體質(zhì)指數(shù)與肥胖癥不良后果的全表觀基因組關(guān)聯(lián)研究

全世界有大約15億人超重或者被肥胖所困擾，并且肥胖增加了他們患2型糖尿病、心血管疾病及相關(guān)代謝和炎癥紊亂的風(fēng)險(xiǎn)。雖然肥胖癥與臨床狀況之間的相關(guān)機(jī)制還不甚明了，但最近的研究表明，肥胖可能影響DNA的甲基化(在基因表達(dá)和分子表型中起著關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用)。Wahl等的多中心研究團(tuán)隊(duì)采用全表觀基因組關(guān)聯(lián)研究(epigenome-wide association study)發(fā)現(xiàn)，身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI；簡(jiǎn)稱體質(zhì)指數(shù)，肥胖癥的重要測(cè)量指標(biāo))與DNA甲基化的普遍改變有關(guān)(187個(gè)基因位點(diǎn)，P<1×10-7，P值范圍9.2×10-8～6.0×10-46，n=10 261)?；蜿P(guān)聯(lián)性分析表明，DNA甲基化改變主要是肥胖癥的結(jié)果，而不是原因。他們發(fā)現(xiàn)，多種組織富含具有功能基因組特征(functional genomic features)的甲基化位點(diǎn)(P<0.05)，而且38個(gè)位點(diǎn)上的哨兵甲基化標(biāo)志物(sentinel methylation markers)可識(shí)別出基因表達(dá)的特征(P<9.0×10-6，P值范圍5.5×10-6～6.1×10-35，n=1 785)。甲基化位點(diǎn)所識(shí)別的基因參與了脂質(zhì)和脂蛋白代謝、底物轉(zhuǎn)運(yùn)及炎癥通路。最后，他們還發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化紊亂預(yù)示著2型糖尿病的進(jìn)展[每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差甲基化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(methylation risk score)的相對(duì)危險(xiǎn)度為2.3 (2.07～2.56)，P=1.1×10-54]。該研究結(jié)果為肥胖癥對(duì)生物學(xué)通路的影響提供了新的見解，并且為預(yù)測(cè)和預(yù)防糖尿病和其他肥胖相關(guān)的不良臨床后果發(fā)展了新的策略。

Nature, 2017, 541(7635):81-86(李 偉)