張 翼 高 眾 錢(qián) 永 張 猛 譚貴芳 劉智剛

索拉非尼聯(lián)合TACE治療肝癌伴門(mén)靜脈癌栓的臨床效果分析

張 翼 高 眾 錢(qián) 永 張 猛 譚貴芳 劉智剛

目的 分析索拉非尼聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療肝癌伴門(mén)靜脈癌栓(PVTT)的臨床效果。方法 48例肝癌伴PVTT患者, 按照患者自愿原則分為對(duì)照組和研究組, 每組24例。對(duì)照組單純予以TACE治療, 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合索拉非尼治療。比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者疾病控制率為83.3%, 明顯高于對(duì)照組患者的54.2%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.7515, P=0.0292<0.05)。研究組手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.8182、9.3750, P=0.0000、0.0021<0.05)；兩組患者口腔潰瘍、高血壓及消化道出血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.2000、2.0870、0.1368, P=0.0736、0.1485、0.7115>0.05)。結(jié)論 索拉非尼聯(lián)合TACE治療方案有利于提高肝癌伴PVTT的臨床療效, 具有積極的臨床使用和推廣價(jià)值。

肝癌；索拉非尼；門(mén)靜脈癌栓；經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)

肝癌進(jìn)入進(jìn)展期階段后會(huì)對(duì)門(mén)靜脈造成侵犯, 進(jìn)而導(dǎo)致PVTT形成, 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［1］, PVTT患者的中位生存時(shí)間比較短, 必須盡快采取治療措施。目前, 介入治療已經(jīng)在肝癌治療中得到廣泛應(yīng)用, 其中TACE所取得的治療效果受到了臨床方面和多數(shù)學(xué)者的一致認(rèn)可, 其在肝癌伴PVTT的治療價(jià)值備受肯定［2］。索拉非尼屬于多靶點(diǎn)的一種分子靶向抗腫瘤藥物, 臨床實(shí)踐證實(shí), 本品可使肝癌患者的生存期明顯延長(zhǎng)［3］。本文選取本院收治的肝癌伴PVTT的患者48例進(jìn)行分組研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年2月~2016年6月收治的肝癌伴PVTT的患者48例進(jìn)行研究, 全部患者均符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》［2］, 并經(jīng)3期增強(qiáng)CT掃描確診為PVTT, 未納入藥物禁忌證、接受中藥治療、廣泛散在彌漫型肝癌等患者。其中男26例, 女22例, 患者年齡34~78歲, 平均年齡(56.5±7.5)歲。Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)46例, B級(jí)2例；PVTT類(lèi)型：主干25例, 一級(jí)分支16例,二級(jí)以上分支7例。按照患者自愿原則分為對(duì)照組和研究組,每組24例。

1.2 方法 對(duì)照組單純予以TACE治療, 常規(guī)進(jìn)行經(jīng)股動(dòng)脈穿刺操作, 采用超選擇性或選擇性插管插入至腫瘤供血血管之后, 將化療藥物經(jīng)導(dǎo)管注入, 采用明膠海綿、聚乙烯醇、碘化油作為栓塞劑, 采用5-氟尿嘧啶(5-Fu)、鉑劑、表阿奇霉素作為化療藥物, 根據(jù)患者的具體情況決定用量, 無(wú)需統(tǒng)一劑量。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合索拉非尼(商品名：多吉美,注冊(cè)證號(hào)：H20110599, 規(guī)格：化學(xué)藥品, 0.2 g), 開(kāi)始服用時(shí)間為治療前1周或治療后2周, 劑量為0.2 g/次, 2次/d。觀(guān)察治療期間患者口腔潰瘍、消化道出血、高血壓及手足皮膚反應(yīng)、腹瀉等不良反應(yīng)情況。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療3個(gè)月后依據(jù)改良實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST)對(duì)腫瘤變化進(jìn)行評(píng)價(jià), 其中完全緩解(CR)：目標(biāo)病灶完全消失, 維持>4周；部分緩解(PR)：基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小>30%, 維持>4周；病灶穩(wěn)定(SD)：基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小≤30%；病灶進(jìn)展(PD)：基線(xiàn)病灶徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組患者中CR 6例, PR 7例,SD 8例, PD 3例, 疾病控制率為54.2%；研究組患者中CR 8例,PR 12例, SD 3例, PD 1例, 疾病控制率為83.3%。研究組患者疾病控制率明顯高于對(duì)照組患者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.7515, P=0.0292<0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率為62.5%(15/24), 腹瀉發(fā)生率為54.2%(13/24), 口腔潰瘍發(fā)生率為12.5%(3/24), 高血壓發(fā)生率為8.3%(2/24), 消化道出血發(fā)生率為20.8%(5/24)；對(duì)照組未出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng)、高血壓、口腔潰瘍, 腹瀉發(fā)生率為12.5%(3/24), 消化道出血發(fā)生率為16.7%(4/24)。研究組手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.8182、9.3750, P=0.0000、0.0021<0.05)；兩組患者口腔潰瘍、高血壓及消化道出血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.2000、2.0870、0.1368, P=0.0736、0.1485、0.7115>0.05)。

3 討論

肝癌伴PVTT具有較高的發(fā)病率, 30%左右的原發(fā)性肝癌患者首次診斷過(guò)程中就可發(fā)現(xiàn)合并門(mén)靜脈癌栓的情況。若不及時(shí)進(jìn)行科學(xué)對(duì)癥的臨床治療, 患者的最長(zhǎng)生存時(shí)間不足4個(gè)月［5,6］。PVTT是原發(fā)性肝癌的重要生物學(xué)特性之一, 其對(duì)患者的生存時(shí)間影響非常嚴(yán)重。所以, 針對(duì)肝癌伴PVTT的患者, 合理選擇治療方案對(duì)提高臨床效果, 改善預(yù)后具有重要作用。就目前而言, 可供臨床選擇的治療方法有很多種,例如分子靶向治療、放射治療、TACE、外科手術(shù)切除等［7,8］。有關(guān)研究證實(shí)［9］, 腫瘤切除聯(lián)合門(mén)靜脈癌栓取出術(shù)的治療方法, 可使患者生存時(shí)間明顯延長(zhǎng), 特別適用于合并門(mén)靜脈主干之上癌栓的原發(fā)性肝癌患者。另有研究發(fā)現(xiàn)［10］, TACE可顯著提高肝癌伴PVTT的臨床治療效果, 且安全性高, 其可對(duì)局部肝臟病灶進(jìn)行有效控制, 減輕臨床癥狀?？紤]到肝癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)的幾率較高, 單純手術(shù)治療的方法,術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大, 而且TACE的整體治療效果并不是十分理想, 腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及殘余組織會(huì)對(duì)患者總生存期產(chǎn)生影響。

索拉非尼是一種經(jīng)過(guò)口服給藥的多激酶抑制劑, 其可使晚期肝癌患者的生存期得到顯著延長(zhǎng)。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn), 研究組患者疾病控制率為83.3%, 明顯高于對(duì)照組患者的54.2%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.7515, P=0.0292<0.05)。提示在TACE治療基礎(chǔ)上, 聯(lián)合索拉非尼可進(jìn)一步提高肝癌伴PVTT的臨床療效。應(yīng)用索拉非尼治療過(guò)程中, 患者易出現(xiàn)腹瀉、手足皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng)。本次實(shí)驗(yàn)也進(jìn)行了證實(shí), 研究組手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.8182、9.3750, P=0.0000、0.0021<0.05)；兩組患者口腔潰瘍、高血壓及消化道出血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.2000、2.0870、0.1368,P=0.0736、0.1485、0.7115>0.05)。鑒于此次實(shí)驗(yàn)選擇的病例數(shù)量偏少, 索拉非尼口服給藥的治療效果和安全性還需要臨床通過(guò)薈萃分析或加大樣本數(shù)量進(jìn)行探討和證實(shí)。

綜合所述, 索拉非尼聯(lián)合TACE治療方案有利于提高肝癌伴PVTT的臨床療效, 具有積極的臨床使用和推廣價(jià)值。

［1］ 陳俊偉, 龐鵬飛, 孟曉春, 等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性肝癌合并不同分型門(mén)靜脈癌栓的臨床觀(guān)察.中華醫(yī)學(xué)雜志,2013, 93(9):663-667.

［2］ 陳駿, 席瑋, 武貝, 等.索拉非尼聯(lián)合TACE治療肝癌伴門(mén)靜脈癌栓的臨床觀(guān)察.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 94(33):2566-2569.

［3］ 羅麗丹, 羅幀.索拉非尼聯(lián)合經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療肝癌合并門(mén)靜脈癌栓的療效及安全性分析.中國(guó)醫(yī)師雜志, 2014, 16(12):1699-1701.

［4］ 俞礽愛(ài), 劉佳, 樂(lè)弈, 等.外科手術(shù)聯(lián)合TACE治療晚期肝癌合并門(mén)靜脈癌栓的療效分析.中國(guó)普通外科雜志, 2015, 24(7):933-938.

［5］ 吳力群, 李子祥, 梁軍, 等.索拉非尼聯(lián)合手術(shù)或聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療治療進(jìn)展期肝癌的預(yù)后比較.腫瘤研究與臨床, 2013, 25(8):543-546.

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［8］ 錢(qián)晟, 劉嶸, 王建華, 等.栓塞肝動(dòng)脈-門(mén)靜脈瘺在TACE聯(lián)合門(mén)靜脈支架治療肝癌伴門(mén)靜脈癌栓中的臨床意義.介入放射學(xué)雜志, 2015(4):306-310.

［9］ 盤(pán)文榮.索拉非尼治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效觀(guān)察.廣西醫(yī)科大學(xué), 2016.

［10］ 王豐姣, 王中峰.索拉非尼聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)用于門(mén)靜脈癌栓形成的進(jìn)展期肝癌患者.臨床肝膽病雜志, 2015(5):664.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.055

2017-06-26］

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