楊 亮，蔣 玲，李 劍，李江萍

(貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，貴州 貴陽 550002)

·短篇報道·

口服諾氟沙星膠囊致多形紅斑1例Δ

楊 亮*，蔣 玲，李 劍，李江萍#

(貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，貴州 貴陽 550002)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.051

諾氟沙星為氟喹諾酮類抗菌藥物，其抗菌譜廣，適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。其常見藥品不良反應(yīng)包括惡心、胃痙攣、頭痛、眩暈等，一般為一過性癥狀，停藥后基本可以恢復(fù)。本案例中，患者口服正常劑量諾氟沙星膠囊1次，4 h后即出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)樣皮疹，伴瘙癢并進(jìn)行加重，累及軀干、四肢、生殖器官皮膚，案例較為特殊，現(xiàn)報告如下。

1 病例資料

某男性患者，28歲，體質(zhì)量70 kg。2016年1月2日患者因飲食不潔腹瀉，11:30口服諾氟沙星膠囊400 mg，15:30出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)樣皮疹、瘙癢，20:40感關(guān)節(jié)疼痛，21:00就診于貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(以下簡稱“我院”)急診科。體格檢查：體溫38 ℃，血壓(收縮壓/舒張壓)96/78 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，脈搏86次/min，呼吸20次/min；雙手關(guān)節(jié)風(fēng)團(tuán)樣皮疹，局部腫脹，右手拇指關(guān)節(jié)外側(cè)少量皮下出血，雙側(cè)下肢后踝關(guān)節(jié)附近有紅腫熱痛。急診立即囑停用諾氟沙星膠囊。血常規(guī)檢查結(jié)果顯示：白細(xì)胞計數(shù)10.30×109/L，中性粒細(xì)胞百分比77%，淋巴細(xì)胞百分比5.5%；其余常規(guī)檢查正常?；颊呒韧w健，否認(rèn)慢性病史、急慢性傳染病史、輸血、中毒、手術(shù)外傷史。既往有青霉素、頭孢氨芐、磺胺類藥物過敏史。急診給予“收斂止瀉、抗過敏、止癢”等對癥治療。4 d后，患者腹瀉痊愈，關(guān)節(jié)疼痛緩解，但皮膚瘙癢較前無緩解，軀干、四肢新增直徑2.5～3.5 cm大小圓形或類圓形境界清楚水腫性暗紫紅色斑疹，部分紅斑上可見水皰及糜爛滲出，生殖器皮膚-黏膜交界處見直徑2.5 cm大小淺表糜爛面，未見口腔糜爛及潰瘍。遂轉(zhuǎn)入我院皮膚科治療。皮膚科診斷：藥毒疹(風(fēng)熱蘊(yùn)表)；多形紅斑。給予中藥金銀花20 g、連翹15 g、苦參10 g、白鮮皮15 g、黃柏15 g、地膚子30 g、丹皮15 g、徐長卿15 g外用封包(雙上肢、雙小腿、會陰部)；靜脈滴注地塞米松磷酸鈉10 mg、泮托拉唑 40 mg、注射用復(fù)方甘草酸苷40 mg；靜脈注射葡萄糖酸鈣注射液1 g；口服依巴斯汀片10 mg。臨時抽取4個水皰皰液促進(jìn)皮膚愈合；并給予氦氖激光照射雙側(cè)足三里、脾俞、曲池、血海等8個穴位。1月9日，患者水皰大部分干涸，生殖器皮膚-黏膜交界處糜爛面較前減輕，未見明顯滲出，靜脈滴注地塞米松磷酸鈉劑量改為5 mg。1月13日，患者皮疹及瘙癢較前好轉(zhuǎn)，無發(fā)熱及新增皮疹，將地塞米松磷酸鈉改為醋酸潑尼松片25 mg、口服。1月15日，患者皮疹及瘙癢較前好轉(zhuǎn)，未見新增皮疹，原皮疹顏色較前變淡。1月16日，患者水皰已干涸結(jié)痂，見淡紅色新生皮膚，患者出院。出院帶藥：復(fù)方甘草酸苷膠囊1次2粒、口服、1日3次；醋酸潑尼松片1次3片、口服、1日1次(3 d后停藥)。1周后，患者于皮膚科門診復(fù)診，瘙癢消失，皮膚顏色基本恢復(fù)正常。

2 討論

諾氟沙星膠囊空腹口服吸收迅速但不完全，吸收給藥量的30%～40%?？诜Z氟沙星400 mg，1～2 h后可達(dá)血漿峰濃度，吸收后廣泛分布于全身組織和體液中[1]。國家食品藥品監(jiān)督管理總局警示，關(guān)注氟喹諾酮類抗菌藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。1998—2013年，國內(nèi)氟喹諾酮類抗菌藥物致藥品不良反應(yīng)的報道共1 161例，其中諾氟沙星44例，占3.79%[3]，主要涉及消化道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚，影響皮膚的超敏反應(yīng)除了皮疹和瘙癢外，比較少見的有血管炎癥、多形紅斑、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死溶解癥[4]。李相臣等[5]報道的個案與本案例相似，相比之下，本案例患者僅口服1次正常量，4 h之后即進(jìn)行性出現(xiàn)嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，而李相臣案例為患者服用2次藥物激發(fā)出現(xiàn)嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，可能與本案例患者既往有青霉素、頭孢氨芐、磺胺類藥物過敏史有關(guān)。雖然氟喹諾酮類抗菌藥物被臨床普遍應(yīng)用，但由于我國大腸埃希菌對氟喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率高，因此，目前我國《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》已嚴(yán)格限制氟喹諾酮類抗菌藥物在圍術(shù)期的預(yù)防性應(yīng)用[6]。對于已有嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告的氟喹諾酮類抗菌藥物，遴選時應(yīng)慎重，用藥中應(yīng)密切關(guān)注其安全問題。美國食品藥品監(jiān)督管理局也警示，除非沒有其他的替代療法，否則氟喹諾酮類抗菌藥物不應(yīng)作為急性鼻竇炎、急性支氣管炎和非復(fù)雜性尿路感染的首選治療藥物；也不應(yīng)作為呼吸道感染的常規(guī)用藥[7]。尤其對于使用該類藥物出現(xiàn)皮膚損害的藥品不良事件，應(yīng)注意從形態(tài)學(xué)、局部解剖學(xué)、實(shí)驗室檢查、組織病理學(xué)等方面綜合考慮，重點(diǎn)注意鑒別診斷多形紅斑、Rowell綜合征、亞急性紅斑狼瘡，為臨床對癥治療提供參考依據(jù)。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知：化學(xué)藥和生物制品卷[S].2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：753-754.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品不良反應(yīng)信息通報(第58期)關(guān)注氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)[EB/OL].[2013-11-21].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/94324.html.

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[5]李相臣，楊宏斌，程錄生.諾氟沙星膠囊引起嚴(yán)重過敏一例[J].中外醫(yī)療，2009，28(23)：184.

[6]衛(wèi)計委辦公室，國家中醫(yī)藥管理局辦公室，總后衛(wèi)生部藥品器材局.關(guān)于印發(fā)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》的通知[S].國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2015〕43號.2015-07-24.

[7]U.S. Food and Drug Administration.Fluoroquinolone Antibacterial Drugs: Drug Safety Communication FDA Advises Restricting Use for Certain Uncomplicated Infections[EB/OL].[2016-05-12].https://www.drugs.com/fda/fluoroquinolone-antibacterial-safety-communi-cation-fda-advises-restri cting-certain-uncomplicated-13874.html.

[8]Baroni A，Piccolo V，Russo T，et al.Norfloxacin-induced subacute cutaneous lupus with erythema multiforme-like lesions: the enigma of the Rowell syndrome[J].J Dtsch Dermatol Ges，2014，12(11)：1039-1042.

貴州省科學(xué)技術(shù)廳貴陽中醫(yī)學(xué)院科學(xué)技術(shù)聯(lián)合資金(No.黔合LH字[2014]7323號)

R969.3

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1672-2124(2017)01-0143-02

2016-11-14)

*主管中藥師，碩士。研究方向：中藥臨床藥學(xué)、中藥質(zhì)量控制。E-mail：brightnet@qq.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：522526040@qq.com