米中槲皮素系列試驗研究發(fā)現：槲皮素-3-半乳糖苷與蘆丁均有顯著的中樞鎮(zhèn)痛作用，并得出結論蘆丁的中樞鎮(zhèn)痛作用機制可能與鈣拮抗有關[51]。

3.5.2 抗抑郁作用

李云峰等提取到“槲皮素-3-芹菜糖基蘆丁糖苷”一種全新的黃酮苷類化合物，并從細胞水平初步探討了其抗抑郁的作用機理：該化合物可以在抗抑郁劑經典評價模型的強迫游泳中,提高實驗動物的情緒,增強實驗動物的動機行為，表現出了與去甲丙咪嗪及氟西汀一致的經典抗抑郁劑性質[52]。聶忠富采用經典焦慮模型,小鼠跳臺實驗和明暗箱實驗，來觀察槐米中槲皮素對小鼠的保護作用，發(fā)現槐米的抗焦慮活性可能與增加腦內的γ氨基丁酸和谷氨酸含量有關[53]。

3.5.3 對記憶的影響

程超等采用避暗法及迷宮法對槲皮素影響小鼠記憶行為的可能作用機制進行探討，發(fā)現槲皮素的抗氧化作用，可能是促進衰老小鼠學習記憶能力提高的關鍵所在[54]。

4 小結

槐米在醫(yī)藥上具有重要價值，許多學者開展了化學成分、炮制以及藥理作用等方面的研究?；泵字饕S酮、皂苷、甾醇等成分，蘆丁含量高達20%。藥材可用黃酮成分為指標，測定有效成分含量，建立指紋圖譜，制定質量標準?；泵鬃运未驾d“炒法”。 2015年版《中國藥典》載“炒槐花”。中醫(yī)認為炒槐米可降低苦寒的副作用，用于一些脾胃虛弱的患者。炒槐米對α-葡萄糖苷酶活性抑制作用強于生品，研究認為炒槐米對糖尿病的治療作用更強。以往研究認為一定溫度下，炒槐米總黃酮略有增加，溫度過高，蘆丁含量降低，槲皮素含量增加。蘆丁為槐米細胞中的次生代謝產物，炒后可破壞槐米的細胞壁和細胞膜，利于有效成分的溶出，炒槐米可以殺酶保苷?，F代研究表明，槐米抗氧化、抗腫瘤作用與其多種臨床應用有關?；泵走€具有顯著的抗炎、抗菌、抗病毒、中樞鎮(zhèn)痛、抗抑郁等作用，以往炮制研究多集中在槐米炭止血作用方面，今后應對炒槐米進行深入研究，以繼承和開發(fā)傳統(tǒng)中藥飲片，并擴展其臨床應用。

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The Chemical Components, Chinese Medicine Processing and Pharmacological Effect on Sophora Flower Bud

LI Qiu-hong1,LUAN Zhong-qiu2,WANG Ji-kun2

(1.LibranyofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China； 2.TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Sophora flower bud has significant effects of anti-oxidation, anti-tumor and anti-inflammation, with its main ingredients of flavonoids, saponins and sterol. This research reviewed the literatures from recent 20 years, and discussed the progress of chemical composition, processing method and pharmacologic action of Sophora flower bud. It provides the reference for further utilization and clinical application of Sophora flower bud.

Sophora flower bud; Chemical composition; Chinese medicine processing; Pharmacologic action

2016-09-21

2016-10-26

黑龍江省自然基金課題(H201465)；黑龍江省藝術科學規(guī)劃課題省級共建項目(2015D0039)

李秋紅(1975-)，女，博士，副教授，從事中藥學研究工作。

*通訊作者：欒仲秋(1975-)，女，博士，副主任醫(yī)師，從事中醫(yī)腎病研究工作。

R282.71

A

1002-2392(2017)03-0112-05