李 雪 姜立剛

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 吉林 132001)

帕金森病伴慢性疼痛患者的炎性因子水平及認知功能

李 雪 姜立剛

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 吉林 132001)

目的 探究帕金森病(PD)是否伴慢性疼痛患者的炎性因子表達水平及認知功能。方法 100例PD患者根據(jù)是否伴慢性疼痛分為A、B兩組，其中A組55例(伴慢性疼痛)，B組45例(不伴慢性疼痛)；選擇同期50例健康體檢者作為對照組。檢測A、B兩組患者的炎性因子水平并進行認知功能評分。結(jié)果 B組延遲回憶和命名能力評分高于A組(P<0.05)。B組和對照組干擾素γ、白細胞介素-2水平高于A組(P<0.05)，白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-8水平低于A組(P<0.05)。B組疾病嚴重程度與白細胞介素-6、白細胞介素-8和腫瘤壞死因子-α水平呈正相關(guān)，與干擾素γ、白細胞介素-2呈負相關(guān)。A組白細胞介素-2和干擾素γ表達分別與白細胞介素-6、白細胞介素-8及腫瘤壞死因子-α表達呈負相關(guān)，白細胞介素-2與干擾素-γ表達呈正相關(guān)，腫瘤壞死因子-α與白細胞介素-6、白細胞介素-8水平呈正相關(guān)。結(jié)論 PD伴慢性疼痛患者的發(fā)病與炎性因子表達異常有關(guān)，其自身會存在認知功能障礙，在PD伴慢性疼痛的發(fā)展進程中，免疫失調(diào)、認知及炎性反應(yīng)可能共同參與其中。

慢性疼痛；認知功能；帕金森?。谎仔砸蜃?/p>

帕金森病(PD)顯示是常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一，多發(fā)生于老年人，統(tǒng)計顯示，我國65歲以上的老年人群PD的患病率約為1.5%〔1〕。目前，PD的發(fā)病機制尚未完全明確，但有學(xué)者認為其與藥物、遺傳和社會環(huán)境等因素有關(guān)〔2〕。PD常見的臨床癥狀為慢性疼痛，具有高發(fā)病率的特點，可對患者的日常生活造成嚴重影響，并可能會引起認知功能障礙。本研究擬對PD伴慢性疼痛患者炎性因子表達水平和認知功能情況進行探究。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PD英國腦庫診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；(2)小學(xué)文化程度及以上；(3)采用左旋多巴治療有效；(4)疼痛持續(xù)時間在3個月及以上；(5)自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴重的肝腎疾?。?2)合并其他嚴重腦部器質(zhì)性病變；(3)精神異常；(4)具有藥物、酒精濫用史；(5)依從性差。

1.2 一般資料 選擇2012年7月至2015年5月我院收治的100例PD患者，根據(jù)是否伴慢性疼痛為A、B兩組，其中A組55例(伴慢性疼痛)，B組45例(不伴慢性疼痛)；選擇同期50例健康體檢者作為對照組。A組男30例，女25例，年齡(66.7±5.3)歲，病程(4.2±1.5)年；B組男27例，女18例，年齡(65.2±4.8)歲，病程(3.7±1.4)年；對照組男26例，女24例，年齡(67.5±4.2)歲。病情嚴重程度：A組輕度24例，中度31例；B組輕度20例，中度25例。合并疾病：A組合并高血壓18例，糖尿病12例；B組合并高血壓16例，糖尿病9例。三組的年齡、性別等比較無顯著差異(P>0.05)。A、B兩組病程、合并疾病和病情嚴重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.3 方法 受試者于第二日清晨空腹抽取5 ml外周靜脈血，3 500 r/min離心10 min，取上清液于-80℃保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-2、白細胞介素-6和干擾素γ的水平，試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供，操作方法嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.4 認知功能檢測 采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估受試者認知功能，包括計算和定向力、注意與集中、抽象思維、語言、執(zhí)行功能、視結(jié)構(gòu)功能及記憶等8個認知領(lǐng)域〔4〕。總分為30分，MoCA評分≥26分表明正常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS130軟件計量資料組間比較采用t或q檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1 A、B兩組MoCA評分比較 B組延遲回憶和命名能力評分高于A組(P<0.05)。兩組時空定向力、語言能力、視空間和執(zhí)行力、注意力、抽象能力及MoCA總分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2 三組受試者炎性因子水平比較 B組和對照組干擾素γ、白細胞介素-2水平高于A組，白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-8水平低于A組(P<0.05)。見表2。

2.3 病情嚴重程度與炎性因子表達及MoCA評分的相關(guān)性 B組疾病嚴重程度與白細胞介素-6、白細胞介素-8和腫瘤壞死因子-α呈正相關(guān)(r=0.395、0.407、0.412，均P<0.05)，與干擾素γ、白細胞介素-2呈負相關(guān)(r=-0.392、-0.402，均P<0.05)。A組白細胞介素-2和干擾素γ表達分別與白細胞介素-6、白細胞介素-8及腫瘤壞死因子-α表達呈負相關(guān)(r=-0.361、-0.325、-0.352，P均<0.05；r=-0.365、-0.321、-0.371，均P<0.05)，白細胞介素-2與干擾素-γ表達呈正相關(guān)(r=0.426，P<0.05)，腫瘤壞死因子-α與白細胞介素-6、白細胞介素-8呈正相關(guān)(r=0.297、0.305，均P<0.05)。

組別n命名能力延遲回憶時空定向力視空間和執(zhí)行力抽象能力注意力語言能力MoCA總分A組552.54±0.811.87±0.765.86±1.033.35±1.061.32±0.725.14±1.032.36±1.1822.55±1.61B組452.88±0.951)2.57±0.971)5.95±1.153.37±1.211.43±0.935.25±1.092.52±1.3323.90±1.78

與A組相比：1)P<0.05

組別n白細胞介素-2(ng/ml)白細胞介素-6(ng/ml)干擾素γ(pg/ml)白細胞介素-8(ng/ml)腫瘤壞死因子α(pg/ml)A組552.08±0.831)2)56.70±7.871)2)3.10±0.841)2)81.40±9.581)2)19.30±1.271)2)B組455.90±1.179.25±5.747.30±1.309.27±6.844.16±1.00對照組506.88±1.306.35±1.228.74±3.675.90±1.623.90±0.88

與對照組比較：1)P<0.05；與B組比較：2)P<0.05

3 討 論

PD是常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性變，多發(fā)生于中老年人群，病情晚期的患者認知功能可能會發(fā)生改變〔5〕。PD在發(fā)展過程中通常會出現(xiàn)靜止性震顫、慢性疼痛、運動遲緩、睡眠障礙等臨床癥狀；其中慢性疼痛隨著病情的進展，發(fā)病率會高達50%左右，對患者的日常生活和生理健康造成嚴重影響。有研究發(fā)現(xiàn)，PD伴慢性疼痛與認知功能障礙、慢性炎性反應(yīng)等因素密切相關(guān)〔6〕。

本次研究結(jié)果顯示，B組延遲回憶和命名能力評分高于A組，推測其產(chǎn)生的原因可能與以下因素有關(guān)：(1)疼痛、認知功能障礙及情緒異常三者之間存在一定聯(lián)系；(2)PD伴慢性疼痛患者由于多巴胺能神經(jīng)元受損會出現(xiàn)疼痛感，因此PD患者出現(xiàn)疼痛感及認知功能障礙可能與其早期多巴胺能神經(jīng)元受損有密切聯(lián)系；(3)在PD伴慢性疼痛的進展過程中，邊緣系統(tǒng)產(chǎn)生異常，其還參與了PD病情發(fā)展，因此還可能與此相關(guān)〔7〕。

研究發(fā)現(xiàn)，PD伴慢性疼痛患者通常會出現(xiàn)免疫功能損傷或慢性炎性反應(yīng)〔8〕。本次研究結(jié)果顯示，PD伴慢性疼痛患者體內(nèi)發(fā)生了慢性炎性反應(yīng)，而干擾素γ和白細胞介素-2水平下降則表明患者的免疫功能出現(xiàn)一定程度的損傷，這會導(dǎo)致機體免疫反應(yīng)失衡，反應(yīng)細胞會由Th1向Th2細胞發(fā)生偏移。

相關(guān)性分析表明，白細胞介素-2、腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ等炎性指標(biāo)在病情進展過程中并不是單獨作用，而可能共同參與了病情的發(fā)展。綜上所述，炎性因子表達異常與PD伴慢性疼痛的發(fā)病密切相關(guān)，炎性反應(yīng)、認知可能共同參與了其進展過程。

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3 馬 宇，伉 奕，杜 煜.帕金森病伴慢性疼痛患者的認知功能及其炎性因子的表達〔J〕.疑難病雜志，2015；14(7)：686-8.

4 周 紅，袁永勝，戚志強，等.帕金森病患者血漿氧化應(yīng)激指標(biāo)變化與認知功能的關(guān)系〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2015；95(41)：3357-60.

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〔2016-04-02修回〕

(編輯 郭 菁)

吉林省科技廳青年基金項目(20130522026JH)；北華大學(xué)青年教師提升計劃專項資助(〔2016〕43號)

姜立剛(1978-)，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士后，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事帕金森病臨床與基礎(chǔ)研究。

李 雪(1989-)，女，在讀碩士，醫(yī)師，主要從事帕金森病臨床與基礎(chǔ)研究。

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A

1005-9202(2017)01-0171-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.076