IgG4相關(guān)性硬化性膽管炎的研究現(xiàn)狀

李雨涵， 向曉星

(1 大連醫(yī)科大學(xué) 消化內(nèi)科， 遼寧 大連 116044； 2 蘇北人民醫(yī)院 消化內(nèi)科， 江蘇 揚(yáng)州 225001)

IgG4相關(guān)性硬化性膽管炎的研究現(xiàn)狀

李雨涵1， 向曉星2

(1 大連醫(yī)科大學(xué) 消化內(nèi)科， 遼寧 大連 116044； 2 蘇北人民醫(yī)院 消化內(nèi)科， 江蘇 揚(yáng)州 225001)

IgG4相關(guān)性硬化性膽管炎(IgG4-SC)是新近發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)發(fā)病機(jī)制不明的繼發(fā)性硬化性膽管炎。以血清IgG4濃度升高、慢性進(jìn)行性梗阻性黃疸、組織結(jié)構(gòu)中大量IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞彌漫或局限性浸潤(rùn)、纖維化和閉塞性靜脈炎為特征。綜述了IgG4-SC的診斷、治療以及其與原發(fā)性硬化性膽管炎和膽管癌之間的關(guān)系。

免疫球蛋白G； 膽管炎, 硬化性； 綜述

IgG4相關(guān)性硬化性膽管炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，是一類(lèi)與IgG4密切相關(guān)、對(duì)激素敏感的慢性自身免疫性膽汁淤積性肝病，伴有其他慢性自身免疫性疾病如自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis，AIP)等。隨著對(duì)AIP研究和IgG4相關(guān)性疾病(immunoglobulin G4 related systemic disease，IgG4-RD)概念的提出[1]，衍生出IgG4相關(guān)性硬化性膽管炎(immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis，IgG4-SC)的概念，并發(fā)現(xiàn)其膽道的病變與原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)十分相似，但不同之處在于AIP對(duì)激素治療敏感，且以血清IgG4濃度升高、組織中大量IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞彌漫性或局限性浸潤(rùn)、纖維化和閉塞性靜脈炎為主要病理特點(diǎn)。此外，IgG4-SC的血清學(xué)、影像學(xué)、組織學(xué)特征以及其他器官累及情況與PSC和膽管癌(cholangiocarcinoma，CC)極為相似，有學(xué)者[2-4]認(rèn)為IgG4-SC是PSC的一種特殊類(lèi)型，但目前國(guó)際上更傾向于認(rèn)為IgG4-SC是不同于PSC和繼發(fā)性硬化性膽管炎的一類(lèi)特殊免疫相關(guān)性膽管炎。同時(shí)，IgG4-SC作為IgG4-RD的膽管損傷表現(xiàn)形式已得到廣泛認(rèn)同。

1 發(fā)病機(jī)制

目前IgG4-SC的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。輔助性T淋巴細(xì)胞2和調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)在IgG4-SC患者所受累的器官組織中明顯增加。有研究[5]表明調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞對(duì)輔助性T淋巴細(xì)胞2的免疫反應(yīng)發(fā)揮抑制作用，由其產(chǎn)生的IL-10誘導(dǎo)IgE轉(zhuǎn)換為IgG4，大量IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)受累的器官和組織，同時(shí)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子參與組織纖維生成。但在對(duì)其機(jī)制的研究中仍存在大量疑問(wèn)，IgG4在發(fā)病過(guò)程中的確切作用暫未明確。因此IgG4-SC的發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究探討。

2 臨床表現(xiàn)

2.1 臨床癥狀及體征 IgG4-SC多發(fā)于年齡>50歲的老年男性，平均確診年齡在60歲左右[6]。輕度梗阻性黃疸是本病最常見(jiàn)臨床表現(xiàn)及就診原因，偶伴腹部脹痛、納差等不適，嚴(yán)重腹痛少見(jiàn)，患者還可出現(xiàn)脂肪瀉、消瘦、發(fā)熱、新發(fā)糖尿病等表現(xiàn)[7]。

IgG4-SC與AIP幾乎同時(shí)存在，對(duì)少數(shù)不伴發(fā)IgG4-SC的患者做出明確診斷十分困難。IgG4-SC還可伴隨其他IgG4-RD并表現(xiàn)出相關(guān)癥狀[8]，其中包括淚腺炎、腮腺炎[9]、肺炎性假瘤、腹膜后纖維化[10-11]、肝腎損傷[12]、主動(dòng)脈周?chē)譡13]、胰腺多發(fā)假性囊腫[14]、糖尿病[7,15-16]及淋巴結(jié)腫大[17-18]等。在逐漸深入的研究[19-21]中, 可能會(huì)發(fā)現(xiàn)器官或組織更為廣泛的受累。

2.2 血清學(xué)表現(xiàn) 血清IgG4明顯增高是IgG4-SC的特異性指標(biāo), 部分患者最初IgG4水平并無(wú)異常，但在隨訪期間可發(fā)現(xiàn)IgG4水平逐漸升高[22-24]，因此需多次檢測(cè)懷疑患有IgG4- SC患者的血清IgG4濃度。除此之外，一些惡性疾病和部分過(guò)敏性疾病患者的血清IgG4濃度也會(huì)明顯升高。因此不能僅僅依據(jù)血清IgG4水平升高對(duì)IgG4-SC做出診斷[25]。

IgG4-SC患者在實(shí)驗(yàn)室檢查方面均存在血清ALP、GGT、TBil、DBil升高等梗阻性黃疸表現(xiàn)，以及一些其他敏感而非特異的指標(biāo)升高(如抗核抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目和抗線粒體抗體、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體)。

2.3 影像學(xué)表現(xiàn) IgG4-SC患者的磁共振胰膽管成像檢查中，常見(jiàn)膽總管狹窄，包括近段肝外膽管狹窄、總膽管胰腺內(nèi)段狹窄以及肝內(nèi)膽管狹窄，伴節(jié)段性狹窄后擴(kuò)張，與PSC極為類(lèi)似[1]。此外，患者常見(jiàn)的影像學(xué)表現(xiàn)為彌漫性臘腸樣胰腺水腫伴胰管不規(guī)則狹窄。

2.4 組織學(xué)表現(xiàn) IgG4-SC患者的肝內(nèi)、外膽道均可受累，其特征性的組織病理學(xué)表現(xiàn)為膽管壁大量IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維化以及受累組織廣泛的淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)[15]。主要包括IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞和CD4+或CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，可造成閉塞性靜脈炎[26]。在部分IgG4-SC病例的活組織檢查中可見(jiàn)纖維化炎癥結(jié)節(jié)，由成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞組成[5]。IgG4-SC的膽管輕度損傷與PSC膽管壁上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)十分相像。

3 診斷

目前診斷需結(jié)合臨床癥狀、血清學(xué)、影像學(xué)、組織學(xué)表現(xiàn)等，累及其他器官是診斷IgG4- SC的重要線索。日本IgG4-SC研究委員會(huì)、肝膽疾病研究委員會(huì)、日本膽道協(xié)會(huì)等在2012年共同推出了IgG4-SC的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下[27]。膽道影像學(xué)表現(xiàn)：(1)肝內(nèi)和(或)肝外膽管壁增厚、彌漫或節(jié)段性狹窄；(2)血清IgG4濃度≥1.35 g/L；(3)同時(shí)有IgG4相關(guān)的淚腺、涎腺炎和AIP/IgG4相關(guān)的腹膜后纖維化；(4)特征性的組織病理學(xué)表現(xiàn)如下，a.特征性的淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維化；b.IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞的浸潤(rùn)(高倍鏡視野下可見(jiàn)>10個(gè)IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞)；c.輪輻狀纖維化；d.閉塞性靜脈炎。同時(shí)類(lèi)固醇激素治療有效對(duì)診斷具有重要意義。明確診斷：(1)+(3)或(1)+(2)+(4)a、b或(4)a、b、c或(4)a、b、d?？赡茉\斷：(1)+(2)+類(lèi)固醇激素治療有效。疑似診斷：(1)+(2)。排除PSC和CC、膽道癌等明顯發(fā)病機(jī)制所引起的繼發(fā)性膽管炎。

4 鑒別診斷

膽管狹窄的所有病例都存在診斷為IgG4-SC的可能性, 應(yīng)常規(guī)完善膽道相關(guān)的肝功能、血清IgG4、影像學(xué)檢查及血清相關(guān)自身抗體等檢測(cè)。如惡性腫瘤可能性較高，應(yīng)進(jìn)一步通過(guò)膽管內(nèi)超聲內(nèi)鏡甚至內(nèi)鏡下膽管活組織檢查明確診斷，對(duì)于無(wú)法得到病理結(jié)果并明確診斷的，必要時(shí)需進(jìn)一步通過(guò)手術(shù)或手術(shù)活組織檢查取病理組織明確診斷。

5.1 IgG4-SC與PSC的鑒別 PSC的臨床表現(xiàn)與影像學(xué)表現(xiàn)和IgG4-SC十分相像。與IgG4-SC相比，PSC的發(fā)病年齡較小，成年男性患者多見(jiàn)，多數(shù)患者無(wú)癥狀，偶見(jiàn)ALP等血清肝酶升高，有部分患者出現(xiàn)右上腹疼痛伴發(fā)熱、乏力、瘙癢或阻塞性黃疸等癥狀[1]。原發(fā)性硬化性膽管炎合并克羅思病病例報(bào)道及文獻(xiàn)分析表明多數(shù)PSC患者伴發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎，而IgG4-SC患者伴發(fā)炎癥性腸病極為少見(jiàn)。此外伴發(fā)IgG4相關(guān)的淚腺炎及腹膜后纖維化等其他器官損傷也較為常見(jiàn)?？赏ㄟ^(guò)經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影對(duì)IgG4-SC患者膽管的特征性狹窄改變進(jìn)行清晰的觀察，其中以膽總管遠(yuǎn)端狹窄最為常見(jiàn)，極少數(shù)(約10%)IgG4-SC患者與PSC的特征性膽管改變具有較高的相似性[1]。膽管表現(xiàn)為串珠樣結(jié)構(gòu)：即擴(kuò)張與狹窄交替出現(xiàn)，同時(shí)存在與憩室較為相似的結(jié)構(gòu)；晚期IgG4-SC的肝內(nèi)分支明顯減少，形成“樹(shù)杈樣”表現(xiàn)。PSC與IgG4-SC的組織病理學(xué)表現(xiàn)差異較大，PSC組織中極少出現(xiàn)IgG4細(xì)胞浸潤(rùn)[28]。有研究[29-30]證實(shí)，PSC患者的肝組織IgG4免疫染色陽(yáng)性率為23%，但其IgG4值多低于2倍正常值上限，聯(lián)合IgG4/IgG1比值的檢測(cè)結(jié)果有助于疾病的診斷及鑒別。在治療方面，激素治療對(duì)PSC效果較差，需應(yīng)用熊去氧膽酸，針對(duì)終末期PSC的唯一有效的治療手段為肝移植[31]，而IgG4-SC對(duì)激素治療的敏感性較高，療效較好。

5.2 IgG4-SC與CC的鑒別 IgG4-SC與CC的部分臨床表現(xiàn)十分相似。不同于IgG4-SC，CC患者血清IgG4水平多在正常值范圍內(nèi)。有學(xué)者[32]提出,應(yīng)同時(shí)結(jié)合患者是否存在多器官受累及慢性炎癥性改變等作出較為準(zhǔn)確的診斷[33]。有研究表明，CC患者血清中的富亮氨酸α2糖蛋白1、CA19-9及IL-6均顯著高于IgG4-SC患者。通過(guò)上述3項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)有助于該疾病的診斷及鑒別。Ⅳ型IgG4-SC與肝門(mén)部CC的影像學(xué)表現(xiàn)很相似，極易誤診。Ⅳ型IgG4-SC所致的黃疸多為輕度黃疸，且病程中無(wú)明顯升高趨勢(shì)，而肝門(mén)部CC病例呈現(xiàn)重度黃疸，進(jìn)行性升高明顯，影像學(xué)IgG4-SC病例擴(kuò)張程度較輕，甚至不擴(kuò)張，而肝門(mén)部CC病例則擴(kuò)張非常明顯。

另外，還應(yīng)與膽道手術(shù)后膽管狹窄、先天性膽管變異、膽管缺血性狹窄、AIDS相關(guān)性膽管炎以及膽管損傷所致的繼發(fā)性硬化性膽管炎相鑒別。

5 治療

目前認(rèn)為IgG4-SC對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療較為敏感，療效顯著[34-38]。但對(duì)激素規(guī)范化治療的相關(guān)研究較少，目前主要參照AIP的治療方案，首選口服潑尼松進(jìn)行治療，起始劑量為30～40 mg/d，維持2～4周后，每周減量5 mg，逐漸減量至5.0～7.5 mg/d，維持治療直至癥狀緩解，血清IgG4水平恢復(fù)正常水平，維持治療的療程不得低于2～3個(gè)月[39]。隨訪期間血清IgG4水平再次升高往往提示疾病復(fù)發(fā)。大多數(shù)IgG4-SC患者經(jīng)治療后可在較短時(shí)間內(nèi)改善癥狀，黃疸逐漸消退、肝功能好轉(zhuǎn)、膽道狹窄減輕甚至消失，長(zhǎng)期隨訪觀察未見(jiàn)復(fù)發(fā)。但部分患者接受激素治療后膽管狹窄仍持續(xù)存在，少數(shù)患者的臨床癥狀可在激素減量過(guò)程中或停藥后復(fù)發(fā)。因此需要對(duì)接受激素治療的患者在治療過(guò)程中和治療撤退后進(jìn)行血清IgG4水平及相關(guān)生化指標(biāo)、影像學(xué)及臨床表現(xiàn)等的持續(xù)監(jiān)測(cè)。

對(duì)于激素依賴(lài)和激素抵抗的患者，可在治療過(guò)程中加用免疫調(diào)節(jié)藥物，如硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯等。雖然對(duì)于部分復(fù)發(fā)患者激素治療仍然有效，但會(huì)對(duì)患者帶來(lái)一些比較嚴(yán)重的副反應(yīng)。免疫抑制劑與小劑量激素聯(lián)合治療或單用免疫抑制劑進(jìn)行治療，可在緩解病情、預(yù)防復(fù)發(fā)的同時(shí)，避免激素帶來(lái)的不良反應(yīng)。已有研究[40-41]表明，利妥昔單抗對(duì)激素抵抗、依賴(lài)或復(fù)發(fā)的患者療效顯著，目前正在開(kāi)展該藥的臨床多中心的研究。如免疫調(diào)節(jié)藥物仍無(wú)法獲得較好的療效，必要時(shí)可考慮在經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影下置入膽管支架以解除膽管梗阻。

6 展望

目前我國(guó)針對(duì)IgG4-SC的研究和報(bào)道相對(duì)較少，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，關(guān)于IgG4-SC的治療方案(激素治療的初始劑量、維持劑量、撤減、療程、二線藥物的選用)還存在爭(zhēng)議，有待進(jìn)一步探討及規(guī)范化。關(guān)于IgG4-SC診斷的國(guó)際共識(shí)有待進(jìn)一步完善。IgG4-SC與PSC和AIP的關(guān)系目前依然存在爭(zhēng)議。IgG4-SC尚具有較為可觀的研究前景，因此還需繼續(xù)致力于這一領(lǐng)域的研究。

[1] MAILLETTE de BUY WENNIGER L, RAUWS EA, BEUERS U. What an endoscopist should know about immunoglobulin-G4-associated disease of the pancreas and biliary tree[J]. Endoscopy, 2012, 44(1): 66-73.

[2] DU S, LIU G, CHENG X, et al. Differential diagnosis of immunoglobulin g4-associated cholangitis from cholangiocarcinoma[J]. J ClinGastroenterol, 2016, 50(6): 501-505.

[3] NOVOTNY I, DITE P, TRNA J, et al. Immunoglobulin G4-related cholangitis: a variant of IgG4-related systemic disease[J]. Dig Dis, 2012, 30(2): 216-219.

[4] CARRUTHERS MN, STONE JH, KHOSROSHAHI A. The latest on IgG4-RD: a rapidly emerging disease[J]. CurrOpinRheumatol, 2012, 24(1): 60-69.

[5] ZEN Y, NAKANUMA Y, PORTMANN B. Immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis: pathologic features and histologic mimics[J]. SeminDiagnPathol, 2012, 29(4): 205-211.

[6] OSEINI AM, CHAITEERAKIJ R, SHIRE AM, et al. Utility of serum immunoglobulin G4 in distinguishing immunoglobulin G4-associated cholangitis from cholangiocarcinoma[J]. Hepatology, 2011, 54(3): 940-948.

[7] ZEN Y, NAKANUMA Y. IgG4 Cholangiopathy[J]. Int J Hepatol, 2012, 2012: 472376.

[8] HUANG YQ. Recent advances in research of immunoglobulin G4-related sclerosingcholangitis[J]. World Chin J Dig, 2012, 20(27): 2554-2561. (in Chinese)

黃穎秋. IgG4相關(guān)硬化性膽管炎的研究進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志, 2012, 20(27): 2554-2561.

[9] KAWABATA Y, HAYASHI H, YANO S, et al. Liver parenchyma transection-first approach in hemihepatectomy with en bloc caudate lobectomy for hilarcholangiocarcinoma: asafe technique to secure favorable surgical outcomes[J]. J Surg Oncol, 2017, 115(8): 963-970.

[10] ROSSI GM, ROCCO R, ACCORSI BE, et al. Idiopathic retroperitoneal fibrosis and its overlap with IgG4-related disease[J]. Intern Emerg Med, 2017, 12(3): 287-299.

[11] ROMPA GT, JABLONSKA AK, GUZEK MT, et al. Sclerosing cholangitis associated with retroperitoneal fibrosis: a case of multisystem fibroinflammatory disorder[J]. Hepatol Int, 2010, 4(4): 779-783.

[12] CLENDENON JN, ARANDA-MICHEL J, KRISHNA M, et al. Recurrent liver failure caused by IgG4 associated cholangitis[J]. Ann Hepatol, 2011, 10(4): 562-564.

[13] SHU HJ, TAN B, XUE HD, et al. IgG4-related sclerosing cholangitis with autoimmune pancreatitis and periaortitis: case report and review of the literature[J]. J Dig Dis, 2012, 13(5): 280-286.

[14] SOHN JW, CHO CM, JUNG MK, et al. A case of autoimmune pancreatitis manifested by a pseudocyst and IgG4-associated cholangitis[J]. Gut Liver, 2012, 6(1): 132-135.

[15] OKAZAKI K, UCHIDA K, KOYABU M, et al. IgG4 cholangiopathy: current concept, diagnosis, and pathogenesis[J]. J Hepatol, 2014, 61(3): 690-695.

[16] RASTOGI A, BIHARI C, GROVER S, et al. Hepatobiliary IgG4 cholangiopathy: case series and literature review[J]. Int J SurgPathol, 2015, 23(7): 531-536.

[17] van MOERKERCKE W, VERHAMME M, DOUBEL P, et al. Autoimmune pancreatitis and extrapancreatic manifestations of IgG4-related sclerosing disease[J]. Acta GastroenterolBelg, 2010, 73(2): 239-246.

[18] VLACHOU PA, KHALILI K, JANG HJ, et al. IgG4-related sclerosing disease: autoimmune pancreatitis and extrapancreatic manifestations[J]. Radiographics, 2011, 31(5): 1379-1402.

[19] DIVATIA M, KIM SA, RO JY. IgG4-related sclerosing disease, an emerging entity: a review of a multi-system disease[J]. Yonsei Med J, 2012, 53(1): 15-34.

[20] SHIMOSEGAWA T, CHARI ST, FRULLONI L, et al. International consensus diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis: guidelines of the International Association of Pancreatology[J]. Pancreas, 2011, 40(3): 352-358.

[21] CARRUTHERS MN, STONE JH, KHOSROSHAHI A. The latest on IgG4-RD: a rapidly emerging disease[J]. CurrOpinRheumatol, 2012, 24(1): 60-69.

[22] TABATA T, KAMISAWA T, HARA S, et al. Differentiating immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis from hilar cholangiocarcinoma[J]. Gut Liver, 2013, 7(2): 234-238.

[23] BOONSTRA K, CULVER EL, de BUY WL, et al. Serum immunoglobulin G4 and immunoglobulin G1 for distinguishing immunoglobulin G4-associated cholangitis from primary sclerosing cholangitis[J]. Hepatology, 2014, 59(5): 1954-1963.

[24] TAGHAVI SA, MAJD SK, SIANATI M, et al. Prevalence of IgG-4-associated cholangiopathy based on serum IgG-4 levels in patients with primary sclerosing cholangitis and its relationship with inflammatory bowel disease[J]. Turk J Gastroenterol, 2016, 27(6): 547-552.

[25] VOSSKUHL K, NEGM A A, FRAMKE T, et al. Measurement of IgG4 in bile: a new approach for the diagnosis of IgG4-associated cholangiopathy[J]. Endoscopy, 2012, 44(1): 48-52.

[26] NAKAZAWA T, ANDO T, HAYASHI K, et al. Diagnostic procedures for IgG4-related sclerosing cholangitis[J]. J Hepatobiliary Pancreat Sci, 2011, 18(2): 127-136.

[27] OKAZAKI K, UCHIDA K, KOYABU M, et al. IgG4 cholangiopathy: current concept, diagnosis, and pathogenesis[J]. J Hepatol, 2014, 61(3): 690-695.

[28] TOMIYAMA T, UCHIDA K, MATSUSHITA M, et al. Comparison of steroid pulse therapy and conventional oral steroid therapy as initial treatment for autoimmune pancreatitis[J]. J Gastroenterol, 2011, 46(5): 696-704.

[29] MAILLETTE DBWL, DOORENSPLEET ME, KLARENBEEK PL, et al. Immunoglobulin G4+ clones identified by next-generation sequencing dominate the B cell receptor repertoire in immunoglobulin G4 associated cholangitis[J]. Hepatology, 2013, 57(6): 2390-2398.

[30] BOONSTRA K, CULVER EL, de BUY WL, et al. Serum immunoglobulin G4 and immunoglobulin G1 for distinguishing immunoglobulin G4-associated cholangitis from primary sclerosing cholangitis[J]. Hepatology, 2014, 59(5): 1954-1963.

[31] ALSWAT K, AL-HARTHY N, MAZRANI W, et al. The spectrum of sclerosing cholangitis and the relevance of IgG4 elevations in routine practice[J]. Am J Gastroenterol, 2012, 107(1): 56-63.

[32] NOWATARI T, KOBAYASHI A, FUKUNAGA K, et al. Recognition of other organ involvement might assist in the differential diagnosis of IgG4-associated sclerosing cholangitis without apparent pancreatic involvement: report of two cases[J]. Surg Today, 2012, 42(11): 1111-1115.

[33] SANDANAYAKE NS, SINCLAIR J, ANDREOLA F, et al. A combination of serum leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1, CA19-9 and interleukin-6 differentiate biliary tract cancer from benign biliary strictures[J]. Br J Cancer, 2011, 105(9): 1370-1378.

[34] FERRY JA, KLEPEIS V, SOHANI AR, et al. IgG4-related orbital disease and its mimics in a western population[J]. Am J Surg Pathol, 2015, 39(12): 1688-1700.

[35] WALLACE ZS, DESHPANDE V, MATTOO H, et al. IgG4-Related disease: clinical and laboratory features in one hundred twenty-five patients[J]. Arthritis Rheumatol, 2015, 67(9): 2466-2475.

[36] EBBO M, DANIEL L, PAVIC M, et al. IgG4-related systemic disease: features and treatment response in a French cohort: results of a multicenter registry[J]. Medicine (Baltimore), 2012, 91(1): 49-56.

[37] GRADOS A, EBBO M, JEAN E, et al. IgG4-related disease treatment in 2014: update and literature review[J]. Rev Med Interne, 2015, 36(6): 395-404.

[38] EBBO M, PATIENT M, GRADOS A, et al. Ophthalmic manifestations in IgG4-related disease: Clinical presentation and response to treatment in a French case-series[J]. Medicine (Baltimore), 2017, 96(10): e6205.

[39] BAE JH, KIM SH, AHN SB, et al. A case of idiopathic sclerosing mesenteritis with retroperitoneal fibrosis[J]. Korean J Gastroenterol, 2011, 58(4): 221-225.

[40] CARRUTHERS MN, TOPAZIAN MD, KHOSROSHAHI A, et al. Rituximab for IgG4-related disease: a prospective, open-label trial[J]. Ann Rheum Dis, 2015, 74(6): 1171-1177.

[41] GU WJ, ZHANG Q, ZHU J, et al. Rituximab was used to treat recurrent IgG4-related hypophysitis with ophthalmopathy as the initial presentation: a case report and literature review[J]. Medicine (Baltimore), 2017, 96(24): e6934.

引證本文：LI YH, XIANG XX. Research advances in immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(11): 2239-2242. (in Chinese)

李雨涵， 向曉星. IgG4相關(guān)性硬化性膽管炎的研究現(xiàn)狀[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(11): 2239-2242.

(本文編輯：邢翔宇)

ResearchadvancesinimmunoglobulinG4-relatedsclerosingcholangitis

LIYuhan,XIANGXiaoxing.

(DepartmentofGastroenterology,DalianMedicalUniversity,Dalian,Liaoning116044,China)

Immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis (IgG4-SC) is a new type of secondary sclerosing cholangitis which was discovered recently and has unknown pathogenesis. IgG4-SC is characterized by an increased serum level of immunoglobulin G4 (IgG4), chronic progressive obstructive jaundice, diffuse or local infiltration of a large number of IgG4-positive plasma cells and lymphocytes, fibrosis, and obstructive phlebitis. This article reviews the diagnosis and treatment of IgG4-SC and its association with primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma.

immunoglobulin G； cholangitis, sclerosing； review

R593.2； R575.7

A

1001-5256(2017)11-2239-04

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.11.042

2017-07-24；

2017-08-19。

李雨涵(1992-)，女，主要從事消化系統(tǒng)疾病方面的研究。

向曉星，電子信箱： 1650509971@qq.com。