尹 磊，高惠妮，龐 超，趙景志，馮天平

(河南省軍區(qū)醫(yī)院眼科，河南 鄭州 450003)

眼瞼基底細胞癌組織中基質金屬蛋白酶-2、基質金屬蛋白酶-7的表達

尹 磊，高惠妮，龐 超，趙景志，馮天平

(河南省軍區(qū)醫(yī)院眼科，河南 鄭州 450003)

目的 探討眼瞼基底細胞癌組織中基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-7的表達及其臨床意義。方法 采用免疫組化S-P法檢測50例眼瞼基底細胞癌和20例眼瞼松弛癥組織中MMP-2、MMP-7的表達水平，并分析兩者與眼瞼基底細胞癌臨床病理參數(shù)的關系。結果 眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的陽性率分別為76.0%(38/50)、78.0%(39/50)，均高于眼瞼松弛癥組織的10.0%(2/20)、15.0%(3/20)(P均<0.05)。眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達均與患者的腫瘤直徑、TNM分期及有無脈管浸潤有關(P<0.05)。眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達呈正相關關系(r=0.493，P<0.05)。結論 眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達明顯升高，兩者可能協(xié)同促進眼瞼基底細胞癌的發(fā)生、發(fā)展。

眼瞼基底細胞癌；基質金屬蛋白酶-2；基質金屬蛋白酶-7

眼瞼基底細胞癌是最常見的眼瞼惡性腫瘤之一，疾病進展緩慢，多發(fā)于老年人[1]。基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一類與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切的蛋白，MMP-2、MMP-7是較為重要的2種MMPs，對腫瘤的浸潤轉移等生物學行為具有重要促進作用[2-3]。本研究采用免疫組化S-P法檢測眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達，并分析兩者在眼瞼基底細胞癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及相互之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科2010年1月至2016年6月收集的眼瞼基底細胞癌組織標本50例，分別來源于50例患者，男29例，女21例；年齡43～71歲，中位年齡61歲。并選取同期收治的眼瞼松弛癥患者20例作為對照，其中男10例，女10例，年齡51～73歲，中位年齡63歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑 MMP-2、MMP-7鼠抗人單克隆抗體以及S-P免疫組化試劑盒等均購自北京中山金橋生物技術有限公司。

1.3 MMP-2、MMP-7的檢測 采用免疫組化S-P法檢測50例眼瞼基底細胞癌和20例眼瞼松弛癥組織中MMP-2、MMP-7蛋白的表達，實驗操作嚴格按照試劑盒說明進行，以PBS代替一抗作為陰性對照，以已知MMP-2、MMP-7陽性切片作為陽性對照。

1.4 免疫組化結果判定 MMP-2、MMP-7均定位于細胞質中，其陽性信號為棕黃色顆粒，選取至少5個高倍鏡(×400)視野，記錄陽性細胞數(shù)，評價染色強度，并評價陽性與否[2-3]。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學分析，MMP-2、MMP-7的陽性率等比較采用χ2檢驗，采用Spearman相關性分析法進行相關性分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達 眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的陽性率分別為76.0%(38/50)、78.0%(39/50)，均高于眼瞼松弛癥組織的10.0%(2/20)、15.0%(3/20)，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。

2.2 眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達與其臨床病理參數(shù)的關系 眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達均與患者的腫瘤直徑、TNM分期及有無脈管浸潤有關(P<0.05)。見表1。

2.3 眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7表達的相關性 眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達呈正相關關系(r=0.493，P<0.05)。見表2。

表1 眼瞼基底細胞癌組織中

MMP-2、MMP-7的表達與其臨床病理參數(shù)的關系

項目nMMP-2陽性PMMP-7陽性P腫瘤直徑/cm <32919<0．0519<0．05 ≥3211920TNM分期 Ⅰ～Ⅱ2314<0．0516<0．05 Ⅲ～Ⅳ272423脈管浸潤 無3020<0．0519<0．05 有201820

表2 眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7表達的相關性

MMP-2MMP-7陽性陰性總計陽性34438陰性5712合計391150

注：r=0.493，P<0.05

3 討論

眼瞼基底細胞癌是老年人高發(fā)的眼瞼惡性腫瘤，其治療方式以手術根治性切除為主，必要時輔以術后放療，一般預后良好，但是容易出現(xiàn)復發(fā)或術后轉移。眼瞼基底細胞具有一定的侵襲和轉移性，而這種屬性需要眼瞼基底細胞癌穿透細胞外基質和基底膜組織的生物學屏障[4]。目前已知的破壞細胞外基質和基底膜性能最強的蛋白酶是MMPs。MMP-2、MMP-7是其中研究較多和破壞能力較強的MMPs，已被證實與胃癌、宮頸癌、肝癌、結腸癌等多種實體瘤的侵襲和轉移等有關[2-5]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的陽性率分別為76.0%(38/50)、78.0%(39/50)，均高于眼瞼松弛癥組織的10.0%(2/20)、15.0%(3/20)(P均<0.05)。眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達均與患者的腫瘤直徑、TNM分期及有無脈管浸潤有關(P<0.05)。眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達呈正相關關系(r=0.493，P<0.05)。通過本研究的檢測與統(tǒng)計分析，并復習相關文獻，我們認為，眼瞼基底細胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達明顯升高，兩者可能協(xié)同促進眼瞼基底細胞癌的發(fā)生、發(fā)展。

[1] 陳志雄，黃瓊.PSCA和Oct-4蛋白在眼瞼基底細胞癌組織中的表達及其意義[J]. 中國組織化學與細胞化學雜志,2013,22(6):513-517.

[2] 焦勝敏.眼瞼基底細胞癌組織中基質金屬蛋白酶-2和-9表達及其對預后判斷的價值[J]. 中國老年學雜志,2012,32(7):1519-1520.

[3] 滕燕伊，劉曉云，鄭洪，等. Ki-67、MMP-7、MMP-2在宮頸CIN和宮頸癌中的表達及意義[J]. 重慶醫(yī)科大學學報,2010,35(7):989-991.

[4] 云亞歌. 連接子蛋白43、上皮型黏附素和基質金屬蛋白酶9在老年眼瞼基底細胞癌患者癌組織中表達的關系[J]. 中國老年學雜志,2014,34(12):3281-3283.

[5] 郭世玉，郝昕. 結腸腺癌組織中MMP-2和MMP-9的表達[J].腫瘤基礎與臨床,2015,28(4):289-290.

Expressions of Matrix Metalloproteinase-2 and Matrix Metalloproteinase-7 in the Eyelid Basal Cell Carcinoma

Yin Lei, Gao Huini, Pang Chao, Zhao Jingzhi, Feng Tianping

(DepartmentofOphthalmology,theMilitaryRegionHospitalinHenan,Zhengzhou450003,China)

Objective To investigate the expressions of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-7 in the eyelid basal cell carcinoma and the significance.Methods Immunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of MMP-2 and MMP-7 in the 50 patients with eyelid basal cell carcinoma and 20 patients with flabby eyelid disease tissues, their relationship with clinicopathological parameters were analyzed.Results The positive rate of MMP-2 was 76.0%(38/50) in the eyelid basal cell carcinoma, and was 10.0%(2/20) in the flabby eyelid disease tissues (P<0.05). The positive rate of MMP-7 was 78.0%(39/50) in the eyelid basal cell carcinoma, and was 15.0%(3/20) in the flabby eyelid disease tissues (P<0.05). The expressions of MMP-2 and MMP-7 in the eyelid basal cell carcinoma were related with diameter of tumor, TNM clinical stage and vascular invasion (P<0.05). In the eyelid basal cell carcinoma, the expression of MMP-2 was positively related with MMP-7 (r=0.493,P<0.05).Conclusion High expressions of MMP-2 and MMP-7 may be related to the canceration and development of eyelid basal cell carcinoma.

eyelid basal cell carcinoma; matrix metalloproteinase-2; matrix metalloproteinase-7

尹磊(1981-),男,碩士，主治醫(yī)師,主要從事眼科疾病的基礎與臨床研究工作。E-mail：yinlei3008@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.002

R739.7；R730.23

A

1673-5412(2016)06-0465-03

2016-10-13)