放射治療局部進(jìn)展胰腺癌的研究進(jìn)展

王希海， 趙相軒， 盧再鳴， 郭啟勇

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 放射科， 沈陽 110004)

放射治療局部進(jìn)展胰腺癌的研究進(jìn)展

王希海， 趙相軒， 盧再鳴， 郭啟勇

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 放射科， 沈陽 110004)

局部進(jìn)展胰腺癌的預(yù)后較差，傳統(tǒng)放射治療、傳統(tǒng)放射治療聯(lián)合化學(xué)藥物治療對局部進(jìn)展胰腺的局部控制及生存獲益有限。立體定向放射治療和調(diào)強(qiáng)放射治療能夠控制局部腫瘤進(jìn)展，改善患者生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)相對較少，近年在局部進(jìn)展胰腺癌中逐步應(yīng)用。抑制DNA修復(fù)藥物發(fā)展迅速，DNA修復(fù)抑制劑聯(lián)合放射治療在分子、細(xì)胞、動(dòng)物水平經(jīng)廣泛研究，并已初步在臨床應(yīng)用，能夠有效改善局部進(jìn)展胰腺癌的預(yù)后。

胰腺腫瘤； 放射外科； 手術(shù)立體定位技術(shù)； 放射療法, 調(diào)強(qiáng)適形； 綜述

目前，胰腺癌患者的預(yù)后仍較差，5年生存率約6%，其中僅15%～20%的患者能夠接受手術(shù)治療，5年生存率為20%～25%[1-2]。超過50%的患者在確診時(shí)因局部進(jìn)展或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法接受手術(shù)切除[3]。相比于單純化學(xué)藥物治療，化學(xué)藥物治療聯(lián)合傳統(tǒng)放射治療并不能顯著提高局部進(jìn)展胰腺癌(locally advanced pancreatic cancer，LAPC)患者的總生存期和預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對于LAPC患者來說，傳統(tǒng)放射治療的療效仍較差，主要是因?yàn)橹車派渲委熋舾械奈ｋU(xiǎn)器官(organs at risk，OARs)限制了靶區(qū)放射劑量。如何提高靶區(qū)的放射劑量，同時(shí)確保周圍OARs接受限定劑量，是目前放射治療發(fā)展的重要方向。立體定向放射治療(stereotactic body radiotherapy，SBRT)、調(diào)強(qiáng)放射治療(intensity-modulated radiation，IMRT)能夠在提高靶區(qū)放射劑量的同時(shí)，確保OARs接受限定劑量，可收獲良好的局部腫瘤控制。既往研究[4]報(bào)道70%的胰腺癌患者死于廣泛轉(zhuǎn)移，30%患者死于局部進(jìn)展，局部控制對于LAPC患者來說仍然較為重要。放射治療能夠引起DNA損傷，DNA損傷后涉及多種DNA修復(fù)機(jī)制，DNA修復(fù)抑制劑能夠抑制DNA修復(fù)，與放射治療發(fā)揮協(xié)同治療作用。本文著重闡述SBRT、IMRT及放射治療聯(lián)合靶向藥物治療LAPC的研究進(jìn)展。

1 放射治療新技術(shù)在LAPC患者中的應(yīng)用

1.1 立體定向放射治療(SBRT) SBRT是利用現(xiàn)有的影像技術(shù)(如CT、MRI、數(shù)字血管減影、X線等)獲得病變在體內(nèi)的三維結(jié)構(gòu)，再使高能射線集中照射病變組織(靶區(qū))的放射治療技術(shù)。SBRT由放射外科醫(yī)生應(yīng)用伽馬刀治療顱內(nèi)腫瘤時(shí)首次提出[5-7]，后逐步應(yīng)用于顱腦外轉(zhuǎn)移瘤(如肺轉(zhuǎn)移瘤、肝轉(zhuǎn)移瘤、椎體轉(zhuǎn)移瘤等)的治療[8-10]。胰腺腫瘤周圍胃腸道對放射治療較為敏感，傳統(tǒng)放射治療劑量受限，而SBRT能夠?qū)⒏邉┝康腦射線作用于較小的胰腺腫瘤靶區(qū)目標(biāo)，并減少了對周圍QARs的照射。Shaib等[11]對胰腺腫瘤計(jì)劃靶體積(planning target volume，PTV)采用36 Gy分3次照射，同時(shí)腫瘤邊緣采取同步場內(nèi)擴(kuò)大(simultaneous in-field boost，SIB)技術(shù)額外提升9 Gy，使腫瘤共接受45 Gy的照射，研究中未見患者出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)胃腸道毒性反應(yīng)，因此認(rèn)為胰腺腫瘤靶區(qū)接受共計(jì)45 Gy，分3次的照射是安全的，但目前尚無文獻(xiàn)進(jìn)一步探討可提升的極限劑量。

胰腺周圍胃腸道對放射治療十分敏感，胰腺及周圍器官的運(yùn)動(dòng)對于SBRT極為重要，研究認(rèn)為胰腺腫瘤靶區(qū)受呼吸運(yùn)動(dòng)及腹腔組織填充的影響，Langen等[12]發(fā)現(xiàn)吸氣末期與呼氣末期胰腺的平均運(yùn)動(dòng)幅度在平臥位時(shí)為18 mm。Heerkens等[13]應(yīng)用MR電影成像技術(shù)研究胰腺腫瘤運(yùn)動(dòng)，發(fā)現(xiàn)胰腺在呼氣末期最為穩(wěn)定，采用呼氣末期門控技術(shù)，可以將胰腺腫瘤的頭尾方向位移減少25%。照射時(shí)對腫瘤靶區(qū)定位及運(yùn)動(dòng)控制也十分重要，目前主要應(yīng)用呼吸門控的4D-CT來研究靶區(qū)位移，研究[14-15]顯示腫瘤的靶區(qū)移動(dòng)與置入膽道支架及標(biāo)志物有良好的一致性，采用積極的呼吸門控能夠使腫瘤靶區(qū)的移動(dòng)減少16%，但是個(gè)體差異仍較大，最好的策略是制訂個(gè)體化方案。Taniguchi等[16]應(yīng)用4D-CT研究SBRT時(shí)周圍器官接受的放射劑量，結(jié)果顯示在正常呼吸狀態(tài)下，十二指腸所接受到的劑量要大于在呼氣狀態(tài)下接受的劑量，說明采用呼吸門控技術(shù)減少胃腸道毒性反應(yīng)是必要且可行的。

不同于傳統(tǒng)放射治療，呼吸門控等措施減少了胰腺腫瘤靶區(qū)移位的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，靶區(qū)勾畫也同樣重要，不同的成像方式(CT、PET、MRI)可能導(dǎo)致靶區(qū)勾畫的范圍不同，同時(shí)腫瘤靶區(qū)與腫瘤浸潤范圍之間的關(guān)系也需要進(jìn)一步明確。目前有多種影像學(xué)方法用于勾畫靶區(qū)，其中PET-CT不僅被用來勾畫靶區(qū)，其反映腫瘤代謝的相關(guān)參數(shù)與放射治療療效及生存時(shí)間的關(guān)系也被廣泛研究，SBRT前的PET-CT參數(shù)——最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(SUVmax)與生存時(shí)間和無腫瘤進(jìn)展時(shí)間呈正相關(guān)[17-18]。一項(xiàng)多中心回顧性研究[19]顯示，PET-CT所獲得的腫瘤代謝體積、腫瘤糖酵解總量與行SBRT的LAPC患者的生存時(shí)間存在相關(guān)性。

由于傳統(tǒng)放射治療治療胰腺癌存在較多缺陷，SBRT被越來越多的應(yīng)用于LAPC的治療。Koong等[20]于2004年首次應(yīng)用SBRT治療LAPC患者，15例LAPC患者接受了單次SBRT治療，3個(gè)劑量水平(15 Gy、20 Gy、25 Gy)，腫瘤局部控制良好，未見患者出現(xiàn)3級(jí)以上胃腸道毒性反應(yīng)。隨后進(jìn)行的臨床Ⅱ期試驗(yàn)[21]，患者接受在IMRT 45 Gy及5-氟尿嘧啶化學(xué)藥物治療后，行25 Gy單次SBRT，局部腫瘤控制良好，但總生存期并未改善，2例患者接受SBRT治療后出現(xiàn)了3級(jí)胃腸道毒性反應(yīng)。Schellenberg等[22]考慮到遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，在SBRT前后給予吉西他濱化學(xué)藥物治療，也顯示出良好的局部腫瘤控制效果，但生存期獲益與傳統(tǒng)放化學(xué)藥物治療基本相同。

上述研究的SBRT最高劑量為25 Gy，許多研究采用分次SBRT來提高照射劑量。Hoyer等[23]采用15 Gy的單次照射劑量，分2次進(jìn)行照射，結(jié)果顯示腫瘤局部控制較差，且胃腸道毒性反應(yīng)并未明顯減少，但此研究相比既往研究，選用了更加寬松的PTV外擴(kuò)邊界(5 mm在橫斷圖像上，1 cm在冠狀位上)，可能是導(dǎo)致療效不佳且胃腸道毒性反應(yīng)發(fā)生率較高的原因。之后的研究[24]選用更加小的腫瘤靶區(qū)邊緣，結(jié)果顯示放射毒性反應(yīng)減少，并未出現(xiàn)2級(jí)以上毒性反應(yīng)，局部腫瘤控制良好。Comito等[25]采用總劑量45 Gy，分3次進(jìn)行SBRT，結(jié)果顯示2年局部腫瘤控制率為90%，且未見胃腸道3級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生。有研究[26]對單次全劑量和多次低劑量照射的SBRT研究進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，二者在局部腫瘤控制和總生存期方面并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但多次低劑量放射治療顯示出較低的放射毒性反應(yīng)。Gkika等[27]將接受SBRT的LAPC患者分為2組，一組常規(guī)行SBRT，另一組應(yīng)用同步整合保護(hù)技術(shù)保護(hù)QARs，結(jié)果顯示2組患者的總生存時(shí)間和局部控制率基本相同，但采用聯(lián)合同步整合保護(hù)患者的胃腸道毒性反應(yīng)發(fā)生率相對較低。

以吉西他濱為主的化學(xué)藥物治療方案是胰腺癌的基本治療方案，SBRT聯(lián)合化學(xué)藥物治療也成為該領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。Gurka等[28]研究SBRT聯(lián)合全量吉西他濱治療LAPC，結(jié)果顯示1年局部控制率良好，且未見3級(jí)毒性反應(yīng)。此外相關(guān)研究[29]顯示SBRT聯(lián)合5-氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸、伊立替康、奧沙利鉑的化學(xué)藥物治療方案，同樣能夠取得良好的臨床預(yù)期。雖然化學(xué)藥物治療具有良好的生存獲益，但部分老年患者難以承受6個(gè)周期的完整化學(xué)藥物治療。最近發(fā)表的系統(tǒng)綜述[30]認(rèn)為，對于身體狀態(tài)差且有其他合并癥的老年患者，SBRT是很好的選擇，可提高患者的生存質(zhì)量。

1.2 調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT) IMRT是一種先進(jìn)的高精度放射治療技術(shù)，利用計(jì)算機(jī)控制的X光加速器向特定區(qū)域發(fā)射精確的輻射劑量。IMRT可根據(jù)腫瘤的三維形狀通過調(diào)節(jié)(或控制)輻射的強(qiáng)度，使輻射劑量更加精準(zhǔn)。IMRT也可對腫瘤內(nèi)的區(qū)域通過聚焦施加更高的輻射劑量，同時(shí)使周圍的正常組織接收最小的輻射劑量。IMRT于20世紀(jì)90年代逐步開展，近年才被應(yīng)用于LAPC的治療，相關(guān)研究已經(jīng)表明IMRT的局部控制率良好，可降低毒性反應(yīng)的發(fā)生。

胰腺及周圍運(yùn)動(dòng)對于IMRT同樣十分重要。Nakamura等[31]采用屏氣及終末呼氣的方法來控制胰腺腫瘤的位移，研究顯示采用這種方法后，盡管胃腸道及腹壁的運(yùn)動(dòng)對腫瘤靶區(qū)位移有一定影響，但PTV、臨床靶容積基本上均能達(dá)到計(jì)劃劑量。Sangalli等[32]研究認(rèn)為應(yīng)用4D-CT能夠減少PTV和OARs之間的重疊，使OARs接受的劑量更低(尤其是十二指腸接受的劑量)，間接提高了PTV所能接受的劑量。

多項(xiàng)研究表明相比于三維適形放射治療，IMRT對胰腺腫瘤靶區(qū)有更高的放射劑量，且對QARs有更好的劑量限定。對比IMRT和三維適形放射治療治療胰腺癌的系統(tǒng)綜述[33]認(rèn)為，二者在腫瘤進(jìn)展時(shí)間及總生存期方面無顯著差異，但在治療相關(guān)毒性反應(yīng)發(fā)生率上差異較大，接受三維適形放射治療的患者更易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸道出血、十二指腸潰瘍等消化道毒性反應(yīng)，因此IMRT治療LAPC更具優(yōu)勢，尤其是在胰腺癌患者預(yù)后不佳的情況下能夠減少急慢性放射毒性反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量。

Son等[34]研究胰腺周圍復(fù)雜分區(qū)在圖像引導(dǎo)下的調(diào)強(qiáng)放射治療(image-guided intensity-modulated radiation therapy，IG-IMRT)的可行性，共納入12例局部進(jìn)展及復(fù)發(fā)性胰腺癌患者，其中7例患者出現(xiàn)2級(jí)毒性反應(yīng)，無3級(jí)毒性反應(yīng)發(fā)生，部分緩解和疾病穩(wěn)定患者所占比例分別為58%、42%，結(jié)果顯示IMRT治療LAPC具有很好的可行性。Ben-Josef等[35]應(yīng)用IMRT聯(lián)合吉西他濱治療LAPC患者共50例，其中11例患者出現(xiàn)3級(jí)以上胃腸道毒性反應(yīng)，研究推薦IMRT治療LAPC的劑量為55 Gy，該劑量下3級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率為24%，患者的中位生存時(shí)間和2年生存率分別為14.8個(gè)月和30%。Wang等[36]回顧性分析接受IMRT治療的LAPC和轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者63例，研究顯示IMRT能夠明顯減輕患者的疼痛癥狀，提高生存質(zhì)量，多因素分析顯示接受IMRT放射治療是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

Lin等[37]研究20例接受SBRT和21例接受IMRT治療的LAPC患者，結(jié)果顯示相比于IMRT，SBRT的局部腫瘤控制率更高，但2組患者的生存時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。SBRT、IMRT越來越多地被應(yīng)用于治療局部進(jìn)展的胰腺癌，高劑量、高適形、精確的SBRT和IMRT能夠?qū)APC達(dá)到消融的效果，發(fā)揮良好的腫瘤控制作用。既往研究也證實(shí)了二者良好的局部腫瘤控制率，但目前仍缺乏多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)來驗(yàn)證其優(yōu)越性。此外，70%胰腺癌患者死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，雖然SBRT、IMRT對局部進(jìn)展胰腺癌患者的總生存期改善不明顯，但SBRT、IMRT聯(lián)合系統(tǒng)性全身治療對LAPC患者總生存期的改善效果仍將是未來研究的重點(diǎn)。

2 放射治療聯(lián)合DNA修復(fù)抑制劑靶向治療

LAP07實(shí)驗(yàn)[38]對比了以吉西他濱為基礎(chǔ)的放化學(xué)藥物治療和吉西他濱為基礎(chǔ)的化學(xué)藥物治療對LAPC的治療效果，結(jié)果與既往相關(guān)結(jié)論基本相同，即傳統(tǒng)放射治療提高了局部腫瘤控制率，但是LAPC患者的總生存時(shí)間并未得到改善。放射治療聯(lián)合傳統(tǒng)化學(xué)藥物治療(吉西他濱及5-氟尿嘧啶)雖然能夠提高LAPC患者的局部控制率，但對于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、總生存時(shí)間等方面無明顯改善。目前已有研究[38]顯示放射治療聯(lián)合DNA修復(fù)抑制劑的靶向治療能夠提高胰腺癌患者的預(yù)后。胰腺癌細(xì)胞遺傳基因的不穩(wěn)定，同時(shí)激活多種DNA修復(fù)通路，如H2AX、ATM、ATR、Chk1、Chk2、DNA-PKcs、Rad51以及Ku70/Ku80等磷酸化因子升高。放射治療的電離輻射可引起DNA損傷(DNA單鏈及雙鏈損傷、堿基修飾、DNA蛋白偶連)，電離輻射所致DNA損傷修復(fù)機(jī)制包括同源重組、非同源末端連接、核苷酸的切除修復(fù)、堿基的切除修復(fù)、錯(cuò)配修復(fù)，因此通過抑制腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)通路來提高腫瘤細(xì)胞的放射敏感性應(yīng)為可行辦法。已有研究[38]證實(shí)了上述協(xié)同作用的可行性，并在乳腺癌易患基因缺陷患者的治療中取得了令人振奮的結(jié)果。

2.1 多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly adp-ribose polymerase，PARP) 抑制劑PARP在DNA雙鏈損傷修復(fù)中發(fā)揮重要作用，PARP能夠通過N端的鋅基序連接到損傷部位，水解煙酰胺腺嘌呤二核苷酸產(chǎn)生腺苷二磷酸一核糖單元，能夠?qū)⑾佘斩姿嵋缓颂菃卧矁r(jià)添加到PRAR上的天冬氨酸、精氨酸、賴氨酸、谷氨酸鹽的側(cè)鏈上，然后在DNA缺口處大量聚集，修復(fù)DNA損傷[39]，放射治療能夠引起單鏈或者雙鏈DNA損傷，PARP抑制劑能夠與其協(xié)同作用，尤其對那些DNA修復(fù)能力有缺陷的細(xì)胞。PARP抑制劑維利帕尼(veliparib，ABT-888)能夠增加MiaPaCa-2胰腺癌細(xì)胞在接受射線照射時(shí)的凋亡程度，同時(shí)抑制動(dòng)物模型中腫瘤的生長。維利帕尼聯(lián)合γ-照射或者碳離子放射治療能夠使MiaPaCa-2細(xì)胞S期及G2/M期停滯[40]。

2.2 ATM和ATR抑制劑 ATM及ATR屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相關(guān)激酶家族，共同參與修復(fù)胰島素抵抗(IR)引起的雙鏈DNA損傷，同時(shí)能夠磷酸化P53和Chk2。VE-821是第一個(gè)選擇性的ATR抑制劑，能夠減少缺氧環(huán)境下Chk1的磷酸化，同時(shí)能夠增強(qiáng)放射敏感性，在含氧量正常及缺氧的條件下，IR同時(shí)及之后24 h使用VE-821，能夠增加P53缺陷的胰腺癌細(xì)胞放射治療敏感性[41]。VE-822是VE-821的類似物，通過下調(diào)Chk1的磷酸化，Rad51聚集、上調(diào)53BP1和γH2AX聚集提高放射治療敏感性，VE-822在體內(nèi)并無抗腫瘤作用，但能夠在不減輕動(dòng)物體質(zhì)量的情況下，增強(qiáng)IR的效率，明顯延緩腫瘤生長[42]。

2.3 細(xì)胞周期檢測點(diǎn)激酶抑制劑 Chk1和Chk2為絲/蘇氨酸激酶，功能上重疊，在DNA修復(fù)時(shí)發(fā)揮重要作用。AZD7762是ATP競爭性的、Chk1和Chk2非選擇性抑制劑，在P53缺陷的細(xì)胞，包括MiaPaCa-2，AZD7762胰腺癌細(xì)胞，顯示出很好的放射治療增敏作用[43]；MK-8776是進(jìn)入臨床試驗(yàn)的Chk1/Chk2的抑制劑，在胰腺癌動(dòng)物模型中，MK-8776聯(lián)合吉西他濱及放射治療能夠顯著抑制腫瘤生長，最常見的3級(jí)不良反應(yīng)是血液毒性反應(yīng)及疲乏[44]。

2.4 Wee1和蛋白磷酸酶2A抑制劑抑制 Wee1和PP2A能夠保持CDC25的活性，理論上二者能夠使DNA損傷的細(xì)胞周期進(jìn)展，競爭性抑制DNA修復(fù)。MK-1775通過抑制Cdk1Tyr15磷酸化，上調(diào)γ-H2AX的表達(dá)來增強(qiáng)MiaPaCa-2細(xì)胞吉西他濱誘導(dǎo)的放射敏感性[45]。敲除MiaPaCa-2和Panc-1胰腺癌細(xì)胞的PP2A和PPP2R1A亞基，能夠?qū)е路派渲委熋舾行悦黠@增加和持續(xù)的γ-H2AX表達(dá)。抑制PP2A能夠增強(qiáng)放射治療敏感性機(jī)制主要是通過激活CDC25C/Cdk1Tyr15抑制HR修復(fù)途徑實(shí)現(xiàn)的[46]。在MiaPaCa-2移植的的動(dòng)物模型中，PP2A的抑制劑LB-100能夠明顯延緩腫瘤生長[47]。

2.5 DNA依賴性蛋白激酶抑制劑 DNA依賴性蛋白激酶為PIKK家族，絲/蘇氨酸蛋白激酶，能夠與ATM、ATR和DNA-PK參與IR引起DNA損傷修復(fù)時(shí)的非同源末端接合，DNA-PK抑制劑NU7026能夠提高細(xì)胞對吉西他濱的敏感性，同時(shí)能夠抑制IR引起的DNA損傷雙鏈修復(fù)的NHEJ通路，這就說明抑制DNA-PK能夠提高放射治療敏感性[48]。

3 小結(jié)

綜上所述,目前雖然LAPC患者遠(yuǎn)期生存期仍較差, 但放射治療新技術(shù)的應(yīng)用及放射治療聯(lián)合其他治療為治療LAPC開辟了嶄新的路徑，雖然目前放射治療仍面臨療效欠佳、毒性反應(yīng)過大等問題，但是高劑量、高適形的精準(zhǔn)放射治療是未來放射治療發(fā)展的新方向，放射治療聯(lián)合DNA損傷修復(fù)抑制劑已顯示出非常大的前景，隨著毒副反應(yīng)小的高效藥物的進(jìn)一步研發(fā)，LAPC的生存期將有望延長。

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引證本文：WANG XH, ZHAO XX, LU ZM, et al. Research advances in radiotherapy for locally advanced pancreatic cancer[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(11): 2251-2255. (in Chinese)

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(本文編輯：邢翔宇)

Researchadvancesinradiotherapyforlocallyadvancedpancreaticcancer

WANGXihai,ZHAOXiangxuan,LUZaiming,etal.

(DepartmentoftheRadiology,ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang11004,China)

Locally advanced pancreatic cancer has a poor prognosis, and conventional radiotherapy alone or combined with chemotherapy has limited effects on local control of locally advanced pancreatic cancer and survival benefit for such patients. Stereotactic radiotherapy and intensity-modulated radiotherapy can control local tumor progression and improve patients′ quality of life with few adverse effects and have gradually been used in the treatment of locally advanced pancreatic cancer in recent years. Rapid development of drugs inhibiting DNA repair and extensive research on DNA repair inhibitors at the molecular, cellular, and animal levels and their preliminary clinical application can effectively improve the prognosis of locally advanced pancreatic cancer.

pancreatic neoplasms； radiosurgery； stereotaxic techniques； radiotherapy, intensity-modulated； review

R735.9； R815

A

1001-5256(2017)11-2251-05

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.11.045

2017-06-18；

2017-07-21。

國家自然基金資助項(xiàng)目(31371425)；國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31240025)

王希海(1987-)，男，主治醫(yī)師，主要從事影像診斷與介入治療相關(guān)研究。

盧再鳴，電子信箱：luzaiming@sina.com。