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      中藥方劑對(duì)缺血性卒中患者血小板活化、內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)的影響研究

      2017-03-01 05:33:24李俊藝梁暉陳甦張益?zhèn)?/span>王艷旭
      中外醫(yī)學(xué)研究 2016年36期
      關(guān)鍵詞:炎癥反應(yīng)腦卒中中藥

      李俊藝 梁暉 陳甦 張益?zhèn)ァ⊥跗G旭

      【摘要】 目的:探討中藥方劑對(duì)缺血性卒中患者血小板活化、內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)的影響。方法:將動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死60例(卒中組)隨機(jī)分成標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組30例和標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組30例,治療前及治療10 d后各抽血1次;取同年齡段健康者20例作為對(duì)照組,檢測(cè)CD62P、vWF、hs-CRP水平。結(jié)果:卒中組60例患者較對(duì)照組20例健康者具有更高的CD62P、vWF、hs-CRP水平,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);經(jīng)過治療后,兩卒中組患者CD62P、vWF、hs-CRP水平均較治療前降低,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組CD62P、vWF、hs-CRP改善程度較標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組更顯著,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:急性腦梗死患者存在血小板活化、內(nèi)皮功能受損、炎癥反應(yīng),經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療后三種癥狀均有所改善,在標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上輔以中藥方劑治療,改善程度更明顯。

      【關(guān)鍵詞】 腦卒中; 中藥; 血小板活化; 內(nèi)皮功能; 炎癥反應(yīng)

      doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2016.36.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805(2016)36-0038-03

      缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn),因此研究與防治缺血性腦卒中是當(dāng)前重要的課題。本文探討了中藥方劑對(duì)缺血性卒中患者血小板活化、內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取2013年9月-2015年12月筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科60例動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者為研究對(duì)象(卒中組),依據(jù)全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷,并經(jīng)頭顱MR檢查確診,除外椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)閉塞引起的腦梗死,所有患者均于發(fā)病72 h內(nèi)入院。將其隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組與標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組,每組30例。標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組,男20例,女10例,年齡58~82歲,平均69歲;標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組,男18例,女12例,年齡60~81歲,平均68歲。另設(shè)年齡、性別匹配的健康體檢者20例為對(duì)照組,入選者均經(jīng)頭顱MR檢查無腦梗死;所有研究對(duì)象無心、肺、肝、腎疾病,無血液病,無感染,無組織損傷。在入院前2周均未用過阿司匹林、抵克立得、潘生丁、肝素等影響血小板的藥物。兩組卒中患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

      1.2 治療方法

      標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組:予以阿司匹林口服100 mg,1次/d,每晚阿托伐他汀鈣片20 mg,依達(dá)拉奉靜脈滴注30 mg,2次/d。標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組除予以標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療外,另外依據(jù)中風(fēng)病辨證分型予以相應(yīng)中藥方劑治療,如風(fēng)陽(yáng)上擾證,方選天麻鉤藤飲加減;陰虛風(fēng)動(dòng)證,方選鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減;痰瘀阻絡(luò)證,方選半夏白術(shù)天麻湯加減;氣虛血瘀證,方選補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減。

      1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法

      1.3.1 血小板活化功能測(cè)定 血小板α顆粒表面膜糖蛋白(CD62P),應(yīng)用FACS antage流式細(xì)胞儀檢測(cè)(美國(guó)Becton Dickinson):將5斗L全血加入分別置有20斗L PAC.I.FITC標(biāo)記抗體或CD62.PE標(biāo)記抗體的上樣管內(nèi),室溫避光孵育20 min,每管分別加入1 ml含1%多聚甲醛PBS緩沖液,固定20 min,流式細(xì)胞儀選擇488 nm激發(fā)光波長(zhǎng),每份標(biāo)本共檢測(cè)10 000個(gè)血小板,以陽(yáng)性率表示CD62P含量。

      1.3.2 血管內(nèi)皮功能測(cè)定 血管假性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)雙抗體夾心法原理測(cè)定(使用Denley Dragon wellscan MK2全自動(dòng)酶標(biāo)儀,vWFELISA試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供)。

      1.3.3 炎癥反應(yīng)測(cè)定 高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè),試劑盒由德國(guó)RECI公司生產(chǎn)。具體操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

      用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn), P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 治療前卒中組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較

      卒中組60例患者CD62P、vWF、hs-CRP水平較對(duì)照組20例同年齡段健康者高,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

      2.2 兩組卒中患者治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

      治療后,30例標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組患者和30例標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組患者CD62P、vWF、hs-CRP水平均較治療前有所降低,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);同時(shí),30例標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組患者CD62P、vWF、hs-CRP改善程度較標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組更明顯,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

      3 討論

      缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn),因此研究與防治缺血性腦卒中是當(dāng)前重要的課題。老年人如具有卒中高危因素,如糖尿病、高血壓病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化病變往往較同齡人群有更高的血小板活化比例,而急性缺血性腦卒中發(fā)病之后,血小板活化更顯著,且與病情嚴(yán)重程度、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)相關(guān)[1-3]。因此,血小板活化是急性缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展重要病理機(jī)制之一;目前檢測(cè)血小板活化指標(biāo)常采用CD62P、PAC-1[4-5]。同時(shí),缺血性腦血管病存在著明顯的血管內(nèi)皮功能障礙,其參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。腦梗死急性期,內(nèi)皮細(xì)胞損傷,分泌多種因子,參與血小板活化聚集黏附等,如vWF對(duì)血小板GPⅡb、GPⅡb/Ⅲa和一些被暴露的內(nèi)膜下成分起橋聯(lián)作用,當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí),vWF的合成增加并大量釋放入血中,可作為血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物,另外內(nèi)皮素-1亦分泌增加,是已知最強(qiáng)的血管收縮物質(zhì),亦可作為血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物[6-7]。近年研究表明,炎癥在缺血性卒中的發(fā)病及惡化中起關(guān)鍵作用。而其中腫瘤壞死因子(TNF)在激發(fā)炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起核心作用,與腦缺血再灌注損傷有關(guān),TNF水平升高可能為腦卒中患者急性期病情進(jìn)展的一部分[8]。同時(shí)炎癥因子可導(dǎo)致內(nèi)皮損傷,并使血小板活化,促進(jìn)血栓形成。因此,內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)及血小板活化是腦卒中發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié),但它們之間又相互作用,互為因果,構(gòu)成缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展重要的病理機(jī)制[9-10]。因而,腦卒中急性期的治療,應(yīng)該是多方位的,針對(duì)各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的治療,并試圖打斷它們之間的惡性循環(huán)的環(huán)節(jié)。國(guó)外研究表明,除了溶栓,針對(duì)缺血再灌注損傷治療,神經(jīng)保護(hù)藥物如鈣通道拮抗劑及谷氨酸拮抗劑、氧自由基清除劑等外,針對(duì)這三個(gè)環(huán)節(jié)的治療,主要是研究新的抗血小板聚集的途徑與靶點(diǎn),如GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物拮抗劑和GMP-140的單克隆抗體,但其臨床應(yīng)用尚少,且可能導(dǎo)致的顱內(nèi)出血事件亦不容忽視。傳統(tǒng)的上市較久的抗血小板聚集藥物如阿司匹林與氯吡格雷,因它們均只針對(duì)血小板活化聚集的一個(gè)途徑,如阿司匹林通過選擇性抑制環(huán)氧酶誘導(dǎo)的血小板聚集,氯吡格雷選擇性抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,因而均具有局限性,如已知的阿司匹林抵抗。中醫(yī)認(rèn)為人體是一個(gè)有機(jī)整體,人體各器官在生理上相互聯(lián)系,在病理上相互影響,因此中醫(yī)的任務(wù)是通過望聞問切,全面系統(tǒng)地了解病情,辨證施治,平衡氣血[11]。本研究結(jié)合西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療與中藥辨證方劑治療,如所用方之一天麻鉤藤飲加減方中天麻鉤藤飲平肝息風(fēng),清熱活血,補(bǔ)益肝腎;地龍性寒味咸,長(zhǎng)于通行經(jīng)絡(luò),善于治療中風(fēng)經(jīng)絡(luò)不利,半身不遂,口眼歪斜;全蝎長(zhǎng)于熄風(fēng)止痙,攻毒散結(jié),通絡(luò)止痛;桃仁、紅花加強(qiáng)活血祛瘀之力,兼通腑之用。結(jié)果顯示,較單純標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療,西藥結(jié)合中藥方劑對(duì)卒中患者血小板活化、內(nèi)皮功能受損、炎癥反應(yīng)三個(gè)重要方面均有進(jìn)一步的改善作用。

      參考文獻(xiàn)

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      (收稿日期:2016-08-18)

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