饒志華

[摘要] 目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性肌炎及皮肌炎的臨床效果。 方法 收集我院2013年6月～2015年6月收治的多發(fā)性肌炎及皮肌炎患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組各40例，對(duì)照組患者給予糖皮質(zhì)激素治療，實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用甲氨蝶呤治療，檢查比較兩組患者治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、乳酸脫氫酶（LDH）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及肌酸磷酸激酶（CPK）水平。比較兩組的臨床療效及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月ALT、LDH、AST及CPK水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組的總有效率為85.00%，明顯高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性肌炎及皮肌炎可顯著改善患者肌肉疼痛無(wú)力癥狀及肌酶水平，且起效更快，不良反應(yīng)少，臨床療效較好。

[關(guān)鍵詞] 甲氨蝶呤；糖皮質(zhì)激素；多發(fā)性肌炎；皮肌炎

[中圖分類(lèi)號(hào)] R758.69 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）31-0078-03

多發(fā)性肌炎及皮肌炎為臨床中并不少見(jiàn)的免疫性疾病，其發(fā)病因素尚未研究明確，可能是由于遺傳因素或環(huán)境因素導(dǎo)致機(jī)體免疫功能異常所致[1]。多發(fā)性肌炎及皮肌炎患者其主要癥狀表現(xiàn)為四肢近端肌肉疼痛無(wú)力，多伴發(fā)器官功能損傷，主要累及肺部器官[2]。多發(fā)性肌炎及皮肌炎發(fā)病率受到種族、地域、時(shí)間等差異影響，多方報(bào)道不一。臨床中對(duì)于多發(fā)性肌炎及皮肌炎患者多采用糖皮質(zhì)激素治療，但部分患者治療效果不明顯。本研究收集我院于2013年6月～2015年6月間采用甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性肌炎及皮肌炎的患者，取得較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院于2013年6月～2015年6月間收治的多發(fā)性肌炎及皮肌炎患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多發(fā)性肌炎及皮肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)活檢診斷符合肌炎性病變；排除嚴(yán)重感染、惡性腫瘤患者及肝炎、腎功能不全者、糖皮質(zhì)激素禁忌證者。通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組各40例，實(shí)驗(yàn)組中，男23例，女17例；年齡25～64歲，平均（39.63±6.75）歲；病程2～13個(gè)月，平均（4.25±1.24）個(gè)月；對(duì)照組中，男22例，女18例；年齡24～62歲，平均（39.64±7.75）歲；病程為2～14個(gè)月，平均（4.72±1.17）個(gè)月。兩組患者年齡、病程、病情比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者治療前先行常規(guī)檢查，包括血壓、血糖、電解質(zhì)、心肌酶譜、肌電圖、肌肉活檢、自身抗體、肺部CT、肺動(dòng)脈壓力及心電圖等指標(biāo)的檢測(cè)。對(duì)照組患者給予糖皮質(zhì)激素治療，具體方案為：醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司制造，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）治療，每天劑量為1.5 mg/（kg·d），分早晨1次或早晨中午共2次服用，每周檢測(cè)CKP水平，當(dāng)CKP水平趨于正常時(shí)，減少服用劑量，每過(guò)1周遞減 10 mg/d。減至30 mg/d時(shí)，每過(guò)2周遞減5 mg/d。減至15 mg/d時(shí)，每過(guò)2周遞減2.5 mg/d，直至減少為7.5 mg/d時(shí)，維持劑量服用。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用甲氨蝶呤治療，具體方案為：給予患者甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司制造，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）治療，每次7.5 mg，每周1次，劑量保持不變；在服用甲氨蝶呤次日，實(shí)驗(yàn)組服用葉酸片10 mg，每周1次。兩組患者均每日補(bǔ)充相同且適量鈣劑及胃黏膜保護(hù)劑；兩組中皮肌炎患者均服用硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司制造）0.2 g，bid。連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanineaminotransferase，ALT）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）及肌酸磷酸激酶（creatine phosphokinase，CPK）水平。比較兩組患者療效情況，療效評(píng)價(jià)等級(jí)分為[4]：顯效：患者肌肉疼痛無(wú)力癥狀基本消失，CPK水平趨于正常；有效：患者肌肉疼痛無(wú)力癥狀明顯緩解，CPK水平改善30%以上；無(wú)效：患者肌肉疼痛無(wú)力癥狀無(wú)明顯緩解，CPK水平無(wú)明顯變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。并統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)比較采用方差分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ALT、LDH、AST及CPK水平比較

兩組患者治療前ALT、LDH、AST及CPK水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后ALT、LDH、AST及CPK水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組療效比較

實(shí)驗(yàn)組療效總有效率為85.00%，明顯高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組中有6例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例出現(xiàn)血壓升高，2例出現(xiàn)腹部不適，2例白細(xì)胞數(shù)目減少，經(jīng)對(duì)癥治療后，不良反應(yīng)得到緩解。對(duì)照組中有10例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中6例出現(xiàn)腹部不適，2例出現(xiàn)血壓升高，2例出現(xiàn)一過(guò)性血糖升高，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

臨床調(diào)查顯示，近些年多發(fā)性肌炎及皮肌炎的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[5-8]?；颊咧饕Y狀表現(xiàn)為四肢近端肌肉疼痛無(wú)力，食欲下降等癥狀。多發(fā)性肌炎及皮肌炎兩種疾病的發(fā)病機(jī)制較為接近，臨床中皮肌炎與多發(fā)性肌炎最為明顯的區(qū)別是皮肌炎患者伴有明顯的皮膚損傷而多發(fā)性肌炎患者沒(méi)有[9-11]。以往傳統(tǒng)的西醫(yī)方案多采用糖皮質(zhì)激素藥物治療，如醋酸潑尼松片為一種抗炎效果較強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素藥物，能有效地減少結(jié)締組織的增生，通過(guò)改變細(xì)胞膜及毛細(xì)血管壁的通透性，進(jìn)而減少炎性物質(zhì)的分泌[12]。臨床中采用醋酸潑尼松片治療多發(fā)性肌炎及皮肌炎多數(shù)患者可取得較為滿意的效果，但仍約有20%左右的患者療效不顯著或出現(xiàn)不耐受的情況，且長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可能對(duì)患者造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括骨質(zhì)疏松、電解質(zhì)紊亂、血壓升高、消化道潰瘍、類(lèi)固醇糖尿病等。因此使用糖皮質(zhì)激素藥物進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血液、血糖、肌酶等指標(biāo)，根據(jù)患者檢查指標(biāo)對(duì)藥物用量及時(shí)進(jìn)行調(diào)整，避免發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)[13，14]。

本研究采用甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性肌炎及皮肌炎，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組療效總有效率為85.00%，明顯高于對(duì)照組的72.50%，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月ALT、LDH、AST及CPK水平均低于對(duì)照組。以上結(jié)果表明，通過(guò)甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可顯著提高治療多發(fā)性肌炎及皮肌炎療效，改善患者肌酶水平，且起效的時(shí)間更快。與之前的報(bào)道相似[15]，該報(bào)道顯示，多發(fā)性肌炎及皮肌炎為免疫性疾病，甲氨蝶呤可有效降低IL-1、IL-6的水平，從而改善患者免疫系統(tǒng)功能，增加患者免疫力，具有較好的抗炎作用，能有效的改善多發(fā)性肌炎及皮肌炎臨床癥狀。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以上結(jié)果表明，甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療組比糖皮質(zhì)激素治療組不良反應(yīng)更少。通過(guò)聯(lián)用甲氨蝶呤，減少了使用糖皮質(zhì)激素的劑量，避免了患者長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性肌炎及皮肌炎可顯著改善患者肌肉疼痛無(wú)力癥狀及肌酶水平，且不良反應(yīng)少，臨床療效較好。

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（收稿日期：2016-08-22）