王 芳，王 森

（天津市西青醫(yī)院，天津 300000）

·綜述·

阿奇霉素在小兒支原體肺炎治療中的應(yīng)用方法研究進(jìn)展

王 芳，王 森

（天津市西青醫(yī)院，天津 300000）

目的綜述阿奇霉素在小兒支原體肺炎的臨床治療中的應(yīng)用方法。方法分析國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)和相關(guān)資料中相關(guān)小兒支原體肺炎的傳統(tǒng)治療方法，對(duì)比阿奇霉素治療法與傳統(tǒng)療法的區(qū)別，分析阿奇霉素常規(guī)療法、序貫療法和聯(lián)合療法的效果。結(jié)果臨床以往選用紅霉素治療小兒支原體肺炎，但隨著研究深入發(fā)現(xiàn)其無法將支原體完全清除，且患兒胃腸道反應(yīng)較為強(qiáng)烈，長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)損害患兒的肝臟功能，以及誘發(fā)靜脈炎和血管痙攣。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯抗生素，具有特殊的藥代動(dòng)力學(xué)，目前在小兒支原體肺炎的臨床治療中被廣泛應(yīng)用，且臨床療效較佳。結(jié)論小兒支原體肺炎應(yīng)用阿奇霉素的研究目前已有重大進(jìn)展，特別是序貫治療被廣泛應(yīng)用后，治愈率顯著提升。但由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一的療法或藥物難以有效改善病情，故應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際情況妥善處理。

阿奇霉素；小兒支原體肺炎；應(yīng)用方法；研究進(jìn)展

支原體肺炎是常見的臨床呼吸道感染性疾病。嬰幼兒患支原體肺炎的發(fā)病率近幾年逐漸上升，特別是3～7歲的小兒，臨床發(fā)病率約為44%，患兒的年齡趨于低齡化[1]。雖然支原體肺炎不會(huì)導(dǎo)致急性肺部感染，但其會(huì)引發(fā)肺部外組織的損傷，如心肌炎、腎炎、腦炎等炎癥性疾病，應(yīng)進(jìn)行及時(shí)的臨床診治[2]?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)支原體肺炎的小兒患者多予大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療，如紅霉素和阿奇霉素，其中阿奇霉素是首選的治療藥物。阿奇霉素藥物作用機(jī)制與紅霉素相同，對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成過程形成抑菌作用，對(duì)厭氧菌、革蘭陽性／陰性菌的抗菌效應(yīng)都較好[3]。阿奇霉素對(duì)小兒支原體肺炎療效較佳，使用方法各異，效果也有所差異，現(xiàn)就小兒支原體肺炎臨床治療中阿奇霉素的使用方法作一綜述。

1 治療依據(jù)

阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)蛋白質(zhì)合成具有更高的抑制作用，抗菌活性更強(qiáng)。研究表明[4－5]，阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)較為獨(dú)特，組織濃度低于炎癥細(xì)胞內(nèi)濃度，半衰期較長(zhǎng)(68～72 h)，抗菌譜廣泛，對(duì)肝臟和胃腸的損害較小。由于其抗菌譜廣泛，故對(duì)革蘭陽性／陰性菌抗菌效果顯著，相較于紅霉素，穩(wěn)定性和抗菌活性更佳，抗生素后效應(yīng)更為明顯[6]。臨床研究表明[7－9]，阿奇霉素的療效優(yōu)于紅霉素，且患兒的羅音消失時(shí)長(zhǎng)、咳嗽消失時(shí)長(zhǎng)和退燒時(shí)間均更短。阿奇霉素的療效更高、更確切，已成為臨床治療小兒支原體肺炎的常用藥物和首選藥物。王存良[10]研究報(bào)道，選取182例支原體肺炎患兒，分為治療組和對(duì)照組各91例，兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)退熱、化痰和止咳治療，對(duì)于有明顯低氧現(xiàn)象的患兒行間斷吸氧。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒接受紅霉素治療，每日2次靜脈滴注，每天20～30 mg／kg，滴注時(shí)長(zhǎng)不得短于2 h，連續(xù)滴注7～14 d后改為口服7～14 d，若患兒在此期間出現(xiàn)頻繁咳嗽、持續(xù)高熱或嚴(yán)重喘憋，則可靜脈滴注2～3 d地塞米松（腎上腺皮質(zhì)激素），劑量為0.2～0.4 mg／kg；若患兒體溫正常后又再次發(fā)熱，且白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于1010個(gè)／L，則聯(lián)用頭孢呋辛治療，劑量100 mg／(kg·d)。根據(jù)患兒并發(fā)癥情況給予營(yíng)養(yǎng)心肌和護(hù)肝等綜合治療。治療組患兒靜脈滴注阿奇霉素，每天10 mg／kg，每天滴注1次，滴注時(shí)長(zhǎng)不得短于1 h，連續(xù)滴注5～7 d后停藥，停藥 3 d后改為口服，治療3～4周。結(jié)果治療組患兒的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且皮疹、局部靜脈疼痛和胃腸道等不良反應(yīng)均少于對(duì)照組，說明阿奇霉素的療效和對(duì)患兒試驗(yàn)毒副作用均優(yōu)于紅霉素。

目前，支原體肺炎的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制仍未明確，主要有兩種學(xué)說，免疫學(xué)說和呼吸道上皮細(xì)胞吸附。肺炎支原體的抗原近似于腎、腦、心、肺平滑肌等組織的抗原，若人體出現(xiàn)感染，自身可產(chǎn)生相應(yīng)抗體，生成復(fù)合免疫物，進(jìn)而誘發(fā)肺部和呼吸道以外的靶器官出現(xiàn)病變，出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，如刺激性咳嗽、發(fā)熱，經(jīng)X線胸部攝片檢查可見單側(cè)實(shí)變影，特別是右下部肺葉，C反應(yīng)蛋白(CRP)和血常規(guī)檢查可能增高。傳統(tǒng)的支原體肺炎治療多采用紅霉素治療，能有效消除臨床體征和癥狀，但對(duì)病原體的消除效果并不明顯。且患兒服用紅霉素會(huì)出現(xiàn)一系列的毒副作用，主要為胃腸道癥狀，如腹痛、嘔吐、惡心、腹瀉，出現(xiàn)肝功能損傷和血栓靜脈炎。靜脈滴注紅霉素要求質(zhì)量濃度為1 g／L，在對(duì)藥物進(jìn)行稀釋的過程中需要大量溶劑，應(yīng)緩慢滴注，療程長(zhǎng)和滴速慢導(dǎo)致患兒的用藥持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。由于患兒年齡小、心智不成熟等原因會(huì)難以堅(jiān)持完成治療，使得療程不足或劑量不足等，過早停藥也會(huì)使得病情反復(fù)發(fā)作。阿奇霉素具有更高的細(xì)胞膜穿透作用，口服能迅速吸收，不會(huì)對(duì)胃酸產(chǎn)生過大影響，當(dāng)環(huán)境的pH為2.0時(shí)，其穩(wěn)定性遠(yuǎn)高于紅霉素，約為紅霉素的300倍。

2 常規(guī)療法

大環(huán)內(nèi)酯抗生素能有效抑制細(xì)菌轉(zhuǎn)肽，進(jìn)而阻礙蛋白質(zhì)在細(xì)菌內(nèi)的合成，起到抑菌、殺菌的作用[10]。阿奇霉素能對(duì)外周血中粒細(xì)胞進(jìn)行抑制，阻止活性氧釋放和白細(xì)胞介素生成，可殺菌，對(duì)肺炎反應(yīng)產(chǎn)生抑制抑制作用[11]。常選擇靜脈滴注，10 mg／(kg·d)，每天1次，可取得最佳抑制效果。靜脈輸注阿奇霉素的有效率可達(dá)96%以上[12]，效果顯著高于紅霉素治療。靜脈輸注的給藥方法時(shí)間持續(xù)較長(zhǎng)，加大了患者家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且影響家屬日常工作；長(zhǎng)時(shí)間的用藥也會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性，進(jìn)而引發(fā)菌群失調(diào)和二重感染，近幾年多采用序貫療法，防止出現(xiàn)上述不良現(xiàn)象[13]。

3 序貫療法

抗生素的序貫療法是新興的一種用藥方法，阿奇霉素在患者的早期治療中行靜脈滴注，患者病情平穩(wěn)后改為口服[14]。我國(guó)關(guān)于序貫療法中阿奇霉素的研究中[15－17]，結(jié)果基本相同，認(rèn)為序貫療法的臨床療效要優(yōu)于常規(guī)的持續(xù)靜脈輸注阿奇霉素，且經(jīng)濟(jì)有效。研究顯示[18]，序貫療法能快速緩解支原體血癥，短時(shí)間內(nèi)控制患者肺部癥狀，縮短住院時(shí)間，且患兒具有較佳的遵醫(yī)行為，可緩解患兒家庭的負(fù)擔(dān)。此外，序貫療法還能避免長(zhǎng)時(shí)間的靜脈滴注導(dǎo)致的感染情況，降低靜脈滴注引發(fā)的不良反應(yīng)。有學(xué)者對(duì)比了紅霉素和阿奇霉素的序貫療法，結(jié)果表明，阿奇霉素的臨床療效要顯著優(yōu)于紅霉素，可有效改善患兒體征，縮短治療時(shí)長(zhǎng)，促進(jìn)預(yù)后[19]?？梢?，阿奇霉素序貫治療支原體肺炎患兒，效果良好，且患兒的痛苦感、家屬的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)均有較低，可有效改善患兒的生活質(zhì)量和體質(zhì)，促進(jìn)其正常生長(zhǎng)發(fā)育，可考慮作為常規(guī)療法。

4 聯(lián)合療法

4.1 聯(lián)合紅霉素

小兒支原體肺炎應(yīng)用阿奇霉素治療目前已被普遍認(rèn)可，但其臨床使用中依舊存在一些缺陷，主要不足是短期療效不佳、耐藥性和不良反應(yīng)等，后將其他藥物與阿奇霉素合用，以緩解不良反應(yīng)，改善療效[20－21]。臨床將紅霉素和阿奇霉素聯(lián)用，可快速緩解支原體血癥，盡快控制肺部癥狀，縮短用藥和住院時(shí)間，改善療效和單一用藥的不良反應(yīng)及耐藥性[22]。有關(guān)研究[23]中，研究者對(duì)比單純阿奇霉素治療和聯(lián)用紅霉素序貫治療，結(jié)果表明聯(lián)合序貫治療的效果更佳，兩者不良反應(yīng)無差異，說明藥物聯(lián)用并未加重患兒不良反應(yīng)，且能夠快速緩解患兒的癥狀、體征。

4.2 聯(lián)合鹽酸氨溴索

鹽酸氨溴索是一種黏痰溶解劑，能對(duì)黏液分泌和漿液分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，增大纖毛活動(dòng)空間，促進(jìn)痰液排出，可有效治療小兒支原體肺炎[24]。有關(guān)研究[25]中，對(duì)比了單純阿奇霉素治療和聯(lián)用鹽酸氨溴索治療，結(jié)果表明聯(lián)用鹽酸氨溴索療效更佳，患兒哮鳴音消失及住院時(shí)間均低于單純阿奇霉素治療，臨床認(rèn)為兩組聯(lián)合應(yīng)用具有較好的協(xié)同效果，可有效抗炎、鎮(zhèn)咳。

4.3 聯(lián)合霧化吸入制劑

布地奈德是腎上腺皮質(zhì)激素，霧化懸濁液能有效結(jié)合糖皮質(zhì)醇受體，使血管收縮，防止產(chǎn)生免疫球蛋白E和過敏介質(zhì)釋放，進(jìn)而改善患兒的咳嗽和氣喘癥狀[26－29]。有關(guān)研究[30]中，對(duì)比了阿奇霉素序貫治療與聯(lián)用布地奈德霧化治療，結(jié)果表明聯(lián)用布地奈德霧化療效更佳，且患兒的住院時(shí)間、癥狀消失時(shí)間均短于阿奇霉素序貫治療。

5 結(jié)語

小兒支原體肺炎應(yīng)用阿奇霉素的研究目前已有重大進(jìn)展，特別是序貫治療被廣泛應(yīng)用后，患兒的治愈率顯著提升。但由于患兒發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一的療法或藥物難以有效改善病情，應(yīng)根據(jù)患兒實(shí)際情況妥善進(jìn)行。聯(lián)合治療，促進(jìn)患兒預(yù)后是未來的研究方向。

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Application Progress of Azithromycin in Treating Pediatric Mycoplasma Pneumonia

Wang Fang,Wang Sen
(Tianjin Xiqing Hospital,Tianjin,China 300000)

Objective Tosummarizetheclinicalapplication of azithromycin in thetreatment of pediatricmycoplasma pneumonia.Methods The traditional treatment methods of pediatric mycoplasma pneumonia were found out through analyzing the domestic and foreign literature and related data.The difference between azithromycin and traditional method was compared,and the effects of routine therapy,sequentialtherapy and combination therapywereanalyzed.Results Erythromycin wasused in thetreatment of pediatric mycoplasma pneumonia,but with the in－depth study found that it could not completely remove mycoplasma,and children had strong gastrointestinal response,but prolong use could damage the liver function of children,and induced phlebitis and vasospasm.Azithromycin was macrolide antibiotic,it had special pharmacokinetics.It was widely used in the clinical treatment of pediatric mycoplasma pneumonia,and its clinical efficacy was better.Conclusion The use of azithromycin in children with mycoplasma pneumonia has made significant progress.In particular,sequential treatment has been widely used,and the cure rate of children is significantly improved.However, because of the complicated pathogenesis,it is difficult for single therapy or drugs to improve the condition of disease,so the treatment should be carried out according to the actual situation.

azithromycin;pediatric mycoplasma pneumonia;application method;research progress

R969.4；R978.1＋5

A

1006－4931(2017)13－0094－03

2017－03－05；

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.13.034

王芳（1976－），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事兒科、呼吸與消化工作，（電子信箱）13863281223＠163.com。

王森（1976－），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事骨科工作，（電子信箱）13863281223＠163.com。