陳俊，廖應(yīng)英，孫澤群

基質(zhì)金屬蛋白酶-9與心房顫動的關(guān)系及對持續(xù)性心房顫動患者復(fù)律治療后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值

陳俊，廖應(yīng)英，孫澤群

目的：探討血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平與心房顫動（房顫）的關(guān)系及對持續(xù)性房顫患者復(fù)律治療后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。

基質(zhì)金屬蛋白酶-9；心房顫動；復(fù)發(fā)；預(yù)測

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:67.)

心房顫動（房顫）是臨床上最常見的快速性心律失常，其發(fā)生率約為0.1%[1]。目前房顫的治療策略有兩種，包括控制心室率和轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇性心律（竇律）。對于持續(xù)性房顫而言，轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇律能夠給患者帶來更多益處，故為目前的首選治療方式。房顫復(fù)律的方法有很多種，包括藥物和（或）電復(fù)律，導(dǎo)管消融治療等[2]。雖然有研究顯示，導(dǎo)管消融比前者可以更好地維持竇律，但在我國，藥物和（或）電復(fù)律仍然是廣泛采用的方法，其使用比率遠遠超過導(dǎo)管消融[3-5]。持續(xù)性房顫復(fù)律治療存在的問題是一部分患者復(fù)律后容易復(fù)發(fā)，在使用抗心律失常藥物維持治療的情況下，仍有很高的復(fù)發(fā)率。對于房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測因子，既往研究提出過患者年齡、房顫病史長短、左心房內(nèi)徑（LAD）、甚至體重指數(shù)等，這些因子在預(yù)測復(fù)發(fā)方面有一定效果，但均不能完全有效的預(yù)測持續(xù)性房顫復(fù)律治療后的復(fù)發(fā)情況。研究還發(fā)現(xiàn)，心房纖維化是房顫發(fā)生的重要機制[6，7]。而基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）增生、沉積是心肌纖維化的重要進程[8]。因此，我們假設(shè)MMP-9 在房顫發(fā)生、發(fā)展過程中顯著增加，與房顫進程及預(yù)后密切相關(guān)。本研究探索房顫不同階段MMP-9的血清水平的變化及其對持續(xù)性房顫復(fù)律效果的預(yù)測作用。

1 資料與方法

研究對象：選取我院門診及住院患者中明確診斷房顫的患者作為研究對象。其中陣發(fā)性房顫患者（陣發(fā)性房顫組）30例，持續(xù)性房顫患者（持續(xù)性房顫組） 60例，永久性房顫患者（永久性房顫組） 30例?；颊呷脒x標準：經(jīng)心電圖、24 h動態(tài)心電圖、心電事件記錄儀等明確記錄到房顫發(fā)作；房顫的分類依據(jù)2010年歐洲心臟病學會（ESC）房顫治療指南[9]。排除標準：（1）竇房結(jié)和（或）房室結(jié)功能障礙、束支阻滯、QT間期延長、Brugada綜合征。（2） 初發(fā)房顫患者。（3）器質(zhì)性心臟病、心腔內(nèi)血栓形成、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、炎癥性疾病、腫瘤、卒中、甲狀腺疾病、妊娠、哺乳等。另選擇我院職工及家屬中健康者30例作為健康對照組。健康對照組需在近期（1周內(nèi)）排除各種器質(zhì)性疾患，且無吸煙、酗酒史，非妊娠及哺乳期。所有受試者簽署知情同意書。

生化檢測及血清MMP-9檢測：（1） 受試者測定前當晚8時開始禁水、禁食，充分休息，次日清晨抽血。房顫患者的血樣采集安排在治療開始的前一天。常規(guī)方法檢測血清Na+、血清K+、血肌酐、血白細胞計數(shù)。（2） 血清MMP-9測定方法：采外周靜脈血3 ml，靜置1 h，3 200 × g，4℃離心10 min，分離血清貯藏與-80℃冰箱。由一名固定的檢測人員單盲的情況下使用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定血清MMP-9濃度。批內(nèi)和批間的變異系數(shù)分別＜10% 和 ＜12%。

超聲心動圖檢查： 所有受試者入選后接受超聲心動圖檢查。排除結(jié)構(gòu)性心臟病、確定心房、心室有無血栓。測量LAD, 左心室內(nèi)徑（LVD）和左心室射血分數(shù)（LVEF）。

持續(xù)性房顫患者復(fù)律及維持竇律治療： 患者的復(fù)律治療方法參考2010年ESC 房顫治療指南[9]。主要原則如下：（1）所有患者復(fù)律前進行充分的抗凝治療，根據(jù)CHA2DS2-VASc評分選擇抗凝策略。（2）血流動力學不穩(wěn)定的患者使用靜脈注射（靜注）胺碘酮或普羅帕酮，如效果不佳使用緊急電復(fù)律。血流動力學穩(wěn)定的患者口服藥物復(fù)律，效果不佳者擇期行電復(fù)律。藥物劑量為胺碘酮3～7 mg/kg靜注30～60 min，然后靜脈滴注0.6～1.2 g/d；口服為0.6 g, 每日3次，總量至6～10 g后改為0.2～0.4 g/d維持。普羅帕酮1.5～2.0 mg/kg靜注10～20 min；或150 mg, 每日3次。

維持竇律的方法：患者復(fù)律成功后，應(yīng)用胺碘酮100～400 mg/d和（或）普羅帕酮300 mg， 每日3次，維持竇律。

隨訪： 健康對照組、陣發(fā)性房顫組、永久性房顫組患者不隨訪。持續(xù)性房顫患者由專人門診隨訪。患者每月門診隨訪1次，每3個月行24 h Holter檢查1次。如果患者出現(xiàn)心悸、乏力、呼吸困難，則增加心電圖、超聲心動圖或24 h Holter檢查，明確是否房顫發(fā)作。隨訪終點：（1）任何檢查確認患者出現(xiàn)持續(xù)＞30 s的房顫發(fā)作；（2）未復(fù)發(fā)患者隨訪至復(fù)律成功后18個月余。根據(jù)隨訪結(jié)果，分為復(fù)發(fā)亞組和未復(fù)發(fā)亞組。

統(tǒng)計學方法： 使用SPSS12.0統(tǒng)計軟件完成統(tǒng)計分析。所有計量資料以均數(shù)±標準差表示，所有計數(shù)資料以率表示。多組組間比較采用方差分析，兩組組間比較采用t 檢驗或χ2檢驗。對持續(xù)性房顫組復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者比較的單因素檢測中P＜0.1的變量，如年齡、性別、房顫病史、LAD和血清MMP-9水平等進入Logistic 多因素回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

四組受試者基線資料比較（表1）：健康對照組、陣發(fā)性房顫組、持續(xù)性房顫組和永久性房顫組在年齡、性別、體重指數(shù)、LVD、 LVEF、收縮壓、舒張壓、血清Na+、血清K+、血肌酐、白細胞計數(shù)等指標間比較差異無統(tǒng)計學意義。持續(xù)性房顫組和永久性房顫組LAD顯著大于健康對照組、陣發(fā)性房顫組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 四組受試者基線資的比較

表1 四組受試者基線資的比較

注：與健康對照組比較*P＜0.05；與陣發(fā)性房顫組比較△P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

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四組受試者血清MMP-9水平比較（圖1）：四組受試者血清MMP-9水平分別為：健康對照組（151.43±88.14） ng/ml、陣發(fā)性房顫組（182.66±96.39） ng/ml、持續(xù)性房顫組（278.93±89.22） ng/ml、永久性房顫組（336.82±112.35） ng/ml，結(jié)果顯示持續(xù)性房顫組血清MMP-9水平顯著高于陣發(fā)性房顫組和健康對照組，永久性房顫組MMP-9水平顯著高于其他三組，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。

圖1 四組受試者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9） 水平比較

隨訪：60例持續(xù)性房顫患者復(fù)律成功后平均隨訪（15.4±4.3）個月，其中19例（31.7%）患者房顫復(fù)發(fā)為復(fù)發(fā)亞組，41例未復(fù)發(fā)者為未復(fù)發(fā)亞組。其中在3個月隨訪時，有6例（10.0%）患者房顫復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)者血清MMP-9水平（306.86±77.57）ng/ml高于未復(fù)發(fā)者（248.07±81.09）ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

持續(xù)性房顫患者復(fù)律成功后復(fù)發(fā)亞組與未復(fù)發(fā)亞組基線資料及MMP-9水平比較（表2）：兩亞組間的房顫病史、LAD和血清MMP-9水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。而其他指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

持續(xù)性房顫患者復(fù)律后復(fù)發(fā)的Logistic多因素回歸分析（表3）：對持續(xù)性房顫患者的年齡、性別、房顫病史、LAD、血清MMP-9水平等5個因子進行Logistic回歸分析。發(fā)現(xiàn)LAD和血清MMP-9水平是持續(xù)性房顫復(fù)律治療后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子。

表2 持續(xù)性房顫組患者復(fù)律成功后兩個亞組基線資料及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平比較

表2 持續(xù)性房顫組患者復(fù)律成功后兩個亞組基線資料及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平比較

注：1 mmHg=0.133 kPa

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表3 持續(xù)性房顫患者復(fù)律成功后復(fù)發(fā)的Logistic多因素回歸分析

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)不同類型房顫患者血清MMP-9水平存在差異，陣發(fā)性房顫組與健康對照組無明顯差異，持續(xù)性房顫組和永久性房顫組顯著增高，且后者顯著高于前者，隨著房顫嚴重程度加重，血清MMP-9水平逐步升高；進一步研究發(fā)現(xiàn)，血清MMP-9水平與持續(xù)性房顫患者復(fù)律后復(fù)發(fā)存在明確關(guān)系，是其獨立的預(yù)測因子。

房顫的發(fā)生過程涉及復(fù)雜的心房結(jié)構(gòu)變化和電生理改變，即心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)。雖然心房重構(gòu)的過程始終沒有闡明，但心房纖維化是結(jié)構(gòu)重構(gòu)最明確的，也是最重要原因之一。當存在一些外部誘因，如壓力超負荷、缺氧、應(yīng)激反應(yīng)或遺傳性因素導(dǎo)致心房肌細胞變性、壞死，微小瘢痕形成，進而導(dǎo)致心肌細胞電生理特性如自律性異常、動作電位時間和有效不應(yīng)期縮短、離子通道重構(gòu)等，形成房顫發(fā)生的基礎(chǔ)[10]。在這個過程中，細胞外基質(zhì)（ECM）起著重要作用。心房ECM是由心房肌細胞合成并分泌到胞外、分布在細胞表面或細胞之間的大分子， 主要是一些多糖和蛋白， 或蛋白聚糖。在生理狀態(tài)下，ECM構(gòu)成心肌的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，支持并連接心肌組織、調(diào)節(jié)心房肌細胞的生理活動。病理狀態(tài)下，ECM過度增生、沉積是心肌纖維化的重要原因[11-13]。MMP是降解ECM的蛋白水解酶系統(tǒng)，調(diào)節(jié)ECM的降解。MMP水平異常時，ECM降解不平衡，導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)[14-16]。MMP家族中，MMP-9與房顫的關(guān)系最為密切。Nakano 等[17]學者報道，陣發(fā)性房顫與慢性房顫患者心房組織中MMP-9表達水平較竇律的對照組均顯著增高。本研究的結(jié)果與之相類似。不同的是我們檢測的是血清MMP-9濃度，而且在我們的結(jié)果中，只有持續(xù)性房顫組和永久性房顫組血清MMP-9濃度雖然有所升高，但與健康對照組無顯著性差異。其原因可能為：房顫患者心肌組織中的MMP-9變化先于血清；或Nakano等研究中入選的陣發(fā)性房顫患者病史更長。Lewkowicz 等[18]報道，持續(xù)性房顫和永久性房顫患者血漿MMP-9水平顯著高于健康對照組。本研究與其結(jié)果完全一致。在本研究的基線資料中，持續(xù)性房顫組和永久性房顫組的LAD大于陣發(fā)性房顫組和健康對照組。由于血清MMP-9與心房大小的關(guān)系不明確，這可能會對結(jié)果判斷有影響。我們認為：（1）本研究患者排除了結(jié)構(gòu)性心臟病，僅少數(shù)患者合并高血壓，但血壓控制良好；心房增大可考慮為房顫本身的后果。（2）持續(xù)性房顫和永久性房顫患者合并心房擴大的比例比較高，如果只入選心房未擴大的患者，或者尋找無器質(zhì)性心臟病而心房擴大的人群做對照，反而不能反映真實情況。本研究還發(fā)現(xiàn)，永久性房顫患者血清MMP-9濃度高于持續(xù)性房顫患者，這提示MMP-9水平可能和房顫的進展程度相關(guān)。這也提示我們，持續(xù)性房顫組內(nèi)，因為心房纖維化程度不同，患者MMP-9水平存在差異，可以用來評估患者的預(yù)后。所以我們進一步觀察了MMP-9水平與持續(xù)性房顫患者復(fù)律治療后復(fù)發(fā)的關(guān)系。

在對持續(xù)性房顫患者復(fù)律治療后進行隨訪，回顧性分析發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)患者血清MMP-9水平顯著高于未復(fù)發(fā)患者。初步說明MMP-9水平與復(fù)發(fā)之間存在聯(lián)系。在兩組的單因素比較中，雖然還有患者年齡、性別、房顫病史、LAD、血清MMP-9共5個因子入選，但通過多因素回歸分析，僅發(fā)現(xiàn)LAD和血清MMP-9為復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子。既往的報道中，對于房顫復(fù)律治療的影響因子，患者年齡、性別、房顫病史、體重指數(shù)、LAD等均作為研究內(nèi)容，其中基本確認LAD可以作為復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子，但預(yù)測的準確性并不高；其他的因子則在不同的研究中結(jié)果差異很大[19-22]。本研究單因素分析顯示，復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者體重指數(shù)無顯著差異未入選多因素研究。年齡、性別在多因素研究中均無顯著差異。在單因素分析中，房顫病史雖然差異顯著，但多因素研究亦無顯著意義。唯獨LAD是獨立預(yù)測因子。分析原因，持續(xù)性房顫患者雖有反復(fù)發(fā)作，但可以藥物及電復(fù)律，發(fā)作的間歇期可長可短，這導(dǎo)致有些患者即使房顫病史很長，實際累積發(fā)作時間并不長，即房顫病史不能反映房顫發(fā)作及維持情況。此外，近年比較多的研究集中在一些血清因子如N末端B型利鈉肽原[23，24]、高敏C反應(yīng)蛋白[24]、白細胞介素-6、ENREF20[24]、血漿促心肌素-1（Cardiotrophin-1）[25]等，對這些血清因子能否預(yù)測房顫復(fù)律后的復(fù)發(fā)，也存在不同的報道。本研究在初步研究發(fā)現(xiàn)血清MMP-9水平與房顫的進展有密切關(guān)系的前提下，進一步研究發(fā)現(xiàn)，其可以預(yù)測持續(xù)性房顫的復(fù)發(fā)，是持續(xù)性房顫復(fù)律治療后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子。在我國目前對房顫的治療中，藥物治療仍然占90%以上。盡管恢復(fù)和維持竇律有助于保持心臟處于生理節(jié)律，避免心功能惡化，減少血栓形成，但復(fù)律治療的預(yù)后存在很大差異。如何建立準確的預(yù)測體系，選擇復(fù)發(fā)率低、適合復(fù)律的患者，是臨床上的難題。前文已述，眾多因子已被研究，但沒有哪個因子具有高度準確性。目前傾向于在LAD等因子的基礎(chǔ)上，增加血清學指標，以提高預(yù)測的準確性。本研究發(fā)現(xiàn)血清MMP-9是持續(xù)性房顫復(fù)律后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子，增加了臨床醫(yī)生對房顫復(fù)發(fā)治療預(yù)后判斷的依據(jù)，提高復(fù)律患者選擇的準確性。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，血清MMP-9水平與房顫發(fā)展密切相關(guān)，是持續(xù)性房顫復(fù)律治療的獨立預(yù)測因子。

[1] Schnabel RB, Yin X, Gona P, et al. 50 year trends in atrial fibrillation prevalence, incidence, risk factors, and mortality in the framingham heart study: A cohort study. Lancet, 2015, 386: 154-162.

[2] Ferrari R, Bertini M, Blomstrom-Lundqvist C, et al. An update on atrial fibrillation in 2014: From pathophysiology to treatment. Int J Cardiol, 2015, 203: 22-29.

[3] 周自強, 胡大一, 陳捷, 等. 中國心房顫動現(xiàn)狀的流行病學研究.中華內(nèi)科雜志, 2004, 43: 491-494.

[4] 黃從新, 張澍, 馬長生, 等. 中國經(jīng)導(dǎo)管消融治療心房顫動注冊研究-2008. 中華心律失常學雜志, 2011, 15: 247-251.

[5] 劉俊, 方丕華, 侯煜, 等. 恢復(fù)竇性心律有助于提高和保證持續(xù)性心房顫動射頻消融效果的研究. 中國循環(huán)雜志, 2011, 26: 125-128.

[6] Dzeshka MS, Lip GY, Snezhitskiy V, et al. Cardiac fibrosis in patients with atrial fibrillation: Mechanisms and clinical implications. J Am Coll Cardiol, 2015, 66: 943-959.

[7] Gal P, Marrouche NF. Magnetic resonance imaging of atrial fibrosis: Redefining atrial fibrillation to a syndrome. Eur Heart J, 2015. PMID: 26409008.

[8] Stawski L, Haines P, Fine A, et al. Mmp-12 deficiency attenuates angiotensin ii-induced vascular injury, m2 macrophage accumulation, and skin and heart fibrosis. PLoS One, 2014, 9: e109763.

[9] Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, et al. Guidelines for the management of atrial fibrillation: The task force for the management of atrial fibrillation of the european society of cardiology (esc). Eur Heart J, 2010, 31: 2369-2429.

[10] Wu G, Huang CX, Tang YH, et al. Changes of IK, ATP current density and allosteric modulation during chronic atrial fibrillation. Chin Med J (Engl), 2005, 118: 1161-1166.

[11] Yue L, Xie J, Nattel S. Molecular determinants of cardiac fibroblast electrical function and therapeutic implications for atrial fibrillation. Cardiovasc Res, 2011, 89: 744-753.

[12] Saygili E, Rana OR, Meyer C, et al. The angiotensin-calcineurinnfat pathway mediates stretch-induced up-regulation of matrix metalloproteinases-2/-9 in atrial myocytes. Basic Res Cardiol, 2009, 104: 435-448.

[13] Chiu YT, Wu TJ, Wei HJ, et al. Increased extracellular collagen matrix in myocardial sleeves of pulmonary veins: An additional mechanism facilitating repetitive rapid activities in chronic pacing-induced sustained atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol, 2005, 16: 753-759.

[14] 董麗君, 湯寶鵬, 周賢惠, 等. 心房肌基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑、凋亡相關(guān)基因表達改變與增齡性心房顫動關(guān)系的研究. 中國循環(huán)雜志, 2014, 29: 1034-1038.

[15] Gallego-Colon E, Sampson RD, Sattler S, et al. Cardiac-restricted IGF-1 Ea overexpression reduces the early accumulation of inflammatory myeloid cells and mediates expression of extracellular matrix remodelling genes after myocardial infarction. Mediators Inflamm, 2015, 2015: 484357.

[16] Moe GW, Laurent G, Doumanovskaia L, et al. Matrix metalloproteinase inhibition attenuates atrial remodeling and vulnerability to atrial fibrillation in a canine model of heart failure. J Card Fail, 2008, 14: 768-776.

[17] Nakano Y, Niida S, Dote K, et al. Matrix metalloproteinase-9 contributes to human atrial remodeling during atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol, 2004, 43: 818-825.

[18] Lewkowicz J, Knapp M, Tankiewicz-Kwedlo A, et al. Mmp-9 in atrial remodeling in patients with atrial fibrillation. Ann Cardiol Angeiol (Paris), 2015, 64: 285-291.

[19] Fumagalli S, Gabbai D, Nreu B, et al. Age, left atrial dimension and arterial stiffness after external cardioversion of atrial fibrillation. A vascular component in arrhythmia maintenance? Results from a preliminary study. Aging Clin Exp Res, 2014, 26: 327-330.

[20] Sbragia P, Arques S, Franceschi F, et al. cardioversion by external electric shock for atrial fibrillation: Does patient age affect immediate results?. Arch Mal Coeur Vaiss, 2002, 95: 561-566.

[21] Fumagalli S, Boncinelli L, Bondi E, et al. Does advanced age affect the immediate and long-term results of direct-current external cardioversion of atrial fibrillation?. J Am Geriatr Soc, 2002, 50: 1192-1197.

[22] Rienstra M, Van Veldhuisen DJ, Hagens VE, et al. Gender-related differences in rhythm control treatment in persistent atrial fibrillation: Data of the rate control versus electrical cardioversion (race) study. J Am Coll Cardiol, 2005, 46: 1298-1306.

[23] Andersson J, Rosenqvist M, Tornvall P, et al. NT-proBNP predicts maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion. Thromb Res, 2015, 135: 289-291.

[24] Psychari SN, Chatzopoulos D, Iliodromitis EK, et al. C-reactive protein, interleukin 6, and N-terminal pro-brain natriuretic peptide following cardioversion of atrial fibrillation: Is there a role of biomarkers in arrhythmia recurrence?. Angiology, 2011, 62: 310-316.

[25] Altun I, Pamukcu B, Yildiz CE, et al. Cardiotrophin-1: A new predictor of atrial fibrillation relapses after successful cardioversion. Bosn J Basic Med Sci, 2015, 15: 68-73.

Relationship Between Matrix Metalloproteinase-9 Level and Atrial Fibrillation With its Predictive Value of AF Recurrence in Persistent AF Patients After Cardio-version

CHEN Jun, LIAO Ying-ying, SUN Ze-qun.
Department of Gerontology, Shiyan People’s Hospital, Shiyan (442000), Hubei, China Corresponding Author: LIAO Ying-ying, Email: 105806770@qq.com

Objective: To study the relationship between serum level matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and atrial fibrillation (AF) and to assess its predictive value of AF recurrence in persistent AF patients after cardio-version.Methods: Our research included in 4 groups: Control group, n=30 healthy subjects, Paroxysmal AF group, n=30, Persistent AF group, n=60 and Permanent AF group, n=30. Serum levels of MMP-9 were examined and compared among different groups. The patients in Persistent AF group received drug therapy or drug + electric cardio-version; with successful cardio-version, antiarrhythmia medication was used to maintain sinus rhythm and the patients were followed-up for prognosis, MMP-9 levels were further compared between the patients with or without AF recurrence to assess the predictive value of MMP-9 for AF recurrence.Results: Serum levels of MMP-9 were as follows: Control group (151.43±88.14) ng/ml, Paroxysmal AF group (182.66±96.39) ng/ml, Persistent AF group (278.93±89.22) ng/ml and Permanent AF group (336.82±112.35) ng/mlrespectively, which indicated that MMP-9 level in Persistent AF group was higher than Paroxysmal AF group and Control group; MMP-9 in Persistent AF group was higher than the other 3 groups, P＜0.01. The patients in Permanent AF group were followed-up for (15.4±4.3) months after cardio-version, retrospective analysis found that the patients with AF recurrence had the higher MMP-9 level than those without AF recurrence (315.63±94.52) ng/ml vs (261.92±87.86) ng/ml, P=0.036. Multivariate regression analysis was conducted on age, gender, AF history, left atrial diameter and MMP-9, the consequence showed that serum MMP-9 level was the independent predictor for AF recurrence in persistent AF patients after cardioversion (P=0.035, OR=1.135, 95% CI 1.018-1.321).Conclusion: Serum MMP-9 level was elevated in persistent and permanent AF patients; MMP-9 was the independent predictor for AF recurrence in persistent AF patients after cardio-version.

Matrix metalloproteinase -9; Atrial fibrillation; Recurrence; Prediction

2016-01-26）

（編輯：梅平）

442000 湖北省，十堰市人民醫(yī)院 老年病科

陳俊 副主任醫(yī)師 碩士 主要從事心血管病研究 Email：786367602@qq.com 通訊作者：廖應(yīng)英 Email：105806770@qq.com中圖分類號：R541.4 文獻標識碼：A 文章編號：1000-3614（2017）01-0067-05 doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2017.01.016

方法：比較30例健康受試者（健康對照組）、30例陣發(fā)性房顫患者（陣發(fā)性房顫組）、60例持續(xù)性房顫患者（持續(xù)性房顫組）以及30例永久性房顫患者（永久性房顫組）血清MMP-9水平變化。對持續(xù)性房顫患者使用藥物或藥物+電復(fù)律治療，復(fù)律后使用抗心律失常藥物維持竇性心律并隨訪。并回顧性分析持續(xù)性房顫患者復(fù)律成功后（復(fù)發(fā)者和未復(fù)發(fā)者） 血清MMP-9水平對復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。

結(jié)果：四組受試者血清MMP-9水平分別為：健康對照組（151.43±88.14） ng/ml、陣發(fā)性房顫組（182.66±96.39）ng/ml、持續(xù)性房顫組（278.93±89.22） ng/ml、永久性房顫組（336.82±112.35） ng/ml，持續(xù)性房顫組血清MMP-9水平顯著高于陣發(fā)性房顫組和健康對照組，且永久性房顫組MMP-9水平顯著高于其他三組（P均＜0.05）。持續(xù)性房顫患者復(fù)律后隨訪(15.4±4.3)個月，復(fù)發(fā)者的血清MMP-9水平高于未復(fù)發(fā)者[（315.63±94.52）ng/ml vs（ 261.92±87.86）ng/ml，P=0.036]。對持續(xù)性房顫患者的年齡、性別、房顫病史、左心房內(nèi)徑、血清MMP-9水平等5個因子進行Logistic多因素回歸分析顯示血清MMP-9水平是持續(xù)性房顫復(fù)律后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子（比值比=1.135，95% 可信區(qū)間：1.018～1.321，P=0.035）。

結(jié)論：持續(xù)性和永久性房顫患者的血清MMP-9水平顯著升高。血清MMP-9水平是持續(xù)性房顫復(fù)律后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子。