尹起亮，于瑩瑩，張文秋，李永琦，吳 荻

（吉林大學(xué)，吉林 長(zhǎng)春 130000）

恩度在軟組織肉瘤治療的臨床進(jìn)展

尹起亮，于瑩瑩，張文秋，李永琦，吳 荻*

（吉林大學(xué)，吉林 長(zhǎng)春 130000）

近年來(lái)，隨著分子靶向治療藥物的不斷發(fā)展，恩度（Endostar）作為一種廣譜的抗血管生成藥不斷應(yīng)用于臨床，并取得了一定療效，然而在軟組織肉瘤的治療上應(yīng)用較少，本文對(duì)恩度在軟組織肉瘤治療的臨床進(jìn)展作一綜述。

軟組織肉瘤，分子靶向治療，恩度

軟組織肉瘤臨床少見，惡性程度高，確診時(shí)多屬晚期，手術(shù)切除是最主要的治療方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差，傳統(tǒng)化療藥物的疾病控制率僅為30%～50%[1]，隨著人們對(duì)其生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的加深，近年來(lái)一系列新型靶向藥物不斷應(yīng)用于臨床，恩度作為一種人源化廣譜的抗血管生成藥物，自2005年在我國(guó)上市以來(lái)，其與化療聯(lián)合在肺癌和惡性黑色素瘤治療上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，并不同程度獲益[2]，而在晚期軟組織肉瘤的治療上報(bào)道較少。恩度是我國(guó)自主研發(fā)出的新型人血管內(nèi)皮抑素，多項(xiàng)研究表明，恩度可選擇性地靶向作用于微血管內(nèi)皮細(xì)胞，直接抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移而抑制腫瘤新生血管的生成，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)或轉(zhuǎn)移的目的。

腫瘤的局部生長(zhǎng)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移都離不開腫瘤新生血管的生成，這為靶向抗血管治療富血供實(shí)體瘤提供了理論基礎(chǔ)。另外，由于腫瘤區(qū)域血管錯(cuò)亂、間質(zhì)壓力升高，使化療藥物很難充分發(fā)揮作用，抗血管生成藥可抑制新生血管增殖，使雜亂血管正常化，因此，抗血管生成藥聯(lián)合化療是當(dāng)今很具有前景的治療策略，近年來(lái)，多種靶向抗血管生成藥不斷應(yīng)用于軟組織肉瘤的治療，并取得了一定的療效。最新的NCCN指南亦推薦這些靶向藥物治療晚期或轉(zhuǎn)移的軟組織肉瘤。

同樣，恩度聯(lián)合化療治療晚期軟組織肉瘤亦不斷有報(bào)道。Zhang LP等[3]報(bào)道了71例晚期軟組織肉瘤，試驗(yàn)組22例接受化療聯(lián)合恩度治療，同時(shí)對(duì)照組49例單獨(dú)化療，研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組和對(duì)照組的疾病控制率（DCR）分別為86.4%和61.2%，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間分別為120天和70天，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組的中位總生存率（OS）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨后另一項(xiàng)研究包括47例IV期患者，聯(lián)合組23例接受化療聯(lián)合恩度治療，對(duì)照組24例只接受化療，結(jié)果顯示中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）分別是8.6個(gè)月和4.4個(gè)月，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而中位OS分別是11.7個(gè)月和10.6個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。其他臨床研究也證實(shí)恩度聯(lián)合化療可增加晚期軟組織肉瘤的療效[1]，但并未增加不良事件的發(fā)生率。相關(guān)臨床研究證實(shí)其不良反應(yīng)與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

當(dāng)前臨床研究基本可以證實(shí)恩度在軟組織肉瘤中的療效和安全性，恩度聯(lián)合化療可延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間，提高生活質(zhì)量，但目前仍缺少大數(shù)據(jù)的臨床研究進(jìn)一步評(píng)估其臨床受益情況，由于樣本量較小，各研究報(bào)道的臨床效果不一，相關(guān)不良反應(yīng)也不盡相同。因此，為提高晚期軟組織肉瘤的治療水平，需要多中心共同合作獲得更多的臨床資料，以提供更完善的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

[1] Feng HX,Zhi Q,Wen H,et al.Clinical study of combined recombinant human endostatin with chemotherapy for metastatic soft tissue sarcoma. Journal of Modern Oncology.2015;(23):3489-92.

[2] Folkman J.Antiangiohenesis in cancer therapyendostatin and its mechanisms of action[J].Exp Cell Res,2006,312:594-607.

[3] Zhang LP,Liao XY,Xu YM,et al.Efficacy and safety of endostar combined with chemotherapy in patients with advanced soft tissue sarcomas.Asian Pac J Cancer Prev.2013,14(7):4255-9.

[4] Xing PP,Zhang J,Yan Z,et al.Recombined humanized endostatin (Endostar) combined with chemotherapy for advanced bone and softtissue sarcomas in stage IV.Oncotarget.2016:135-45.

本文編輯：趙小龍

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A

ISSN.2095-8242.2017.30.5930.01

尹起亮（1990-），男，吉林省長(zhǎng)春市人，在讀碩士研究生，研究方向：惡性腫瘤的分子生物學(xué)治療。

吳荻