尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案在晚期胰腺癌治療中的應(yīng)用

楊麗麗

(平頂山市第一人民醫(yī)院 河南 平頂山 467000)

尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案在晚期胰腺癌治療中的應(yīng)用

楊麗麗

(平頂山市第一人民醫(yī)院 河南 平頂山 467000)

目的分析尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期胰腺癌的效果。方法選擇2010年12月至2014年12月平頂山市第一人民醫(yī)院收治的20例晚期胰腺癌患者，采取尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)化療方案治療，觀察患者治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果患者經(jīng)尼妥珠單抗聯(lián)合GP化療方案治療，臨床控制率為85%，有效率為55%。治療期間出現(xiàn)消化道反應(yīng)17例，骨髓抑制12例，1例出現(xiàn)高熱，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。結(jié)論對(duì)晚期胰腺癌患者采取尼妥珠單抗聯(lián)合GP化療方案治療，效果顯著，安全有效。

尼妥珠單抗；吉西他濱；順鉑；晚期胰腺癌

胰腺癌是臨床常見(jiàn)消化道惡性腫瘤，惡性程度高，致死率高。通常胰腺癌早期癥狀不典型，多數(shù)患者確診時(shí)已為局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌。對(duì)晚期胰腺癌患者，應(yīng)選擇合理治療方案，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量。本研究旨在分析尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期胰腺癌的效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2010年12月至2014年12月平頂山市第一人民醫(yī)院收治的20例晚期胰腺癌患者，均經(jīng)CT、MRI、病理學(xué)檢查確診為晚期胰腺癌；其中男12例，女8例；年齡40～78歲，平均(56.9±12.4)歲；卡氏評(píng)分(KPS)≥60分；AJCC分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期11例；患者預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；ZPS評(píng)分0～1分。

1.2治療方法給予患者尼妥珠單抗聯(lián)合GP化療方案治療，在化療前1 h取200 mg尼妥珠單抗+體積分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，時(shí)間>60 min，d1，每周1次，連續(xù)8周；隨后根據(jù)患者情況，每?jī)芍莒o脈滴注同樣劑量的尼妥珠單抗，至疾病進(jìn)展；1 000 mg/m2吉西他濱，靜脈滴注30 min以上，d1，每周1次；30 mg/m2順鉑靜脈滴注，d2～4。1個(gè)周期為21 d，共2個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者化療期間密切監(jiān)測(cè)肝腎功能、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少情況，評(píng)價(jià)患者治療效果。按照惡性腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小50%以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積縮小不足50%，未出現(xiàn)新的病灶；進(jìn)展(PD)：腫瘤增加30%以上，或出現(xiàn)新的病灶。有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%?？刂坡?(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)以WHO中不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅰ～Ⅳ度[2]。

2 結(jié)果

2.1近期效果20例患者均順利完成化療，臨床控制率85%(17/20)，有效率55%(11/20)，CR 0例，PR 11例，SD 6例，PD 3例。

2.2不良反應(yīng)患者治療期間出現(xiàn)消化道反應(yīng)17例，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲降低，無(wú)Ⅲ～Ⅳ級(jí)反應(yīng)；骨髓抑制12例，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少，僅1例患者為Ⅲ級(jí)血小板減少，其余皆為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。1例接受尼妥珠單抗治療期間出現(xiàn)高熱，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

胰腺癌惡性程度高，早期臨床診斷困難，在確診后，患者多發(fā)展為晚期胰腺癌。對(duì)晚期胰腺癌患者，難以實(shí)施手術(shù)治療，多采取放化療，以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量。通常晚期胰腺癌患者對(duì)化療不敏感，隨著吉西他濱的使用，在很大程度上提高了患者化療敏感性。但相關(guān)資料顯示，單純應(yīng)用吉西他濱治療腫瘤，其臨床控制率為20%，中位生存期約為5個(gè)月[3]。因此，在對(duì)晚期胰腺癌患者治療時(shí)，通過(guò)放化療聯(lián)合靶向藥物治療，可作為治療胰腺癌的主要探索方向。

順鉑是臨床化療常用鉑類藥物，對(duì)細(xì)胞具有較高敏感性，通過(guò)對(duì)癌細(xì)胞DNA和RNA合成的抑制，促使癌細(xì)胞凋亡。順鉑主要作用于DNA嘌呤和嘧啶堿基，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，抑制癌細(xì)胞NDA復(fù)制，損傷癌細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，促使癌細(xì)胞凋亡。但順鉑副作用較大，此時(shí)聯(lián)合其他藥物，在提高患者治療效果同時(shí)，相應(yīng)減少順鉑用藥劑量，從而減輕患者副作用。

臨床治療晚期胰腺癌靶向藥物時(shí)，多采用表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)阻斷劑、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)單克隆抗體等。EGFR在多種腫瘤中呈高表達(dá)，參與到腫瘤細(xì)胞增生、浸潤(rùn)及血管形成的過(guò)程中。因此在治療時(shí)，需抑制EGFR及下游通路。單克隆抗體是阻斷EGFR通路的主要藥物，尼妥珠單抗是常用單克隆抗體藥物，與吉西他濱藥物聯(lián)合，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高患者近期效果。尼妥珠單抗也被稱為重組人源化抗人表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體，具有半衰期長(zhǎng)、高選擇性及人源性的特點(diǎn)，通過(guò)抑制EGFR與內(nèi)源性配體的結(jié)合，阻斷EGFR介導(dǎo)的下游通路，抑制絡(luò)氨酸激酶活性和腫瘤細(xì)胞增生，促使腫瘤細(xì)胞凋亡，提高機(jī)體放化療敏感性。在此次研究中，患者經(jīng)尼妥珠單抗聯(lián)合GP化療方案治療，臨床控制率為85%，有效率為55%。治療期間出現(xiàn)消化道反應(yīng)17例，骨髓抑制12例，1例出現(xiàn)高熱，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。可見(jiàn)尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期胰腺癌效果顯著，不良反應(yīng)較輕，安全性高。總而言之，對(duì)晚期胰腺癌患者采取尼妥珠單抗聯(lián)合GP化療方案治療，效果顯著，安全有效，但此次研究樣本量較少，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

[1] 李琴,閆涵,趙鵬飛,等.吉西他濱聯(lián)合鉑類與吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌效果的系統(tǒng)比較[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(16):1317-1321.

[2] 施哈日巴拉,候斯琴高娃,陳志勇.三維適形放療同步吉西他濱聯(lián)合順鉑化療34例中晚期胰腺癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2013,28(1):92-93.

[3] 秦苑,任東,范宇飛,等.尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱加順鉑方案治療晚期胰腺癌臨床效果觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(9):64-66.

R 735.9doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.15.047

2016-08-26)