二氫槲皮素藥理作用的研究進(jìn)展

陳雪，費(fèi)洪新，周忠光，黃樹(shù)明

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

二氫槲皮素藥理作用的研究進(jìn)展

陳雪，費(fèi)洪新，周忠光，黃樹(shù)明*

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

二氫槲皮素(DHQ)是一種從植物中提取的黃酮類化合物，其在某些植物中的含量非常豐富。DHQ藥理作用極其廣泛，可以應(yīng)用于社會(huì)上多個(gè)行業(yè)中。本文主要從藥理作用方面對(duì)DHQ的研究進(jìn)展進(jìn)行詳細(xì)的概括，以期為DHQ的進(jìn)一步研究提供參考依據(jù)。

二氫槲皮素；藥理作用；研究進(jìn)展

二氫槲皮素(Dihydroquercetin，DHQ)，又稱為花旗松素(Taxifolin)，是一種二氫黃酮類化合物。DHQ在自然界中分布極其廣泛，例如落葉松、樟子松、花旗松、水紅花子、橄欖油等均含有較多的DHQ，尤其是落葉松根頸部含量最高[1]。富含DHQ的落葉松主要分布于我國(guó)的大興安嶺、小興安嶺、長(zhǎng)白山、陜西秦嶺、四川、新疆和云南等處。采取后的植物中DHQ含量隨著貯存時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸減少。

DHQ最初由日本學(xué)者Fukui提取出來(lái)的一種葡萄糖苷元，隨后人們對(duì)DHQ進(jìn)行了較為深入的研究，其藥理作用逐漸被公認(rèn)[2]。DHQ與其他的黃酮類化合物的藥理作用相似，在體內(nèi)表現(xiàn)多種藥理作用，例如具有抗氧化、抗腫瘤、保護(hù)心肌細(xì)胞、抗炎、抗細(xì)胞凋亡、降血糖和改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用。由于其分布廣,資源豐富,其藥用價(jià)值正逐漸被人們所重視。本文對(duì)DHQ藥理作用進(jìn)行系統(tǒng)的論述，以期為DHQ的實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)。

1 理化學(xué)性質(zhì)

DHQ是一種二氫黃酮醇類化合物，其分子式為C15H12O7，化學(xué)名為3，5，7，3，4-五羥基二氫黃酮，相對(duì)分子量為304.25。DHQ分子中有兩個(gè)手性碳，分別為C2和C3。DHQ外觀為淡黃色粉末或無(wú)色針狀結(jié)晶，無(wú)特殊氣味。DHQ不溶于苯、乙醚等非極性溶劑，易溶于乙醇、乙酸等極性溶劑，特別是有較好的水溶性。

2 藥理作用

2.1 抗氧化作用

體內(nèi)氧化(Oxidase)反應(yīng)過(guò)程中可以產(chǎn)生自由基，對(duì)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生毒性或者損傷。研究表明，DHQ可以減少細(xì)胞內(nèi)線粒體產(chǎn)生自由基，具有抗氧化活性[3]。DHQ可以通過(guò)降低黃嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase，XO)的活性而發(fā)揮抗氧化作用[4]，DHQ可以阻止纖維蛋白原的氧化修飾，從而保持纖維蛋白原的基本功能[5]。甚至有學(xué)者從DHQ具有抗氧化，且安全性評(píng)價(jià)較好等特點(diǎn)出發(fā)，提出將DHQ在食品工業(yè)中作為食品添加劑使用，可以將DHQ應(yīng)用到點(diǎn)心、植物油和干奶粉等食品中，不僅可以延長(zhǎng)食品的保質(zhì)期，還可以改善食品的部分功能[6]。

2.2 抗腫瘤作用

有報(bào)道，DHQ通過(guò)干預(yù)腫瘤細(xì)胞增殖和分化過(guò)程中的Wnt/β-catenin通路而對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸癌起到抑癌作用[7]。DHQ可以增強(qiáng)穿心蓮內(nèi)酯誘發(fā)的前列腺腫瘤細(xì)胞有絲分裂抑制及凋亡[8]。DHQ還可以通過(guò)抑制熱休克蛋白90(HSP90)而發(fā)揮抗腫瘤作用[9]，提示DHQ的抗腫瘤作用有良好的發(fā)展前景。

2.3 抗細(xì)胞凋亡作用

細(xì)胞凋亡是(Apoptosis)是指機(jī)體細(xì)胞在生理或者病理的刺激下，通過(guò)啟動(dòng)特殊途徑，進(jìn)而引起細(xì)胞程序性死亡過(guò)程。研究表明DHQ具有抗細(xì)胞凋亡作用，體外研究證實(shí)DHQ可以通過(guò)抑制線粒體途徑而減少腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞株細(xì)胞(PC12)凋亡，提示其有神經(jīng)元保護(hù)作用[10]，DHQ還可以通過(guò)上調(diào)Bcl-2的表達(dá)而發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡作用[11]。有報(bào)道，在治療糖尿病心肌病研究中，體外及在體實(shí)驗(yàn)均證明DHQ可以抑制心肌細(xì)胞凋亡[12]。

2.4 抗炎作用

炎癥是指具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)致炎損傷因子而產(chǎn)生的防御性反應(yīng)。研究表明，DHQ可以通過(guò)減少炎癥介質(zhì)的釋放來(lái)抑制自身免疫性肝炎[13]，DHQ可以抑制二甲苯所致的小鼠耳實(shí)驗(yàn)性腫脹，推測(cè)與黃酮類化合物可以調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)蛋白質(zhì)的基因表達(dá)及其炎癥發(fā)生相關(guān)酶的活性有關(guān)[14]。DHQ還可以減少炎癥細(xì)胞的釋放而被用于治療特異性皮炎(Atopic dermatitis，AD)[15-16]。

2.5 保護(hù)心肌細(xì)胞的作用

DHQ可以減輕心肌炎后遺癥所致的心肌肥大，減少心肌纖維化[17]，起到保護(hù)心肌組織的作用。王知斌等[18]研究指出，DHQ可以提高心肌缺血再灌注大鼠模型心肌細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)和過(guò)氧化氫酶(Catalase，CAT)等抗氧化酶的活性，從而提高心肌細(xì)胞的存活率，可見(jiàn)DHQ通過(guò)抗氧化作用對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用。王秋紅等[19]指出，DHQ能清除自由基，提高心肌組織中SOD的活性，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛含量。并能有效抑制異丙腎上腺素(Isoproterenol，ISO)所致心肌組織缺血，提示對(duì)冠心病有治療作用。

2.6 降血糖作用

糖尿病(Diabetes)的基本表現(xiàn)為患者血糖水平異常增加，血糖持續(xù)性升高超過(guò)了患者腎糖閾，引起尿糖排出，產(chǎn)生滲透性利尿。研究表明，DHQ可以干擾糖尿病大鼠模型的糖代謝，降低糖尿病大鼠模型血糖水平而治療糖尿病[20]，從落葉松分離出來(lái)的DHQ可以改善2型糖尿病的典型癥狀[21]，說(shuō)明DHQ具有降血糖的作用。

2.7 改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用

血管性疾病伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能異常。法國(guó)沿海松樹(shù)皮提取物(含有DHQ)可以改善腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，對(duì)大鼠缺血/再灌注引起的急性腎損傷具有保護(hù)作用[22]。體外實(shí)驗(yàn)顯示，橄欖油(含有DHQ)可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)的生成，干擾血管生成，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能[23]，DHQ還可以通過(guò)影響一氧化氮合酶表達(dá)水平而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用[24]。

2.8 抗血小板聚集的作用

血管中血小板聚集容易誘發(fā)血栓，加重心腦血管疾病的危險(xiǎn)。離體研究表明，DHQ可以抑制血小板的聚集，還可以增強(qiáng)α-硫辛酸(α-lipoic acid)的抗血小板聚集的活性，從而降低心腦血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[25]。

2.9 對(duì)缺血再灌注所致腦損傷的保護(hù)作用

腦是機(jī)體非常重要的器官，缺血再灌注可以引起腦組織損傷，而且隨著腦組織缺血再灌注損傷時(shí)間的延長(zhǎng)，可以引起腦組織不可逆性的損傷，腦組織神經(jīng)元出現(xiàn)較多的病理改變，例如線粒體腫脹，線粒體嵴斷裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高度腫脹，血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹等。研究表明，腦缺血再灌注模型制備前1 h，灌胃給予DHQ(65 μg/kg)，可以對(duì)動(dòng)物腦缺血再灌注損傷起到修正作用，從而減輕腦組織損傷[26]，可見(jiàn)DHQ具有保護(hù)腦缺血再灌注損傷的積極作用。

2.10 影響骨代謝

骨代謝主要是指機(jī)體骨形成和骨吸收。參與構(gòu)成骨組織的細(xì)胞包括骨細(xì)胞、骨原細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，其中有兩種細(xì)胞在骨代謝中發(fā)揮著重要的作用，破骨細(xì)胞吸收骨基質(zhì)，成骨細(xì)胞合成骨基質(zhì)，吸收骨基質(zhì)與合成骨基質(zhì)處于動(dòng)態(tài)的平衡。研究表明，DHQ促進(jìn)骨涎蛋白(Bone sialoprotein，BSP)和骨鈣素(Osteocalcin)mRNA表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，同時(shí)減少破骨細(xì)胞數(shù)量，影響骨的代謝[27]。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，DHQ有著多方面藥效學(xué)作用，隨著對(duì)DHQ資源及藥用價(jià)值探索的不斷深入，DHQ的治療功效及醫(yī)療價(jià)值正在被逐漸認(rèn)知。現(xiàn)代社會(huì)中人們生活習(xí)慣的改變致使糖尿病、心腦血管疾病及腫瘤的發(fā)病率逐年升高，因此，對(duì)具有降血糖，抗腫瘤和抗心腦血管疾病的DHQ深入實(shí)驗(yàn)研究及應(yīng)用開(kāi)發(fā)具有良好的科學(xué)和社會(huì)意義。

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Research Progress on Pharmacological Effects of Dihydroquercetin

CHEN Xue，F(xiàn)EI Hong-xin，ZHOU Zhong-guang，HUANG Shu-ming

(HeilongjiangUniversityofChineseMedicine，Harbin150040，China)

Dihydroquercetin (DHQ) is a flavonoid extract from plants, which exists abundantly in some plants. DHQ has been considered to have many pharmacological effects. This article reviews a detailed summary in pharmacological research progress of DHQ, in order to provide references for further research on DHQ.

Dihydroquercetin；Pharmacological effects；Research progress

2016-02-28

2016-06-10

國(guó)家自然科學(xué)基金(81173599)；教育部博士點(diǎn)基金(20132327110010)；黑龍江省留學(xué)歸國(guó)人員基金(LC2008C26)；黑龍江省教育廳海外學(xué)人資助項(xiàng)目(1153h18)

陳雪(1990-)，女，碩士研究生，從事老年性癡呆的相關(guān)研究。

*通訊作者：黃樹(shù)明(1956-)，男，博士，教授，博士生導(dǎo)師，從事神經(jīng)退行性病變研究。

R285

A

1002-2392(2017)01-0090-03