兒科感染肺炎克雷伯菌對β-內(nèi)酰胺類耐藥125例抗菌藥物選用的探討

李 楠

（阜新礦業(yè)集團平安醫(yī)院，遼寧 阜新 123002）

兒科感染肺炎克雷伯菌對β-內(nèi)酰胺類耐藥125例抗菌藥物選用的探討

李 楠

（阜新礦業(yè)集團平安醫(yī)院，遼寧 阜新 123002）

目的 探討兒科感染肺炎克雷伯菌對 β- 內(nèi)酰胺類耐藥的選用。方法選取我院兒科呼吸道感染住院患者分離株，選擇 125 株肺炎克雷伯菌。結(jié)果在分離的 125 株肺炎克雷伯菌中，其中 73 株為產(chǎn)超 β- 內(nèi)酰胺菌株，β- 內(nèi)酰胺總檢出率為 58.40%（73/125）。另外克雷伯菌對氨芐西林、頭孢呋辛、哌拉西林、頭孢唑啉的耐藥率高達 100%，結(jié)論在醫(yī)院兒科感染中，肺炎克雷伯菌對 β-內(nèi)酰胺類的耐藥性較強，而且存在多重耐藥。

兒科；感染肺炎；克雷伯菌；β-內(nèi)酰胺類耐藥；抗菌藥物；選用

在醫(yī)院感染中，感染肺炎克雷伯菌屬于主要的革蘭陰性致病菌之一，調(diào)查顯示在醫(yī)院總感染中，由克雷伯菌所引起的感染占11%左右。β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌活性較強，屬于一類抗菌譜廣藥物，在臨床抗感染治療中，β-內(nèi)酰胺類抗生素成為主要的藥物[1]。近年來調(diào)查顯示肺炎克雷伯菌對β-內(nèi)酰胺類耐藥率呈現(xiàn)逐年升高趨勢。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年2月至2014年3月，選取我院兒科呼吸道感染住院患者，通過分離株，將其中125株肺炎克雷伯菌作為研究對象，以大腸埃希菌為質(zhì)控菌株，其由我市某醫(yī)院病原生物學(xué)教研室提供。利用的試劑有雙糖鐵培養(yǎng)基、伊紅美蘭培養(yǎng)基、SS瓊脂培養(yǎng)基、PCR 產(chǎn)物純化及凝膠回收試劑盒、瓊脂糖、dNTP 混合液等等。儀器包括UV WHITE –2020D 凝膠成像分析系統(tǒng)、水平電泳儀、超低溫離心機等等。

1.2 方法

1.2.1 初步篩選試驗方法：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的紙片擴散法，如各種抗菌藥物抑菌環(huán)直徑，在一定的范圍內(nèi)，如氨曲南低于26 mm、頭孢他啶低于21 mm、頭孢吡肟低于16 mm、頭孢噻肟低于25 mm、頭孢曲松低于24 mm，則可判定為β-內(nèi)酰胺菌株。

1.2.2 表型確證試驗方法：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)紙片擴散法，同時使用頭孢他啶/克拉維酸和頭孢他啶，或者同時使用頭孢噻肟/克拉維酸和頭孢噻肟，選擇兩對藥敏紙片，對于兩個藥物中的任何一個，發(fā)生于加克拉維酸后，與克拉維酸的抑菌環(huán)相比，其中一個抑菌環(huán)增大值＞6 mm，則可判定為β-內(nèi)酰胺菌株。大腸埃希菌：試驗結(jié)果顯示相對比單藥抑菌環(huán)相比，藥物聯(lián)合克拉維酸后增大值＜2 mm。肺炎克雷伯菌：頭孢他啶/克拉維酸抑菌環(huán)直徑的增加值＞5 mm，頭孢噻肟/克拉維酸抑菌環(huán)增加值＞3 mm。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：本次研究中，選擇統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS15.0進行兒科呼吸道感染住院患者肺炎克雷伯菌耐藥方面的數(shù)據(jù)，其中計數(shù)資料以n/%形式表示，采用卡方（χ2）檢驗，計量資料以（x-±s）形式表式，采用（t）檢驗，如P＜0.05則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)過本組試驗，對分離的125株肺炎克雷伯菌進行β-內(nèi)酰胺菌株表型初篩和確證，其中73株為產(chǎn)行β-內(nèi)酰胺菌株，β-內(nèi)酰胺總檢出率為58.40%（73/125）。同時在本研究中，通過對氨芐西林、頭孢呋辛、哌拉西林、頭孢唑啉的耐藥情況進行調(diào)查，顯示其耐藥率高達100%，其中頭孢曲松、頭孢噻肟、氨曲南的耐藥率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，同時產(chǎn)β-內(nèi)酰胺菌株全部表現(xiàn)出明顯的多重耐藥。見表1。

表1 兒科感染肺炎克雷伯菌檢出情況[n，%]

3 討 論

當(dāng)前醫(yī)院細菌耐藥情況所引起的醫(yī)院內(nèi)部感染問題已經(jīng)成為全球性的難題之一，經(jīng)過對醫(yī)院感染情況進行調(diào)查和了解，通過對醫(yī)院感染的原因進行分析，顯示主要由于醫(yī)院內(nèi)的主要病原菌從致病菌轉(zhuǎn)變?yōu)槌＞泳?，這種常居菌的致病性較弱，同時具有較強的耐藥性，其中75%左右的為革蘭陰性桿菌，另外比較常見的有肺炎克雷伯菌、不動桿菌、大腸埃希菌、嗜麥芽窄食單胞菌、銅綠假單胞菌等等[2]。在自然界、人體皮膚及醫(yī)院內(nèi)，肺炎克雷伯菌廣泛的存在著，并成為臨床中常見的革蘭陰性致病菌之一，同時肺炎克雷伯菌也是常見的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺類菌株，在β-內(nèi)酰胺產(chǎn)生菌中，肺炎克雷伯菌所占比例已經(jīng)達78%左右，對β-內(nèi)酰胺類抗生素及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，肺炎克雷伯菌均可產(chǎn)生耐藥性[3-4]。

通過對近年來醫(yī)院的肺炎克雷伯菌情況進行了解，顯示由于肺炎克雷伯菌引起的醫(yī)院感染現(xiàn)象越來越多，這方面的報道也逐漸增加。南非的某研究學(xué)者對1995年～1996年臨床中所分離出來的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺肺炎克雷伯菌流行疾病進行研究，排除傳統(tǒng)的感染情況，對爆發(fā)感染中分離出來的肺炎克雷伯菌進行分析，其具有一定的復(fù)雜行和多樣性[5-6]。換言之對于同一菌株，其存在著攜帶多種質(zhì)粒的可能，對于同一個患者，存在著分離出多種不同類型的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺菌株。另外，、法國、英國等國家有對肺炎克雷伯菌醫(yī)院感染的相關(guān)報道，顯示其中15%左右的菌株產(chǎn)β-內(nèi)酰胺。在我國有報道顯示，產(chǎn)β-內(nèi)酰胺菌株的肺炎克雷伯菌約達12%，在醫(yī)院內(nèi)部感染中，β-內(nèi)酰胺的陽性率已經(jīng)達到30%[7]。

有研究對細菌對 β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機制進行探討，顯示主要在形成β-內(nèi)酰胺酶、CTX-M 型超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶、SHV 型超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶。當(dāng)前耐藥的致病菌數(shù)量越來越多，同時多種抗生素耐藥的情況逐漸增加，在醫(yī)院感染中普遍存在，在醫(yī)院中，其傳播的速度逐漸增快，其中針對多種抗生素形成多重耐藥或者高耐藥，最突出的是形成產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶耐藥現(xiàn)象，這些問題已經(jīng)成為臨床醫(yī)師比較棘手的問題，成為臨床中研究的主要課題之一。針對這些細菌所引起的感染，通常會因為其對多種抗生素產(chǎn)生耐藥，進行影響臨床治療效果，甚至導(dǎo)致臨床治療失敗，在此基礎(chǔ)上，加強的醫(yī)院感染的例數(shù)，加重病情，更嚴(yán)重者會危及到患者的生命安全。顯然這種情況會使臨床病死率和發(fā)病率不斷增加，同時大大增加臨床醫(yī)藥費，大量醫(yī)療資源浪費，增加的患者臨床治療的經(jīng)濟和精神負擔(dān)[8]。

在本組試驗中，臨床分離出125株肺炎克雷伯菌，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的紙片擴散法，進行表型確證試驗，結(jié)果顯示由73株為產(chǎn)行β-內(nèi)酰胺菌株，β-內(nèi)酰胺總檢出率為58.40%。在兒科中，由于患者的疾病情況和年齡情況，廣譜頭孢菌素的使用較頻繁，大大增加了使用抗生素的壓力，并大大增加了產(chǎn)β-內(nèi)酰胺菌株，本研究顯示產(chǎn)β-內(nèi)酰胺菌株全部為多重耐藥株。

[1]植 志全 ,江 鵬,何 志恒 ,等 .醫(yī) 院 感 染肺炎 克雷 伯菌 耐藥性 及氨 基糖苷類修飾酶、β-內(nèi)酰胺酶基因研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012,36(11):3114-3119.

[2]魏 澤 慶 ,陳 亞 崗 ,俞 云 松 ,等 .多重耐藥 肺 炎 克雷伯菌分 子流行 病學(xué)及β內(nèi)酰胺酶基因型研究[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,26(6): 108-111.

[3]易世 紅 ,陶易,李明成 .長 春地區(qū)兒 科 院內(nèi)感 染肺炎 克雷伯菌耐藥性分析及產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶檢測[J].中國婦幼保健,2013,10 (19):2710-2711.

[4]黃紅蘭,姜春莉,倪朝輝.兒科產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌感染現(xiàn)狀及耐藥性分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2010,29(6):547 -549.

[5]趙楊,張銳.院內(nèi)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌感染臨床用藥分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,32(6):786-787.

[6]張 麗 梅 ,徐 韞健,李寧,等 .產(chǎn)超 廣譜β-內(nèi)酰 胺 酶 大腸埃希菌 和肺炎克雷伯菌遺傳標(biāo)記和耐藥基因的研究[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2011, 36(1):50-53.

[7]DiPersio JR,Deshpande LM,Biedenbach DJ,et al.Evolution and dissemination of extended-spectrum β-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae: Epidemiology and molecular report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program[J].Diagn Microbiol Infect Dis,2013,51(1): 1-7.

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R725；R563.1；R978.1

B

1671-8194（2017）02-0145-02