文/本刊記者 寧艷陽(yáng)

近日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，對(duì)此國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，對(duì)這份高規(guī)格推出、著眼長(zhǎng)遠(yuǎn)制度建設(shè)的綱領(lǐng)性文件做出解讀。

深層次問(wèn)題的破題之策

國(guó)家食藥監(jiān)管總局副局長(zhǎng)吳湞表示，目前，藥品醫(yī)療器械研發(fā)和質(zhì)量與國(guó)際先進(jìn)水平仍存在較大差距，支持創(chuàng)新的一些深層次問(wèn)題還有待解決。一是企業(yè)創(chuàng)新能力較弱。國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)數(shù)量較多，但是制藥企業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)總投入?yún)s只有全球最大制藥公司一家的投入量，研發(fā)投入不夠。這幾年，我國(guó)研究的一些新化學(xué)藥品和新生物制品，大多數(shù)是在國(guó)外同類產(chǎn)品基礎(chǔ)之上的一些改造和修飾。國(guó)內(nèi)仿制藥因?yàn)橘|(zhì)量療效有差距，不能形成與原研藥在臨床上的替代。這些是我國(guó)研發(fā)能力比較弱、科技創(chuàng)新能力不強(qiáng)的一些具體表現(xiàn)。二是審評(píng)審批制度還有不盡合理之處。盡管我國(guó)已經(jīng)做了大幅度的改革，但是還存在一些問(wèn)題。比如，要求一些進(jìn)口創(chuàng)新藥，必須要在國(guó)外獲準(zhǔn)上市后才可以到國(guó)內(nèi)來(lái)申請(qǐng)上市；新藥在國(guó)外完成一期臨床試驗(yàn)以后，才可以到國(guó)內(nèi)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。這種晚一步、慢半拍、做不到同步的現(xiàn)狀，某種程度上遲滯了一些國(guó)外創(chuàng)新藥在中國(guó)的批準(zhǔn)上市。根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2001年到2016年，發(fā)達(dá)國(guó)家批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥有433種，而在中國(guó)上市的只有100多種，只占30%。近10年來(lái)，我國(guó)上市的一些典型的新藥，上市時(shí)間平均要比歐美國(guó)家晚5年～7年，有的新藥國(guó)外已臨床使用六七年中國(guó)才上市。正是因?yàn)檫@個(gè)現(xiàn)狀存在，所以現(xiàn)在網(wǎng)上購(gòu)買藥品，也包括個(gè)人從境外攜帶藥品的現(xiàn)象越來(lái)越多，帶來(lái)很多隱患。三是鼓勵(lì)創(chuàng)新的一些政策還有待加強(qiáng)。藥械數(shù)據(jù)保護(hù)、專利鏈接、專利期補(bǔ)償?shù)缺Ｗo(hù)性的政策設(shè)計(jì)，在一些發(fā)達(dá)國(guó)家都已經(jīng)在做，而我國(guó)還處于研究狀態(tài)。我國(guó)現(xiàn)有的藥物臨床試驗(yàn)資源相對(duì)還比較緊缺，鼓勵(lì)和支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)務(wù)人員參與臨床試驗(yàn)的有關(guān)政策還有待完善。

其實(shí)，早在2015年8月，藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批改革已大幕拉開(kāi)，國(guó)務(wù)院就出臺(tái)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》。但是，隨著改革越深入遇到的深層次矛盾就越多，藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度不完善、不適應(yīng)等問(wèn)題就越突出。吳湞介紹，此次發(fā)布的《意見(jiàn)》正是針對(duì)當(dāng)前藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新面臨的突出問(wèn)題，著眼長(zhǎng)遠(yuǎn)制度建設(shè)的一份重要的綱領(lǐng)性文件。其主要目的就是激發(fā)醫(yī)藥研發(fā)的活力，提高我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展水平，解決臨床急需藥品和醫(yī)療器械短缺難題，讓患者盡快用上救命藥、放心藥，讓13億人民享受到健康中國(guó)的深厚福祉。

五大措施鼓勵(lì)藥械創(chuàng)新

滿足公眾用藥需求歸根到底要靠創(chuàng)新，只有創(chuàng)新才能研發(fā)出更多質(zhì)量高、療效優(yōu)的新藥好藥，才能使更多的新藥好藥在中國(guó)上市。吳湞指出，此次《意見(jiàn)》鼓勵(lì)創(chuàng)新的舉措有5個(gè)方面。

改革臨床試驗(yàn)管理。一是臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定實(shí)行備案管理。二是臨床試驗(yàn)審批由過(guò)去的明示許可改為默示許可，即規(guī)定時(shí)間內(nèi)沒(méi)有做出質(zhì)疑或者否定，申請(qǐng)人就可以開(kāi)展臨床試驗(yàn)。三是有條件接受境外多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，境外所做的一些臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在我國(guó)原來(lái)是不能用的，現(xiàn)在開(kāi)始有條件接受，其目的是縮短審批時(shí)間。四是鼓勵(lì)社會(huì)力量投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，解決臨床試驗(yàn)資源不足的瓶頸。五是支持臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員開(kāi)展臨床試驗(yàn)，將臨床試驗(yàn)條件和能力評(píng)價(jià)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)評(píng)審，保障臨床試驗(yàn)研究者收入水平，對(duì)臨床試驗(yàn)研究者在職務(wù)提升、職稱晉升等方面與臨床醫(yī)生一視同仁。六是支持拓展性臨床試驗(yàn)。對(duì)正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病的藥品醫(yī)療器械，經(jīng)初步觀察可能獲益，符合倫理要求的，經(jīng)知情同意后可在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)用于其他患者，其安全性數(shù)據(jù)可用于注冊(cè)申請(qǐng)。

優(yōu)化審評(píng)審批程序。一是明確兩個(gè)附帶條件批準(zhǔn)的情形，對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病以及公共衛(wèi)生等方面急需的藥品醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)早期、中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的，可附帶條件批準(zhǔn)上市；罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人可提出減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，對(duì)境外已批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準(zhǔn)上市。二是藥品與原料、輔料、包裝材料的關(guān)聯(lián)審批，今后不單獨(dú)審批，這樣能明顯提高審評(píng)審批的效率和質(zhì)量。三是嚴(yán)格藥品注射劑審評(píng)審批，嚴(yán)格控制口服制劑改注射制劑，嚴(yán)格控制肌肉注射制劑改靜脈注射制劑，大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無(wú)菌粉針之間互改劑型的申請(qǐng)，無(wú)明顯臨床優(yōu)勢(shì)的不予批準(zhǔn)。

加強(qiáng)創(chuàng)新權(quán)益保護(hù)。探索建立藥品專利鏈接制度，開(kāi)展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)，完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，這3條都是對(duì)創(chuàng)新權(quán)益的保護(hù)。同時(shí)提出要建立上市藥品目錄集，目錄集就是標(biāo)桿，新批準(zhǔn)上市或通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品，列入目錄集內(nèi)。支持新藥臨床應(yīng)用，完善醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，探索建立醫(yī)療保險(xiǎn)藥品支付標(biāo)準(zhǔn)談判機(jī)制，及時(shí)按規(guī)定將新藥納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍，支持新藥研發(fā)。

明確上市許可持有人責(zé)任。我國(guó)目前正在開(kāi)展上市許可持有人制度試點(diǎn)，今后在藥械監(jiān)管里面要突出這個(gè)制度，落實(shí)上市許可持有人的法律責(zé)任，建立健全上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)和不良事件的制度。明確上市許可持有人持有藥品創(chuàng)新產(chǎn)權(quán)。明確科學(xué)家的創(chuàng)新研究者屬性，改變科學(xué)家既從事創(chuàng)新研究，又負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)銷售的現(xiàn)狀。

提升技術(shù)支撐能力。完善技術(shù)審評(píng)制度，優(yōu)化上市流程，加快信息化建設(shè)，從送審到審評(píng)、審評(píng)到上市實(shí)現(xiàn)全過(guò)程公開(kāi)。建立集約化的檢查隊(duì)伍，落實(shí)全過(guò)程的檢查責(zé)任，保障監(jiān)管服務(wù)的水平和能力與創(chuàng)新發(fā)展的速度相適應(yīng)。

激發(fā)仿制藥械生產(chǎn)積極性

《意見(jiàn)》提出，藥品專利鏈接、專利期補(bǔ)償以及試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)等制度，對(duì)藥品醫(yī)療器械的創(chuàng)新勢(shì)必會(huì)起到積極作用。但是，會(huì)不會(huì)阻礙仿制藥的發(fā)展，影響藥品的可及性呢？對(duì)此，吳湞表示，這些制度的實(shí)施對(duì)企業(yè)創(chuàng)新的積極性將起到很好的作用，同時(shí)也將激發(fā)仿制藥生產(chǎn)的積極性。

專利鏈接、專利期補(bǔ)償、數(shù)據(jù)保護(hù)屬于知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的范圍。在藥品醫(yī)療器械研發(fā)生產(chǎn)方面，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的力度還欠缺、還不夠，這也是制約我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一個(gè)重要原因。此次出臺(tái)的《意見(jiàn)》將三者合在一起，構(gòu)成了知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的“組合拳”。吳湞指出，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的系列措施，完全符合我國(guó)建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家和促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的需求，對(duì)保護(hù)和激發(fā)我國(guó)正在蓬勃發(fā)展的民族醫(yī)藥創(chuàng)新活力，尤其是對(duì)我國(guó)特有的具有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥領(lǐng)域，將發(fā)揮極大的積極作用，將全面提升我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

同時(shí)，吳湞表示，“我們鼓勵(lì)創(chuàng)新，也鼓勵(lì)仿制，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)這套制度將起到很大的效果。該保護(hù)的要保護(hù)，保護(hù)時(shí)間一到，仿制藥就上市，形成斷崖式的價(jià)格下降，這樣為臨床用藥的可及性奠定了基礎(chǔ)?！彼榻B，藥品醫(yī)療器械知識(shí)產(chǎn)權(quán)這套制度設(shè)計(jì)在美國(guó)已經(jīng)實(shí)行30多年，已經(jīng)達(dá)到兩個(gè)目的，既鼓勵(lì)了創(chuàng)新，又促進(jìn)了仿制。

記者了解到，藥品專利鏈接，實(shí)際上就是把藥品的審批和專利關(guān)聯(lián)起來(lái)。藥品審批是國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局負(fù)責(zé)，專利糾紛涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)局和知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院。二者關(guān)聯(lián)的目的就是在藥品審批過(guò)程中，如果發(fā)現(xiàn)有專利侵權(quán)糾紛即可通過(guò)法院裁定解決?？梢园褜＠m紛和侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)解決在藥品上市之前，有利于保護(hù)專利權(quán)人的合法權(quán)益，提高專利質(zhì)量，也有利于降低仿制藥企業(yè)挑戰(zhàn)專利的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。專利期補(bǔ)償，是因?yàn)樵谛姓徟^(guò)程中占用了專利權(quán)人的時(shí)間，減損了專利權(quán)人的權(quán)益，為此監(jiān)管部門給予的一些合理補(bǔ)償。數(shù)據(jù)保護(hù)，是研究者自行取得的數(shù)據(jù)不被別人商業(yè)利用，行政部門對(duì)企業(yè)申報(bào)的數(shù)據(jù)要采取保護(hù)措施。