趙啟鄒，王 青，聶彩霞，尹思敏，楊 磊，林意菊

(1.大理市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，云南 大理 671000； 2.大理市第一人民醫(yī)院院部，云南 大理 671000)

124例中藥注射劑致不良反應(yīng)報(bào)告

趙啟鄒1*，王 青2，聶彩霞1#，尹思敏1，楊 磊1，林意菊1

(1.大理市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，云南 大理 671000； 2.大理市第一人民醫(yī)院院部，云南 大理 671000)

目的：探討中藥注射劑發(fā)生藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)情況，為臨床合理使用中藥注射劑提供參考。方法：對(duì)2013年1月—2016年8月上報(bào)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的124例中藥注射劑致ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：124例中藥注射劑致ADR報(bào)告中，男性患者53例(占42.74%)，女性患者71例(占57.26%)；ADR在各年齡段男性和女性患者中無明顯規(guī)律，但40歲以上的中老年患者ADR發(fā)生率最高(71.77%，89/124)；累及皮膚及其附件105例，占84.68%，所占比例最高，其次為循環(huán)系統(tǒng)和全身性損害；ADR涉及藥物包括活血通絡(luò)類、扶正補(bǔ)益類和清熱解毒類中藥注射劑，其中活血通絡(luò)類中藥注射劑發(fā)生ADR例次數(shù)占比最高，為73.56%(103例次/140例次)；注射用紅花黃色素發(fā)生ADR例次數(shù)最多，共52例次，占中藥注射劑發(fā)生ADR總例次數(shù)(140例次)的37.14%。結(jié)論：中藥注射劑發(fā)生ADR與多因素有關(guān)，臨床上應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、正確使用中藥注射劑，同時(shí)加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)，保障患者用藥安全。

中藥注射劑； 不良反應(yīng)； 合理用藥

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常的用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。近年來，中藥注射劑致ADR報(bào)告不斷增加，存在較大用藥安全隱患[2]?，F(xiàn)對(duì)124例中藥注射劑致ADR進(jìn)行匯總分析，為安全使用中藥注射劑提供參考。

1 資料與方法

收集2013年1月—2016年8月上報(bào)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的124例中藥注射劑致ADR報(bào)告。采用Excel 2007軟件對(duì)發(fā)生ADR患者的性別、年齡，ADR所涉及的藥物類別及具體藥品、臨床表現(xiàn)、累及器官和(或)系統(tǒng)、聯(lián)合用藥及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等進(jìn)行回顧性分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

124例ADR報(bào)告中，男性患者53例(占42.74%)，女性患者71例(占57.26%)；各年齡段發(fā)生ADR的男性和女性患者所占比例無明顯規(guī)律，但40歲以上中老年人ADR發(fā)生率最高，見表1。

表1 不同年齡段使用中藥注射劑發(fā)生ADR患者的性別分布

2.2 ADR涉及中藥注射劑種類及具體藥品

部分ADR報(bào)告的懷疑藥品為2種，故124例ADR涉及藥品140例次。ADR涉及的中藥注射劑包括活血通絡(luò)類、扶正補(bǔ)益類和清熱解毒類，其中活血通絡(luò)類103例次，占比最大，為73.56%；具體藥品方面，紅花黃色素例次數(shù)占比最高，為37.14%，見表2。

表2 ADR涉及中藥注射劑種類及具體藥品

2.3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

124例中藥注射劑致ADR中，105例累及皮膚及其附件，占84.68%，占比最高；其次為循環(huán)系統(tǒng)，見表3。

3 討論

3.1 ADR與患者性別和年齡的關(guān)系

從表1可以看出，中藥注射劑致ADR在女性患者中的發(fā)生率略高于男性，但仍缺乏大量報(bào)告的數(shù)據(jù)作為支撐。可能是由于女性特有的生理特點(diǎn)，導(dǎo)致其發(fā)生不良反應(yīng)的概率大于男性[3]。不同個(gè)體或同一個(gè)體在不同生理、病理狀態(tài)下對(duì)藥物的反應(yīng)是不同的，也可使臨床用藥的結(jié)局不同[4]。本次調(diào)查分析中，各年齡段發(fā)生ADR的男性和女性患者所占比例無明顯規(guī)律，但40歲以上中老年人ADR發(fā)生率最高，與張曉敏等[5]的報(bào)道類似。可能原因?yàn)橹欣夏耆松眢w機(jī)能衰退，影響藥物的代謝和排泄，且常伴有多種疾病，聯(lián)合用藥的概率大，多種藥物同時(shí)使用也會(huì)增加ADR的發(fā)生[5-6]。

表3 中藥注射劑致ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.2 ADR涉及藥物種類及具體藥品

從表2的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，引發(fā)ADR的中藥注射劑涉及活血通絡(luò)類、扶正補(bǔ)益類和清熱解毒類3類，其中以活血通絡(luò)類占比最大，例次數(shù)排序居首位的為注射用紅花黃色素?；钛ńj(luò)類中藥注射劑的功能主治主要為活血化瘀、通絡(luò)止痛，用于冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣、中風(fēng)偏癱等[7]。我院骨科及神經(jīng)內(nèi)科為重點(diǎn)?？?，活血通絡(luò)類中藥注射劑使用頻度高，發(fā)生不良反應(yīng)的概率也相應(yīng)增加。西醫(yī)師普遍認(rèn)為，活血通絡(luò)類中藥注射劑可改善循環(huán)，未嚴(yán)格按照中醫(yī)理論進(jìn)行辨證施治，也未嚴(yán)格按照藥品說明書中規(guī)定的功能主治用藥，存在無指征用藥及超說明書用藥現(xiàn)象[7]。部分病例由于病情復(fù)雜，存在聯(lián)合用藥，特別是中西藥聯(lián)合應(yīng)用，建議在續(xù)接其他注射劑時(shí)給予相應(yīng)溶劑沖管；同時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問題[8]。此外，部分病例在溶劑選擇、給藥劑量、滴注速度等方面也存在問題，仍需進(jìn)一步規(guī)范。這些因素使得活血通絡(luò)類中藥注射劑的ADR發(fā)生率上升。

3.3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)

從表3可以看出，ADR可累及皮膚及其附件、循環(huán)系統(tǒng)等或者引起全身性損害，其中皮膚及其附件損害病例數(shù)所占比例最高，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等。中藥注射劑含有蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等致敏成分，這些大分子物質(zhì)作為抗原，與人體血清蛋白結(jié)合成為致敏原，在使用過程中易發(fā)生過敏反應(yīng)[9]。另外，由于中藥材產(chǎn)地不固定、良莠不齊，導(dǎo)致質(zhì)量不可控；其制備工藝中提取、過濾、純化等工藝復(fù)雜難控，制備過程中還需添加多種輔料，使中藥注射劑引發(fā)ADR的風(fēng)險(xiǎn)增加[10]。此外，大部分中藥注射劑的說明書過于簡(jiǎn)單，缺乏用藥禁忌、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)及藥物相互作用等信息，易導(dǎo)致臨床上中藥注射劑的濫用、誤用[11]。再者，皮膚及其附件損害易于觀察判斷，易與原患疾病相區(qū)別，患者主觀感受強(qiáng)烈，臨床容易做出判斷[12]。

綜上所述，中藥注射劑引發(fā)ADR的原因極為復(fù)雜，不僅有患者的體質(zhì)問題、藥物本身的缺陷，也有臨床使用不規(guī)范的問題存在[13]。臨床醫(yī)師在使用中藥注射劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》(衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71號(hào))，規(guī)范用藥行為，降低患者應(yīng)用中藥注射劑的風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)中藥注射劑合理應(yīng)用監(jiān)控和ADR監(jiān)測(cè)，保障患者用藥安全[14-15]。

[1]衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法[S].衛(wèi)生部令第81號(hào).2011-05-04.

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124 Cases of Adverse Drug Reaction Reports Induced by Traditional Chinese Medicine Injections

ZHAO Qizou1, WANG Qing2, NIE Caixia1, YIN Simin1, YANG Lei1, LIN Yijü1

(1.Dept.of Pharmacy, the First People’s Hospital of Dali, Yunnan Dali 671000, China; 2.Hospital Administration Office, the First People’s Hospital of Dali, Yunnan Dali 671000, China)

OBJECTIVE：To probe into the adverse drug reactions(ADR) induced by traditional Chinese medicine(TCM) injections, so as to provide reference for the rational application of TCM injections in clinic. METHODS: 124 cases of ADR induced by TCM injections reported to National Adverse Drug Reaction Monitoring Center by the First People’s Hospital of Dali(hereinafter referred to as “our hospital”) from Jan. 2013 to Aug. 2016 were analyzed retrospectively. RESULTS: Of the 124 cases, males were 53 cases(42.74%), females were 71 cases(57.26%). ADR occurred in both men and women of all ages ratio had no obvious regularity, but the elderly over the age of 40 years old had the highest incidence of ADR(71.77%，89/124). ADR involved skin and its appendages took the lead, totally 105 cases(84.68%), followed by circulatory system and systemic damage. ADR-inducing drugs were huoxuetongluo, fuzhengbuyi and qingrejiedu injections; among which the ratio of number of ADR cases induced by huoxuetongluo injections dominate the first place, accounting for 73.56%(103 cases/140 cases); meanwhile, the number of ADR cases induced by carthamin yellow injections took the lead, totally 52 cases, accounting for 37.14% of the total number of ADR cases(140 cases) induced by TCM injections. CONCLUSIONS: ADR can be induced by various factors, therefore, the clinic should strictly grasp indications, proper application methods of TCM injections and strengthen the ADR monitoring to ensure the medication safety for patients.

Traditional Chinese medicine injections; Adverse drug reactions; Rational application of drugs

R969.3

A

1672-2124(2017)01-0114-03

2016-06-06)

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥事管理。E-mail：1046426375@qq.com

#通信作者：藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：504791990@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.041