活血止痛納米凝膠貼膏經(jīng)皮滲透特性及藥效評(píng)價(jià)

姚瑤，馮偉紅，王嵐，易紅，梁日欣，何愛萍，殷曉杰，杜茂波，劉淑芝

1.首都醫(yī)科大學(xué)，北京 100069；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，北京 100700；3.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004

論著·中藥研究與開發(fā)

活血止痛納米凝膠貼膏經(jīng)皮滲透特性及藥效評(píng)價(jià)

姚瑤1，2，馮偉紅2，王嵐2，易紅2，梁日欣2，何愛萍3，殷曉杰2，杜茂波2，劉淑芝2

1.首都醫(yī)科大學(xué)，北京 100069；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，北京 100700；3.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004

目的研究微乳/醇質(zhì)體對(duì)活血止痛凝膠貼膏的經(jīng)皮滲透特性及對(duì)藥效的影響。方法采用改進(jìn)的Franz擴(kuò)散池法進(jìn)行體外透皮試驗(yàn)，以離體小鼠皮膚為透過屏障，采用超高效液相色譜法測(cè)定指標(biāo)成分丹皮酚、丁香酚、水楊酸甲酯的含量，評(píng)價(jià)活血止痛凝膠貼膏的經(jīng)皮滲透效果。并采用小鼠醋酸扭體實(shí)驗(yàn)比較其抗炎鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果凝膠貼膏、微乳凝膠貼膏和醇質(zhì)體凝膠貼膏丹皮酚24 h累計(jì)透過率分別為65.30％、61.30％、60.20％，丁香酚24 h累計(jì)透過率分別為51.08％、54.71％、55.66％，水楊酸甲酯24 h累計(jì)透過率分別為49.20％、65.17％、72.15％。微乳凝膠貼膏大劑量組、醇質(zhì)體凝膠貼膏中劑量組對(duì)減少模型動(dòng)物腹腔內(nèi)毛細(xì)血管的炎性滲出、降低毛細(xì)血管通透性有較好的作用（P＜0.05）。結(jié)論基于微乳/醇質(zhì)體技術(shù)的復(fù)合型納米載體可使活血止痛凝膠貼膏中有效成分透過皮膚屏障的能力更優(yōu)，從而提高藥效。

活血止痛凝膠貼膏；微乳；醇質(zhì)體；透皮試驗(yàn)；抗炎；鎮(zhèn)痛

活血止痛膏由干姜、陳皮、丁香、胡椒、荊芥、牡丹皮、水楊酸甲酯等28味中藥組成，具有活血止痛、舒筋活絡(luò)功效，主治筋骨疼痛、肌肉麻痹、痰核流注、關(guān)節(jié)酸痛[1]。原劑型為橡膠膏劑，上市多年，療效確切，被廣泛使用。由于橡膠膏劑透氣性差、易致敏[2]，故將其改為凝膠貼膏?；钛雇锤嗵幏骄袚]發(fā)油等脂溶性成分，而凝膠貼膏是以水溶性高分子材料為基質(zhì)的外用貼劑，為保證處方藥與基質(zhì)的高度融合，提高制劑穩(wěn)定性，本研究以凝膠貼膏為載體，微乳/醇質(zhì)體[3-5]為釋藥系統(tǒng)，制備復(fù)合型納米經(jīng)皮給藥制劑，在解決脂溶性成分與水溶性基質(zhì)相容性的同時(shí)，利用微乳、醇質(zhì)體納米化的優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透。以方中脂溶性成分丹皮酚、丁香酚、水楊酸甲酯為定量指標(biāo)，考察體外經(jīng)皮滲透特性和對(duì)藥效的影響，評(píng)價(jià)微乳、醇質(zhì)體在中藥復(fù)方經(jīng)皮給藥制劑中應(yīng)用的可行性。

1 儀器、試藥與動(dòng)物

Waters Acquity HPLC H-Class Core System超高效液相色譜儀，BSA224S CW型電子分析天平（德國(guó)賽多利斯公司），TK-20B型Franz擴(kuò)散池（上海鍇凱有限公司），透析袋（截留相對(duì)分子質(zhì)量7000，北京經(jīng)科宏達(dá)生物技術(shù)有限公司），Z92-BD多功能攪拌器（天津利華儀器廠）。

活血止痛凝膠貼膏（自制，批號(hào)160615），微乳活血止痛凝膠貼膏（自制，批號(hào)160626），醇質(zhì)體活血止痛凝膠貼膏（自制，批號(hào)160626）；丹皮酚對(duì)照品（批號(hào)D-002-140728）、丁香酚對(duì)照品（批號(hào)D-064-140728）、水楊酸甲酯對(duì)照品（批號(hào)S-018-150728），成都瑞芬生物科技有限公司；甲醇、乙腈為HPLC級(jí)（美國(guó)，F(xiàn)isher公司），水為屈臣氏蒸餾水，冰醋酸（北京化工廠，批號(hào)20150704），伊文思藍(lán)（上?；瘜W(xué)試劑廠，批號(hào)030712），其余試劑均為分析純。

昆明種小鼠，雄性，透皮試驗(yàn)小鼠體質(zhì)量14～16 g、4～5周齡，藥效學(xué)試驗(yàn)小鼠體質(zhì)量20～22 g、6～7周齡，中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，飼養(yǎng)于SPF級(jí)動(dòng)物房，動(dòng)物許可證號(hào)SCXK（軍）2012-0004。

2 方法與結(jié)果

2.1 方法學(xué)考察

2.1.1 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取丹皮酚、丁香酚、水楊酸甲酯對(duì)照品適量，置25 mL量瓶中，加甲醇定容至刻度，配成濃度分別為1.48、8.92、18.2 mg/L的混合對(duì)照品儲(chǔ)備液。精密量取該儲(chǔ)備液1 mL于 10 mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，得混合對(duì)照品溶液。

2.1.2 供試品溶液的制備 取活血止痛凝膠貼膏體外透皮接收液，過0.20 μm微孔濾膜，取續(xù)濾液，即得。

2.1.3 陰性對(duì)照溶液的制備 取凝膠貼膏空白基質(zhì)體外透皮接收液，過0.20 μm微孔濾膜，取續(xù)濾液，即得。

2.1.4 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜柱：Acquity UPLC?BEH C18（2.1 mm×50 mm，1.7 μm）；流動(dòng)相：乙腈（A）-0.1％甲酸水（B），梯度洗脫（0～4 min，10％～90％A）；檢測(cè)波長(zhǎng)：280 nm，柱溫：30 ℃，流速：0.6 mL/min。在上述色譜條件下，對(duì)照品溶液、供試品溶液中丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯均分離良好，陰性對(duì)照溶液無干擾。色譜圖見圖1。

圖1 活血止痛凝膠貼膏中3種成分UPLC圖

2.1.5 線性關(guān)系考察 取混合對(duì)照品溶液3 mL置10 mL容量瓶中，加甲醇稀釋并定容至刻度，搖勻，進(jìn)樣1 μL，再將混合對(duì)照品儲(chǔ)備液分別進(jìn)樣0.1、0.5、1.0、2.5、5.0 μL，按“2.1.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，測(cè)定丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯的峰面積，并以各成分的進(jìn)樣質(zhì)量（ng）為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。結(jié)果顯示，3種待測(cè)成分在確定的線性范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，見表1。

表1 丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯線性關(guān)系考察結(jié)果

2.1.6 日內(nèi)精密度試驗(yàn) 分別精密吸取2、1、12 h接收液，為高、中、低濃度，于1 d內(nèi)連續(xù)進(jìn)樣6次，分別測(cè)定丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯峰面積，結(jié)果顯示各成分RSD均在3％以下，表明儀器精密度良好，見表2。

2.1.7 日間精密度試驗(yàn) 分別精密吸取2、1、12 h接收液，為高、中、低濃度，于3 d內(nèi)每日分別連續(xù)進(jìn)樣6次，分別測(cè)定丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯峰面積，結(jié)果顯示各成分RSD均在3％以下，表明儀器精密度良好，見表2。

2.1.8 穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取同一份供試品溶液，分別于0、2、4、8、12、24、48 h進(jìn)樣，測(cè)定丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯峰面積，結(jié)果RSD分別為1.4％、1.2％、0.24％，表明供試品溶液在48 h內(nèi)穩(wěn)定，見表2。

2.1.9 重復(fù)性試驗(yàn) 精密吸取6份供試品溶液，注入超高效液相色譜儀中，分別測(cè)定丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯含量，RSD分別為1.3％、1.6％、1.2％，表明方法的重復(fù)性良好，見表2。

表2 活血止痛凝膠貼膏含量測(cè)定方法學(xué)考察結(jié)果（％）

2.1.10 加樣回收率試驗(yàn) 精密量取已知含量的接收液5 mL，按樣品含量∶對(duì)照品加入量大致為1∶1比例加入丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯混合對(duì)照品溶液，加甲醇定容至10 mL，按“2.1.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果丹皮酚、丁香酚、水楊酸甲酯的平均加樣回收率分別為98.44％、102.33％、101.93％，RSD分別為1.68％、0.65％、1.90％，表明方法的準(zhǔn)確度良好，結(jié)果見表3。

2.2 凝膠貼膏基質(zhì)的制備

2.2.1 活血止痛凝膠貼膏的制備 精密稱取處方量活血止痛浸膏和凝膠貼膏基質(zhì)，混合均勻，制成膏體后均勻涂布于襯布上，加蓋聚乙烯薄膜，即得活血止痛凝膠貼膏樣品?；钛雇唇嘀械てし?、丁香酚、水楊酸甲酯含量分別為1.42、11.19、125.36 mg/g浸膏。

2.2.2 微乳活血止痛凝膠貼膏的制備 按處方比例稱取活血止痛浸膏、樟腦、薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯與適量中鏈甘油三酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油和丙二醇，按微乳制備工藝混合，使藥物溶解完全，于室溫采用磁力攪拌器邊攪拌邊加入處方量的水至澄清透明，即得O/W型載藥活血止痛微乳，用載藥微乳溶脹輔料混合均勻，制成膏體后均勻涂布于襯布上，加蓋聚乙烯薄膜，即得微乳活血止痛凝膠貼膏樣品。

表3 活血止痛凝膠貼膏中丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯加樣回收率試驗(yàn)

2.2.3 醇質(zhì)體凝膠貼膏的制備 采用注入法制備活血止痛醇質(zhì)體，稱取處方量冰片、樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯加入膽固醇、磷脂、表面活性劑和維生素E油，注入一定量的乙醇，在密閉、溫度35 ℃、磁力攪拌條件下溶解完全后，將純水緩慢加入乙醇溶液中，持續(xù)攪拌5 min，攪拌結(jié)束后將醇質(zhì)體放至室溫，經(jīng)0.20 μm微孔濾膜過濾，得醇質(zhì)體。將醇質(zhì)體與其他藥材醇提物混合均勻，即得醇質(zhì)體浸膏。稱取處方量醇質(zhì)體浸膏和基質(zhì)，混合均勻，制成膏體后均勻涂布于襯布上，加蓋聚乙烯薄膜，即得醇質(zhì)體活血止痛凝膠貼膏樣品。

2.3 體外經(jīng)皮滲透試驗(yàn)

2.3.1 離體鼠皮的制備 小鼠斷頸處死，適量脫毛劑脫去鼠毛，生理鹽水沖洗干凈，剝離皮膚，去除脂肪層、筋膜，置于生理鹽水中，選取完整無破損皮膚。

2.3.2 經(jīng)皮滲透試驗(yàn) 采用Franz擴(kuò)散池，將活血止痛凝膠貼膏、微乳活血止痛凝膠貼膏、醇質(zhì)體活血止痛凝膠貼膏分別設(shè)為A、B、C組，每組精密稱取凝膠貼膏0.500 g/份，平行5份。將鼠皮固定在擴(kuò)散池與接收池之間，擴(kuò)散面積為3.14 cm2，接收液為PEG400-95％乙醇-生理鹽水（1∶3∶6），磁力攪拌轉(zhuǎn)速為350 r/min，控制溫度為（32±0.2）℃，計(jì)時(shí)，分別于1、2、4、8、12、24 h時(shí)間點(diǎn)將接收液全部取出，同時(shí)補(bǔ)加同體積的新鮮接收液。將接收液作為供試品溶液，過0.20 μm微孔濾膜，采用超高液相色譜法（UPLC）測(cè)定供試品中丹皮酚、丁香酚、水楊酸甲酯的含量，分別按照公式計(jì)算其累計(jì)透過率（Q）。。式中，Ci為第i個(gè)時(shí)間點(diǎn)樣品的質(zhì)量濃度，V為每次取樣的體積，W為所取凝膠貼膏樣品中待測(cè)成分的含量。以Q對(duì)透皮時(shí)間（t）作圖，繪制體外透皮曲線。各成分經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)方程見表4～表6，透皮曲線見圖2～圖4。

凝膠貼膏、微乳凝膠貼膏和醇質(zhì)體凝膠貼膏丹皮酚24 h累計(jì)透過率（Qp）分別為65.30％、61.30％、60.20％，丁香酚24 h累計(jì)透過率（Qe）分別為51.08％、54.71％、55.66％，水楊酸甲酯24 h累計(jì)透過率（Qm）分別為49.20％、65.17％、72.15％。不同釋藥載體的3種成分中只有水楊酸甲酯24 h累計(jì)透過率微乳/醇質(zhì)體凝膠貼膏具有明顯優(yōu)勢(shì)，見圖5。

表4 活血止痛凝膠貼膏中丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)

表5 微乳活血止痛凝膠貼膏中丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯的經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)

表6 醇質(zhì)體活血止痛凝膠貼膏中丹皮酚、丁香酚和水楊酸甲酯的經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)

圖2 活血止痛凝膠貼膏中各成分透皮曲線（n＝5）

圖3 微乳活血止痛凝膠貼膏中各成分透皮曲線（n＝5）

圖4 醇質(zhì)體活血止痛凝膠貼膏中各成分透皮曲線（n＝5）

圖5 不同活血止痛凝膠貼膏中水楊酸甲酯累計(jì)透過率對(duì)比曲線

2.4 不同釋藥載體活血止痛凝膠貼膏藥效學(xué)比較

2.4.1 給藥劑量 本品為已上市產(chǎn)品改劑型，處方劑量不變，折算成小鼠大、中、小劑量為0.52、0.26、0.13 g原藥材/kg。根據(jù)每組劑量計(jì)算給藥面積，大、中、小劑量分別為1.29、0.645、0.33 cm2/20 g體質(zhì)量。制備A、B、C樣品貼膏，分別為活血止痛凝膠貼膏、微乳活血止痛凝膠貼膏、醇質(zhì)體活血止痛凝膠貼膏。

2.4.2 分組與給藥 動(dòng)物隨機(jī)分為11組，對(duì)照組（空白基質(zhì)膏貼），陽性藥組（涂抹雙氯芬酸二乙胺乳膠劑0.1 g/20 g體質(zhì)量），A樣品大、中、小劑量組，B樣品大、中、小劑量組，C樣品大、中、小劑量組，每組11只。3種樣品均按上述劑量給藥，每日1次，貼于小鼠背部皮膚，固定，4～6 h去除藥膏，清潔皮膚，連續(xù)3 d。

2.4.3 觀察指標(biāo)

2.4.3.1 扭體次數(shù) 于第3日給藥后40 min，動(dòng)物腹腔注射0.6％醋酸0.1 mL/10 g體質(zhì)量，觀察20 min內(nèi)各組出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)，以腹腔內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高為陽性指標(biāo)。計(jì)算20 min內(nèi)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)及藥物對(duì)扭體反應(yīng)的抑制率[6]，抑制率（％）＝（對(duì)照組扭體均數(shù)－藥物組扭體均數(shù)）÷對(duì)照組扭體均數(shù)×100％。

2.4.3.2 腹腔液吸光度 于給藥后1 h，小鼠靜注0.5％伊文思藍(lán)生理鹽水溶液0.1 mL/10 g體質(zhì)量，20 min后脫頸椎處死，剪開腹部皮膚肌肉，5 mL生理鹽水分?jǐn)?shù)次洗滌腹腔，吸管吸出洗滌液合并，3000 r/min離心15 min，取上清液，于590 nm波長(zhǎng)處比色測(cè)定光密度（OD）值[6]。

2.4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用方差分析。

P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4.5 藥效試驗(yàn)結(jié)果 不同釋藥載體活血止痛凝膠貼膏鎮(zhèn)痛抗炎作用比較見表7。

陽性藥組、微乳凝膠貼膏大劑量組、醇質(zhì)體凝膠貼膏中劑量組OD值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；陽性藥組和凝膠貼膏大、中劑量組，微乳凝膠貼膏中、小劑量組，醇質(zhì)體凝膠貼膏小劑量組扭體次數(shù)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），扭體抑制率在50％以上。微乳凝膠貼膏大劑量組、醇質(zhì)體中劑量組對(duì)減少小鼠腹腔內(nèi)毛細(xì)血管的炎性滲出，降低毛細(xì)血管通透性有較好作用（P＜0.05），各樣品之間作用未見明顯差異。

表7 活血止痛膏3種樣品鎮(zhèn)痛抗炎作用比較（±s）

表7 活血止痛膏3種樣品鎮(zhèn)痛抗炎作用比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別劑量/（g原藥材/kg）OD值（—x±s）扭體次數(shù)（—x±s）抑制率/％對(duì)照組 0.925±0.176 26.4±13.1陽性藥組 5.0 0.566±0.175**10.4± 6.3*60.46 A樣品大劑量0.52 0.854±0.172 12.8±10.5*51.40 A樣品中劑量0.26 0.856±0.187 11.4± 9.2*56.61 A樣品小劑量0.13 0.883±0.205 18.7±11.029.23 B樣品大劑量0.52 0.727±0.216*13.2±12.249.87 B樣品中劑量0.26 0.878±0.183 13.5± 9.6*48.99 B樣品小劑量0.13 0.784±0.198 10.1± 8.3*61.66 C樣品大劑量0.52 0.806±0.193 19.1±11.127.58 C樣品中劑量0.26 0.715±0.202*18.2±11.131.00 C樣品小劑量0.13 0.835±0.169 10.6± 6.5*59.81

3 討論

凝膠貼膏、微乳凝膠貼膏和醇質(zhì)體凝膠貼膏丹皮酚24 h累計(jì)透過率分別為65.30％、61.30％、60.20％，丁香酚24 h累計(jì)透過率分別為51.08％、54.71％、55.66％，經(jīng)t檢驗(yàn)，二者組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；水楊酸甲酯24 h累計(jì)透過率分別為49.20％、65.17％、72.15％，凝膠貼膏與醇質(zhì)體凝膠貼膏組間比較P＜0.01，微乳凝膠貼膏與醇質(zhì)體凝膠貼膏組間比較P＜0.01，凝膠貼膏與微乳凝膠貼膏組間比較P＞0.05，三者比較，納米載體對(duì)水楊酸甲酯促進(jìn)經(jīng)皮滲透效果明顯。丹皮酚、丁香酚組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與其分子量小且均具有芳香走竄特性，容易經(jīng)皮滲透等因素有關(guān)[7-8]。其透皮特性基本符合Higuchi模型特點(diǎn)。0～4 h經(jīng)皮滲透過程符合零級(jí)過程，4 h后透皮速率減慢且非恒速，可能是皮膚表面藥物濃度降低，皮膚遠(yuǎn)端藥物擴(kuò)散緩慢達(dá)不到前4 h制劑中的藥物濃度所致。

從藥效試驗(yàn)結(jié)果可以看出：不同釋藥載體的活血止痛膏貼均能不同程度降低由化學(xué)刺激引起的腹腔疼痛，減少小鼠扭體次數(shù)，提高扭體反應(yīng)抑制率；且微乳凝膠貼膏大劑量組、醇質(zhì)體凝膠貼膏中劑量組對(duì)減少小鼠腹腔內(nèi)毛細(xì)血管的炎性滲出、降低毛細(xì)血管通透性具有較好作用（P＜0.05）。說明將藥物納米化可提高某些藥物的累計(jì)透過率及透皮速率，從而提高藥效[9-11]。

將活血止痛膏制成納米釋藥載體，增加了藥物在整個(gè)體系中的溶解度[12-13]，藥物以分子形式容易透過皮膚。同時(shí)，微乳或醇質(zhì)體將脂溶性成分轉(zhuǎn)化為水溶性，在解決水性凝膠與之相容性并提高了制劑穩(wěn)定性的同時(shí)，又利用微乳和醇質(zhì)體在經(jīng)皮滲透中的優(yōu)勢(shì)使藥物透過皮膚。因此，采用納米復(fù)合載藥釋藥系統(tǒng)，凝膠貼膏中有效成分透過皮膚屏障的能力更優(yōu)[14]，本研究也為中藥復(fù)方外用制劑的開發(fā)提供了新思路。

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Evaluation on Transdermal Absorption Properties and Efficacy of Huoxue Zhitong Cataplasm

YAO Yao1,2, FENG Wei-hong2, WANG Lan2, YI Hong2, LIANG Ri-xin2, HE Ai-ping3, YIN Xiao-jie2,DU Mao-bo2, LIU Shu-zhi2
(1. Capital Medical University, Beijing 100069, China; 2. Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China; 3. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China)

ObjectiveTo study the effects of microemulsion/ethosomes on transdermal absorption properties and efficacy of Huoxue Zhitong Cataplasm.MethodsThe improved Franz diffusion cells were used for the in-vitro permeation experiment with rat skins as the barriers, which was used to evaluate the transdermal absorption properties. In the erxeriment, the contents of paeonol, eugenol and methyl salicylate were used as markers, and detected by ultra performance liquid chromatography to evaluate the transdermal absorption effects. The anti-inflammatory and analgesia activity were evaluated through the writhing plate experiments.ResultsThe cumulative release rate of paeonol in Huoxue Zhitong Cataplasm, Microemulsion Huoxue Zhitong Cataplasm and Ethosomes Huoxue Zhitong Cataplasm were, in order, 65.30％, 61.30％ and 60.20％ in 24 h; eugenol were, in order, 51.08％, 54.71％ and 55.66％ in 24 h; methyl salicylate were, in order, 49.20％, 65.17％ and 72.15％ in 24 h. Furthermore, Microemulsion Huoxue Zhitong Cataplasm high-dose group and Ethosomes Huoxue Zhitong Cataplasm medium-dose group had good effects on reducing the inflammatory exudate of peritoneal capillary and capillary permeability (P＜0.05) in animal models.ConclusionHuoxue Zhitong Cataplasm based on microemulsion/ ethosomesnano-technology has good transdermal absorption properties and efficacy.

Huoxue Zhitong Cataplasm; microemulsion; ethosomes; transdermal experiment; anti-inflammatory; analgesia activity

R283.5

A

1005-5304(2017)02-0070-06

2016-09-23）

（

2016-10-14；編輯：陳靜）

國(guó)家科技重大專項(xiàng)-重大新藥創(chuàng)制（2014ZX09301306009）

劉淑芝，E-mail：liushuzhi2004@sina.com

DOl：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.018