葉 康，薛金貴，方宏鈞

·綜述與進展·

補腎活血法治療高血壓病的研究進展

葉 康，薛金貴，方宏鈞

高血壓病是以體循環(huán)動脈血壓升高為特征，可引起血管功能和結構的改變，最終造成心、腦、腎等靶器官損害的臨床綜合征。血漿腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)在高血壓病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。補腎活血法是常用的治療高血病的方法，在控制血壓水平穩(wěn)定、改善血管結構與功能和減緩對靶器官損害的進展等方面體現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。潛陽合劑是上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院的自制中成藥制劑，臨床上以補腎活血法為指導，用于高血壓病治療已有三十余年，積累了豐富的臨床經驗。

高血壓??；補腎活血法；潛陽合劑；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；眩暈

高血壓病是最常見的慢性非傳染性疾病，也是導致心血管事件死亡的首位危險因素，每年心血管死亡中至少一半與高血壓病有關[1]。據(jù)統(tǒng)計，我國的高血壓病病人呈增長趨勢，到2014年為止，估計的全國高血壓病病人人數(shù)達到3.3億，每3個成年人中就有1個是高血壓病病人，而且我國居民對高血壓病并發(fā)癥的危險因素、征兆、應急處理及信息獲取等相關認知有待進一步提高[2]。高血壓病的防控形勢非常嚴峻，雖然大量的降壓藥物應用于臨床，但是高血壓的治療率和控制率仍然處于低位，遠遠落后于發(fā)達國家[3]。有鑒于我國的國情，采取中西醫(yī)結合的治療方式可能更適合于廣大的高血壓病病人。

由于歷史的原因，中醫(yī)沒有“高血壓病”的病名，但是與高血壓病有關的描述散見于歷代中醫(yī)典籍中，根據(jù)高血壓病發(fā)作時的臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學“眩暈”“頭痛”等范疇。中醫(yī)理論認為“心主血脈”，心氣推動血液在脈中運行，流注全身，發(fā)揮營養(yǎng)和滋潤作用。心氣充沛、血液充盈、脈管通暢是血液在脈中正常運行必須具備的3個條件。高血壓病病人的心氣、心血和脈道發(fā)生病理性異常，出現(xiàn)本虛標實的病理狀態(tài)，本虛主要包括氣、血、陰、陽的虧虛，標實有風、火、痰、瘀四端，導致氣血不和，脈道不暢而致。根據(jù)中醫(yī)辨證分型和前人的經驗發(fā)現(xiàn)，高血壓病中醫(yī)辨證分型主要分為肝腎不足、肝陽上亢、痰濕內盛、瘀血阻絡和腎陽虛衰等證型，其中瘀血阻絡證和腎陽虛衰證是高血壓病主要的兩個證型?，F(xiàn)代研究進一步發(fā)現(xiàn)，腎虛證是現(xiàn)代高血壓病病機關鍵，臨床采用補腎活血法治療高血壓病具有很好的療效[4]。

1 補腎活血法對動脈血壓的影響

原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制并未完全清楚，目前認為原發(fā)性高血壓是由彼此相互影響的多種因素共同引起的結果，其中血漿腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)和交感神經過度激活是動脈血壓升高的兩個主要的因素。交感神經的過度激活被認為貫穿于高血壓的發(fā)生與發(fā)展的整個過程，與諸多心腦血管疾病和靶器官損害密切相關，并且其激活程度與高血壓嚴重程度相平行[5]，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)也與原發(fā)性高血壓病的病因關系密切[6]。

1.1 補腎活血法對腎素-血管緊張素(RAS)系統(tǒng)的影響 在正常生理情況下，RAS系統(tǒng)在體內的動靜脈和心臟均有分布，其主要作用是調節(jié)血管張力和內皮功能、正性變力作用和參與心臟與血管的重構作用。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是血管緊張素家族中的主要成員，其主要是通過縮血管作用、促醛固酮釋放和增加血管阻力起升壓作用。而補腎活血法能夠通過減低AngⅡ水平從而達到調節(jié)血管順應性和改善血壓的作用[7]，高俊杰等[8]研究中藥復方潛陽合劑對主動脈縮窄致高血壓模型大鼠血壓及心肌組織血管緊張素Ⅱ水平的影響，結果發(fā)現(xiàn)：潛陽合劑具有降低腹主動脈縮窄致高血壓大鼠收縮壓的作用，其機制可能與降低AngⅡ水平有關。

1.2 補腎活血法對交感神經系統(tǒng)的影響 交感神經和腎上腺髓質在高血壓的發(fā)生及其心血管病理改變過程中起著關鍵作用，而交感神經過度激活與心腦血管疾病和靶器官損害密切相關，并且其激活程度與高血壓嚴重程度相平行[5，7]。劉春等[9]采用潛陽合劑早期干預自發(fā)性高血壓大鼠，結果發(fā)現(xiàn)：潛陽合劑對大鼠有穩(wěn)定的降壓作用，心率也穩(wěn)定降低，表明潛陽合劑早期干預可能有明顯抑制交感神經活動作用。

2 補腎活血法對高血壓病血管內皮功能和結構的影響

2.1 補腎活血法對血管內皮功能的影響 血管內皮是血液及平滑肌之間的生理屏障，同時也能分泌許多血管活性物質。高血壓病病人往往存在內皮功能紊亂，表現(xiàn)為內皮一氧化氮(NO)水平或活性下調；局部RAAS過度激活；類花生四烯酸物質代謝異常。盛涵恩等[10]總結前人長期臨床經驗發(fā)現(xiàn)，補腎活血方(《傷科大成》中補腎活血湯化裁而得)治療老年高血壓肝腎虧虛兼血瘀證病人安全有效，能有效改善病人血管內皮功能及血液流變學。

2.2 補腎活血法對血管結構的影響 細小動脈硬化是高血壓病的主要病變特征，表現(xiàn)為細小動脈玻璃樣變。由于細小動脈長期受高血壓刺激，使血管內皮及基底膜受損，正常的血管壁逐漸由修復性膠原纖維及蛋白多糖所代替。劉春等[11]研究發(fā)現(xiàn)潛陽合劑具有改善自發(fā)性高血壓大鼠胸主動脈肥厚性重構的作用，主要原因除具有降低血壓，從而降低主動脈血管內壓力外，還與抑制血管壁膠原蛋白的合成有關。

3 補腎活血法對高血壓病靶器官的影響

高血壓病危害人類健康的原因主要是通過對靶器官(心臟和血管)的損害，長期高血壓引起的心臟改變主要是左心室肥厚和擴大，而血管的病變主要是管壁硬化和血管管腔內徑縮小，繼而出現(xiàn)心、腦、腎等主要器官的組織缺血。

3.1 補腎活血法對高血壓病左室肥厚的影響 左心室肥厚是高血壓靶器官損害的標志性改變，其發(fā)生發(fā)展與血壓水平密切相關[12]。孔祥英等[13]分析認為腎為先天之本，內藏元陰元陽，腎氣又是人體氣血陰陽的根本，高血壓病多以腎氣虧虛為本，血瘀阻絡為標。腎氣虧虛是腎陰腎陽在低水平的平衡，是高血壓病發(fā)生、發(fā)展的原動力，血瘀阻絡是促進高血壓病發(fā)展的病理機制，故腎氣虧虛、血瘀阻絡也是高血壓病左室肥厚的主要病理變化。高俊杰等[14]則以補腎活血法是高血壓病左室肥厚的重要治法為指導，運用具有補益肝腎、活血通絡的潛陽合劑改善腹主動脈縮窄致高血壓左室肥厚的心肌重構，其機制與其降壓、抑制心肌膠原纖維的增生相關。

3.2 補腎活血法對高血壓病腎損害的影響 由于長期持續(xù)高血壓使腎小球纖維化、萎縮和腎動脈硬化，最終導致腎實質缺血和腎單位的不斷減少，所以高血壓病早期腎損害越來越引起人們的重視。杜林等[15]依據(jù)高血壓病多為腎虛血瘀的病機特點，以補腎活血為法擬定基本方治療原發(fā)性高血壓腎損害，能減少夜尿次數(shù)，減輕腎損害，延緩腎功能惡化，從而保護腎臟。劉春等[16]研究并證實以潛陽合劑為代表的補腎活血法具有更顯著的降壓作用和心、腎器官保護作用，尤其對低日齡自發(fā)性高血壓大鼠的提前干預，這恰好符合中醫(yī)學“治未病”的原則。

3.3 補腎活血法對高血壓病腦中風恢復期的影響 在長期高血壓作用下腦內細小動脈發(fā)生玻璃樣變性，纖維素樣壞死，甚至形成動脈瘤，在此基礎上血壓驟然升高導致腦內血管破裂出血，是形成高血壓腦中風的主要原因。腦中風恢復期一般是指腦出血急性期后，病人仍存在半身不遂或者語言障礙或口眼歪斜等癥狀，此時為恢復機體功能的關鍵時刻。趙平麗等[17]觀察了200例運用補腎活血祛瘀方治療中風恢復期的臨床療效，結果發(fā)現(xiàn)：補腎活血祛瘀湯治療中風病恢復期能夠明顯改善病人日常生活能力，減輕神經功能缺損程度。

4 補腎活血法對特殊人群高血壓病病人血壓的影響

4.1 補腎活血法對老年高血壓病病人血壓的作用 動脈血壓在不同個體、不同年齡和不同性別等方面均有一定的差異，一般隨著年齡的增長，血壓呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，且收縮壓升高更為顯著，所以老年性高血壓病一般具有收縮壓高、脈壓高和晨峰高等特征。張沁園等[18]分析高血壓體質的年齡構成，剖析年齡構成因素對高血壓證候辨證的影響，認為虛性體質為老年高血壓人群體質的主導特征，肝腎虧虛是老年高血壓形成的病理基礎。人至老年，腎陽虧虛，溫煦推動血行無力，血行遲緩而成血瘀，血脈瘀阻又加重腎虛，故老年高血壓病的發(fā)生主要以腎虛為本，血瘀為標。李潔等[19]總結多年臨床診治老年高血壓病病人的經驗，辯證分析歸納發(fā)現(xiàn)腎虛血瘀是老年高血壓病重要病機，補腎活血湯能有效改善老年高血壓病病人的臨床癥狀、降低血壓和改善血管內皮功能。蔡崢等[20]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)降血壓西藥加載中藥潛陽合劑不僅能有效改善老年高血壓病人的相關癥狀和中醫(yī)證候，且能更有效地降低老年高血壓病人的晨峰幅度和脈壓差。

4.2 補腎活血法對圍絕經期高血壓病人血壓的作用 圍絕經期高血壓一般是指女性進入絕經期以后，由于絕經期卵巢功能衰退、雌激素分泌減少導致內分泌失調和自主神經功能紊亂，從而引起血壓升高，其特征為血壓不穩(wěn)定，易受情緒波動，往往控制血壓穩(wěn)定較為困難。阮小芬等[21]觀察潛陽合劑對圍絕經期高血壓病人血壓變異性的影響，結果發(fā)現(xiàn)：潛陽合劑對于圍絕經期高血壓療效顯著，改善臨床癥狀同時，可以降低圍絕經期高血壓病人的血壓變異性以及血壓變異性對靶器官的損害。

5 總結與展望

本文簡述了以潛陽合劑為代表的補腎活血法治療高血壓病的實驗研究，初步證實了補腎活血法能干預高血壓病的進展，其降壓作用可能與降低AngⅡ水平和抑制交感神經活動作用有關，在降壓的同時具有改善血管結構和內皮功能和心、腦、腎靶器官的保護效應。除此之外，補腎活血法對特殊人群高血壓病病人穩(wěn)定血壓作用也有不錯的療效。

補腎活血法治療高血壓病的研究，目前尚在不斷探索中，但尚存在一些問題：①以潛陽合劑為代表的補腎活血法治療高血壓病的臨床研究僅僅局限于上海地區(qū)；②研究病人人群樣本規(guī)模有限，很難有說服力；③單純中醫(yī)降壓效果起效慢，半衰期短，需多次給藥，病人依從性差。筆者認為補腎活血法為指導治療高血壓病，開展大規(guī)模、多中心的臨床研究，將更有說服力，同時研究各種劑型，包括短效、長效的中藥劑型，加載西藥標準化治療高血壓，更方便臨床上運用。

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(本文編輯郭懷印)

上海中醫(yī)藥大學預算內項目(自然科學類)(No.2015YSN42)

上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院(上海 201203)

薛金貴、方宏鈞，E-mail：1329627285@qq.com

信息：葉康，薛金貴，方宏鈞. 補腎活血法治療高血壓病的研究進展[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1187-1189.

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.011

1672-1349(2017)10-1187-03

2016-12-05)