紀國超

(濮陽市人民醫(yī)院 血液科 河南 濮陽 457000)

Hyper-CVAD方案治療復(fù)發(fā)難治急性淋巴細胞白血病的效果觀察

紀國超

(濮陽市人民醫(yī)院 血液科 河南 濮陽 457000)

目的 探討Hyper-CVAD方案治療復(fù)發(fā)難治急性淋巴細胞白血病的效果。方法 選取濮陽市人民醫(yī)院收治的51例復(fù)發(fā)難治急性淋巴細胞白血病患者，均予以Hyper-CVAD方案治療，統(tǒng)計臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 51例患者經(jīng)治療，未緩解2例，部分緩解10例，完全緩解39例，總有效率為96.08%；治療后出現(xiàn)2例感染，1例黏膜炎，1例肝功能損害，1例胃腸毒性，1例神經(jīng)毒性，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%。結(jié)論 對復(fù)發(fā)難治急性淋巴細胞白血病患者給予Hyper-CVAD方案治療，效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

Hyper-CVAD方案；復(fù)發(fā)難治；急性淋巴細胞白血病

急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)為臨床常見的一種惡性造血系統(tǒng)疾病，據(jù)統(tǒng)計，急性白血病總患病率的15%～20%為ALL[1]。經(jīng)誘導(dǎo)緩解方案治療ALL早期緩解率為70%～90%，但遠期效果不甚理想，復(fù)發(fā)率高，降低患者生存率，其遠期生存率低至30%～40%，危及患者生命安全。本研究選取濮陽市人民醫(yī)院收治的51例復(fù)發(fā)難治急性淋巴細胞白血病患者，觀察Hyper-CVAD方案治療復(fù)發(fā)難治急性淋巴細胞白血病的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取濮陽市人民醫(yī)院2013年3月至2016年7月收治的51例復(fù)發(fā)難治急性淋巴細胞白血病患者，均符合《內(nèi)科學(xué)》中ALL診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除對Hyper-CVAD方案中藥物禁忌者，男31例，女20例，年齡為18～60歲，平均(32.28±3.82)歲，本研究經(jīng)本院倫理協(xié)會審核同意。

1.2 方法均給予Hyper-CVAD方案(包含A、B方案)治療，具體如下。①A方案。第1～3天靜脈滴注300 mg/m2環(huán)磷酰胺(通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022234)，每間隔12 h給予1次，并于滴注環(huán)磷酰胺前1 h給予300 mg/m2美司鈉(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950290)實施解救，直至環(huán)磷酰胺結(jié)束12 h；第4天靜脈滴注50 mg/m2多柔比星；于第4、11天靜脈推注2 mg長春新堿(浙江海正藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043326)；第1～4天及11～14天口服地塞米松，40 mg/d。②B方案。第1天靜脈滴注甲氨蝶呤，先以200 mg/m2靜脈滴注2 h，后以800 mg/m2靜脈滴注22 h；第2～3天給予3 g/m2阿糖胞苷，每間隔12 h給予1次，甲氨蝶呤滴注完畢12 h后靜脈推注50 mg/m2亞葉酸鈣，每間隔6 h給予1次，共8次。每療程的第2、8天給予50 mg阿糖胞苷、10 mg甲氨蝶呤、5 mg地塞米松實施鞘內(nèi)化療。交替進行A、B方案，療程28 d，每1個A或B方案為1療程，患者至少接受2個療程治療，若患者出現(xiàn)外周血白細胞下降，則皮下注射粒細胞集落刺激因子，若有出血傾向或血小板下降嚴重則輸注單采血小板。

1.3 觀察指標(biāo)統(tǒng)計臨床治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療患者臨床癥狀無明顯變化，血小板計數(shù)未改變?yōu)槲淳徑?；患者臨床癥狀有所改善，但血小板計數(shù)未升高為部分緩解；治療后臨床癥狀明顯改善或消失，且血小板計數(shù)升高為完全緩解[3]。總有效率=(部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%。觀察統(tǒng)計感染、肝功能損害、黏膜炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析本研究采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，定性資料用%表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果51例患者經(jīng)治療，未緩解2例，部分緩解10例，完全緩解39例，總有效率為96.08%。

2.2 不良反應(yīng)51例患者治療后出現(xiàn)2例感染，1例黏膜炎，1例肝功能損害，1例胃腸毒性，1例神經(jīng)毒性，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%。

3 討論

ALL是指造血干細胞在不同分化階段出現(xiàn)凋亡障礙、分化阻滯及惡性增殖，進而引起的一種惡性血液疾病。ALL病發(fā)時多伴有出血、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等，且極易引發(fā)心包積液、呼吸窘迫綜合征、心功能衰竭、急腹癥等多種并發(fā)癥，故采取科學(xué)、有效的治療措施，對改善患者臨床癥狀、控制疾病進展、減少并發(fā)癥發(fā)生具有重要意義。

既往臨床多采用化療治療，取得一定效果，但化療藥物的大量使用導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴重骨髓抑制現(xiàn)象，且病情反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，加重患者經(jīng)濟及心理負擔(dān)[4]。郭智等[5]學(xué)者采用Hyper-CVAD方案序貫治療復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者臨床癥狀明顯改善，且4年無病生存率高達33.3%。Hyper-CVAD方案為美國癌癥中心設(shè)計而成，其在伯基特淋巴瘤、套細胞淋巴瘤等治療中均取得顯著效果，是由A、B兩種方案組成，其中的A方案由無交叉耐藥的多個藥物交替、以環(huán)磷酰胺分割、加高劑量，可有效縮短治療間期；B方案中的甲氨蝶呤及阿糖胞苷為中樞治療及預(yù)防的重要組成部分，通過鞘內(nèi)預(yù)防性注射，進而提高療效，控制疾病，延長患者生命；A、B兩種方案交替使用，可有效防止早期耐藥相框的發(fā)生，進而提高療效，改善患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示， 51例患者治療總有效率為96.08%，這提示對復(fù)發(fā)難治ALL患者給予Hyper-CVAD方案治療，可有效控制患者病情進展，療效顯著，同時本研究發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率僅為11.76%，這提示采用Hyper-CVAD方案治療復(fù)發(fā)難治ALL，安全性高。

綜上所述，Hyper-CVAD方案應(yīng)用于復(fù)發(fā)難治ALL效果顯著，安全性高，具有較高臨床推廣應(yīng)用價值。

[1] 黃昊,劉麗娜,劉玉章,等.改良CAG方案治療難治復(fù)發(fā)性急性淋巴細胞白血病的療效觀察[J].中華血液學(xué)雜志,2016,37(4):340-342.

[2] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:580-582.

[3] 李四強,侯忠赤,宮超.Hyper-CVAD/MA化療方案臨床應(yīng)用的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(3):460-463.

[4] 苗雨青,蔡益鵬,董劍明,等.復(fù)發(fā)難治性急性淋巴細胞白血病治療方案對照研究[J].中國實用內(nèi)科雜志,2014,34(12):1208-1209.

[5] 郭智,陳惠仁,楊凱,等.Hyper-CVAD方案序貫治療復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤的臨床研究[J].實用癌癥雜志,2015,30(7):1092-1094.

R 733.7

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.05.044

2016-09-28)