朱永政，鄭慧玲,賈紅玲,張永臣△

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250001)

近10年針刺治療偏頭痛機(jī)制研究進(jìn)展*

朱永政1，鄭慧玲1,賈紅玲2,張永臣1△

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250001)

通過(guò)檢索近10年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)針刺對(duì)偏頭痛機(jī)制影響的文獻(xiàn)，理清針刺治療偏頭痛機(jī)制研究現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)針刺主要能從以下幾個(gè)方面改善偏頭痛的癥狀：調(diào)節(jié)腦部疼痛區(qū)域及顱內(nèi)血流量，調(diào)節(jié)SP、CGRP、5-HT、β-EP在血漿中的含量，平衡ET和NO、血栓素B2與6-K-PGF1α、Gsa和Gia的比例等。針刺治療對(duì)偏頭痛機(jī)制的影響明顯，為治療本病提供理論支持，并為未來(lái)研究提供了方向。

針刺；偏頭痛；機(jī)制；研究進(jìn)展；綜述

偏頭痛是臨床常見(jiàn)的特發(fā)性頭痛，常呈一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性疼痛，可伴隨惡心、畏光等癥狀，具有難治愈、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。該病當(dāng)屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“頭風(fēng)”“厥逆頭痛”等范疇，《素問(wèn)·奇病論》記載：“厥逆頭痛，數(shù)歲不已”，《諸病源候論·頭面風(fēng)候》曰：“前而靜者，名曰頭痛，深而遠(yuǎn)者，名曰頭風(fēng)”，針刺治療該病歷史悠久，療效確切，其有效性、簡(jiǎn)便性以及安全性已得到國(guó)內(nèi)外廣泛認(rèn)同，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)其作用機(jī)制的研究，近年來(lái)已取得一定成績(jī)，本研究對(duì)近10年的研究成果做一綜述。

1 針刺對(duì)腦功能的調(diào)節(jié)

疼痛刺激[1]可引起包括初級(jí)感覺(jué)皮層(S1)、次級(jí)感覺(jué)皮層(S2)、島葉(IC)及前扣帶回(ACC)所組成“疼痛矩陣”(pain matrix)的腦區(qū)信號(hào)升高已得到公認(rèn)。有觀察[2]發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者的小腦灰質(zhì)部分和額葉、頂葉、腦島等廣泛的大腦區(qū)與正常人相比出現(xiàn)了負(fù)激活。李學(xué)智等[3]針刺外關(guān)、陽(yáng)陵泉等少陽(yáng)經(jīng)穴后，患者相關(guān)疼痛矩陣腦區(qū)興奮明顯減少，并使偏頭痛患者腦內(nèi)對(duì)側(cè)的葡萄糖代謝率顯著降低，該研究認(rèn)為兩側(cè)腦功能的失調(diào)可能是偏頭痛發(fā)病的重要機(jī)制，而針刺對(duì)腦內(nèi)的能量代謝起到重新調(diào)配的作用，使兩側(cè)腦功能趨于平衡。另有試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[4]針刺對(duì)扣帶回、杏仁核以及前額葉等與偏頭痛相關(guān)的腦區(qū)具有動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)功能。彭玉琳[5]認(rèn)為針刺是通過(guò)干預(yù)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、丘腦等疼痛感覺(jué)腦區(qū)及中扣帶、前額葉等疼痛情緒相關(guān)的腦區(qū)，從而發(fā)揮止痛的作用。

腦功能網(wǎng)絡(luò)是一些功能相同的腦區(qū)之間一定的聯(lián)系，表現(xiàn)為腦區(qū)之間的功能連接度，偏頭痛患者在疼痛相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的腦區(qū)功能連接度減弱。劉宏偉等[6]針刺足臨泣后，偏頭痛患者雙側(cè)中央后回、右側(cè)海馬旁回、雙側(cè)扣帶回中部及左側(cè)緣上回等腦區(qū)的功能連接度均不同程度增強(qiáng)。亦有研究[7]發(fā)現(xiàn)針刺使患者雙側(cè)前扣帶回、扣帶回、頂下小葉、楔前葉、額中回、額上回、額內(nèi)側(cè)回、顳中回、緣上回等腦區(qū)的功能連接度增強(qiáng)。張勇[8]針刺絲竹空、率谷、太陽(yáng)、風(fēng)池、合谷、太沖、足臨泣、陽(yáng)陵泉、外關(guān)等穴位，得到了相似的結(jié)論。針刺可使偏頭痛患者降低的疼痛相關(guān)腦區(qū)功能連接度得到增強(qiáng)，可能為偏頭痛的發(fā)病機(jī)制及針刺的即刻效應(yīng)機(jī)制。

2 針刺對(duì)腦血流量的改善

腦內(nèi)血流速度異常是偏頭痛發(fā)作期的主要病理基礎(chǔ)。韓鵬等[9]針刺百會(huì)、頭維、率谷、太陽(yáng)、風(fēng)池、合谷、三陰交后，與針刺前對(duì)比發(fā)現(xiàn)：大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、雙側(cè)椎動(dòng)脈顱內(nèi)段(VA)及基底動(dòng)脈(BA)血流速度顯著降低。有研究表明[10]深刺風(fēng)池穴使顱內(nèi)動(dòng)脈血流速度明顯下降，可擴(kuò)張椎-基底動(dòng)脈，增加血管彈性，減少血流阻力[11]。陳月[12]發(fā)現(xiàn)絲竹空透刺率谷法對(duì)ACA、MCA血流速度改善效果較理想。李建武等[13]針刺局部“太陽(yáng)”“頭維”“率谷”后，觀察到患者血管平滑肌痙攣得到緩解。另有試驗(yàn)結(jié)果[14-15]顯示針刺少陽(yáng)經(jīng)特定穴對(duì)偏頭痛的治療具有特異性，認(rèn)為針刺對(duì)腦血管流速具有良性的雙向調(diào)節(jié)作用，從而使異常血流趨于正常，這可能是針刺治療偏頭痛的重要機(jī)制之一。艾瑛煊[16]針刺偏頭痛患者的患側(cè)液門穴改善大腦中動(dòng)脈血管的順應(yīng)性，有效降低其患側(cè)大腦中動(dòng)脈收縮期的血流速度。謝菊英等[17]針刺足厥陰經(jīng)經(jīng)穴對(duì)偏頭痛患者異常的ACA、MCA血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改變明顯，但PCA改變不明顯。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究與以上臨床結(jié)果一致，馬莎等[18]注射硝酸甘油造模的實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大鼠模型針刺后，觀察到針刺組偏頭痛大鼠微循環(huán)血量增加，王寧等[19]針刺對(duì)硝酸甘油誘發(fā)偏頭痛大鼠的頸總動(dòng)脈血流量亦有明顯改善作用。針刺對(duì)腦血流量的改善當(dāng)是調(diào)整腦血管舒縮功能，進(jìn)而調(diào)整顱內(nèi)血管血流動(dòng)力學(xué)從而達(dá)到治療偏頭痛的目的。

3 針刺對(duì)血管舒縮相關(guān)肽及神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)

3.1 針刺對(duì)血漿P物質(zhì)(SP)的調(diào)節(jié)

血漿P物質(zhì)(SP)是一種具有血管舒張和降低血壓的物質(zhì)，其廣泛分布于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽。SP與疼痛的關(guān)系十分復(fù)雜，其既可以傳遞疼痛信息，又有鎮(zhèn)痛作用[20]。近年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)針刺對(duì)SP有一定的調(diào)節(jié)作用。胡茜瑩[21]通過(guò)針刺硝酸甘油造模后的實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大鼠模型“百會(huì)”“陽(yáng)陵泉”“太沖”“外關(guān)”后，觀察到模型對(duì)照組血清SP較空白對(duì)照組含量升高(P<0.05),針刺治療組血清SP較模型對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。證明針刺可以有效的降低血清SP含量，減輕偏頭痛癥狀。

3.2 針刺對(duì)降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的調(diào)節(jié)

降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)被認(rèn)為是迄今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的舒血管物質(zhì)，其廣泛存在于三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)。CGRP作用于血管壁，強(qiáng)烈舒張腦血管，刺激三叉神經(jīng)，促使肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺[22]，引起神經(jīng)性炎癥，造成頭痛。孟憲慧等[23]通過(guò)遠(yuǎn)近配穴法針刺治療實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大鼠模型發(fā)現(xiàn)血漿CGRP含量降低。石宏等[24]電針刺激大鼠“陽(yáng)陵泉”“太沖”得出了相同的結(jié)論。張慧等[25]取大鼠“風(fēng)池”“外關(guān)”電針治療，降低血清CGRP濃度。表明針刺可以降低血漿CGRP水平，減小腦血管的擴(kuò)張，抑制神經(jīng)炎性反應(yīng)，改善偏頭痛，為針刺治療偏頭痛的機(jī)制研究提供了新的證據(jù)。

3.3 針刺對(duì)內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)失衡的調(diào)節(jié)

ET是內(nèi)皮收縮因子(EDCF)的主要成分，可以促進(jìn)血管收縮和平滑肌細(xì)胞的增殖分裂，從而造成局部血管的強(qiáng)烈收縮。NO是一種強(qiáng)烈的血管擴(kuò)張劑和神經(jīng)遞質(zhì)。在正常人體中，ET和NO處于一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，共同維持血管的張力正常，但在偏頭痛的發(fā)作期，具有收縮血管功能的ET釋放量增加，使NO代償性升高，二者的失衡是偏頭痛的重要致病因素之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[26]表明針刺硝酸甘油造模后的實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大鼠相關(guān)腧穴后，血清ET和NO水平明顯下降。推測(cè)針刺可能激發(fā)機(jī)體的自我調(diào)節(jié)機(jī)制，抑制ET和NO的分泌與釋放，恢復(fù)腦血管的正常張力。這可能是針刺改善患者偏頭痛癥狀的機(jī)制之一。

3.4 針刺對(duì)5-羥色胺(5-HT)的調(diào)節(jié)

5-HT是一種相對(duì)分子質(zhì)量很小的單胺類化合物，為人體內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其可使大血管收縮、小動(dòng)脈及毛細(xì)血管擴(kuò)張，是腦血液循環(huán)中最強(qiáng)烈的血管收縮物質(zhì)之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[27]發(fā)現(xiàn)，針刺能增強(qiáng)5-HT1FmRNA表達(dá)，從而增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用，進(jìn)而抑制交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)Ach誘導(dǎo)的cGMP合成，最終減少痛覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。臨床研究結(jié)論與之一致，偏頭痛患者經(jīng)電針丘墟治療后血漿5-HT明顯升高[28]。艾民等[29]針刺雙側(cè)“太陽(yáng)”“風(fēng)池”得到相同的結(jié)果。

3.5 針刺對(duì)β-內(nèi)啡肽(β-EP)的調(diào)節(jié)

β-內(nèi)啡肽屬于內(nèi)源性阿片肽之一，以垂體和下丘腦含量最高，β-EP是對(duì)疼痛通路進(jìn)行調(diào)節(jié)的抑制性遞質(zhì)，在機(jī)體對(duì)痛覺(jué)調(diào)節(jié)的過(guò)程中發(fā)揮了著重要作用，是機(jī)體抗痛系統(tǒng)的重要組成部分。針刺循少陽(yáng)、陽(yáng)明經(jīng)取穴針刺使偏頭痛患者異常降低的血漿β-EP水平顯著升高[30-31]。針刺信號(hào)進(jìn)入中樞系統(tǒng)后，可能激活了機(jī)體鎮(zhèn)痛系統(tǒng)，促使β-EP的釋放，促使中樞疼痛通路的抑制作用加強(qiáng),提高了痛閾值。

4 針刺對(duì)血小板凝集因子的改善

血栓素A2(TXA2)能促進(jìn)血小板聚集誘發(fā)血栓形成，是強(qiáng)血管收縮因子；前列環(huán)(PGI2)可阻止血栓生成，是一種強(qiáng)血管擴(kuò)張因子。二者失衡可導(dǎo)致血管舒縮功能紊亂,為偏頭痛發(fā)作的重要機(jī)制之一。血栓素B2(TXB2)為TXA2的代謝產(chǎn)物；6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)是PGI2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物,兩者作用機(jī)制分別與TXA2和PGI2相似。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[32]發(fā)現(xiàn)針刺硝酸甘油誘導(dǎo)偏頭痛大鼠模型“率谷透角孫”“三陽(yáng)絡(luò)”“陽(yáng)輔”“太沖”后，模型血漿TXB2顯著升高，6-K-PGF1α顯著降低。這說(shuō)明針刺對(duì)TXB2與6-K-PGF1α系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用，從而使血管的異常舒縮狀態(tài)發(fā)生改變，這可能是針刺治療偏頭痛的作用機(jī)制之一。

5 針刺對(duì)刺激性G蛋白(Gsa)及抑制性G蛋白(Gia)失衡的調(diào)節(jié)

鳥(niǎo)苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白(G蛋白)是細(xì)胞內(nèi)的一種重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白。Gia可通過(guò)抑制神經(jīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受體-腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性影響環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的生成，從而影響血管舒縮功能；Gsa可激活A(yù)C，將腺苷酸轉(zhuǎn)化為cAMP，調(diào)節(jié)腦內(nèi)血管活性物質(zhì)的釋放。有研究[33]顯示：實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大鼠造模后腦干組織的Gia明顯下降，Gsa升高，Gsa/Gia比值上升。該研究同時(shí)觀察到針刺可以降低偏頭痛大鼠模型腦干組織中Gsa蛋白表達(dá)，增強(qiáng)Gia蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)Gsa/Gia蛋白比例失衡，其中針刺膽經(jīng)穴組G蛋白含量變化最為明顯。提示針刺可調(diào)節(jié)G蛋白含量，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞膜內(nèi)外的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，改善顱內(nèi)血管舒縮功能。

6 討論

綜合近10年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)可見(jiàn)，針刺在治療偏頭痛的機(jī)制研究上已取得一定成績(jī)，這些研究主要從影像學(xué)、生化指標(biāo)、基因表達(dá)等幾個(gè)角度進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示針刺治療偏頭痛的機(jī)理主要為3個(gè)方面：首先是針刺可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使兩側(cè)腦功能趨于平衡，以達(dá)到止痛的目的；其次是針刺可以改善腦部微循環(huán)，調(diào)節(jié)腦血流量，降低腦血流阻力；最后是針刺可以調(diào)節(jié)與血管收縮相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)肽，糾正血管的異常舒縮狀態(tài)并抑制神經(jīng)性炎癥，從而達(dá)到止痛的效果。

偏頭痛確切的發(fā)病機(jī)理尚未明了，因此針刺治療偏頭痛的機(jī)制研究也局限于對(duì)現(xiàn)有指標(biāo)的影響，且仍存在不足，如針刺對(duì)多巴胺(DA)、鈣離子通道以及c-fos基因表達(dá)等的作用尚未見(jiàn)報(bào)道?，F(xiàn)有針刺治療偏頭痛機(jī)制使用的大鼠模型多為注射硝酸甘油造模而成，其偏頭痛發(fā)病機(jī)制和人類仍有不同。對(duì)于現(xiàn)有指標(biāo)的研究也多以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究為主，這并不能完全代表針刺治療偏頭痛的作用機(jī)制。應(yīng)當(dāng)根據(jù)中醫(yī)的辨證理論進(jìn)行造模或者進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，這可以更充分的說(shuō)明針刺治療偏頭痛的作用機(jī)制。所以針刺治療偏頭痛的機(jī)制研究還有很多地方需要完善和充實(shí)，其確切機(jī)理也有待進(jìn)一步研究。

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[33] 李煒，李臻琰，鐘廣偉，等.針刺不同經(jīng)穴對(duì)偏頭痛大鼠腦干組織G蛋白亞基含量的影響[C]//世界針灸學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)成立20周年暨世界針灸學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要匯編:2007版.北京:世界針灸學(xué)會(huì)聯(lián)合成立20周年暨世界針灸學(xué)術(shù)大會(huì),2007:109

Acupuncture in the Treatment of Migraine:Research Advances in Recent Decade

ZHU Yong-zheng1,ZHENG Hui-ling1,JIA Hong-ling2,ZHANG Yong-chen1△

(1.ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250014,China;2.TheSecondAffiliatedHospitalofShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine，Jinan250001,China)

By searching through the literatures in recent decade,clarify the current status for the treatment of Migraine by acupuncture.Acupuncture can improve the symptoms through the following aspects: regulating brain and vasomotor function, adjusting contents of SP,CGRP,5-HT and β-EP in the blood, balancing the ratio of ET and NO,TX B2and 6-K-PGF1α,Gsa and Gia.Acupuncture treatment has an obvious effect on Migraine,which provides a theoretical support and a research direction for the future research.

Acupuncture;Migraine;Mechanism;Research advance;Review

山東省人文社會(huì)科學(xué)課題,編號(hào)：15-ZZ-WX-17。

朱永政(1989-)，男,2015級(jí)針灸推拿專業(yè)碩士研究生。

△通訊作者：張永臣(1968-)，男,教授，博士研究生導(dǎo)師,研究方向：針灸學(xué)經(jīng)典理論和臨床應(yīng)用研究。

R246.1

A

1005-0779(2017)04-0077-03

2016-09-02