酸棗仁質(zhì)量控制研究*

郭 慧 李 斯 鄭玉光(石家莊 050200)

河北中醫(yī)學(xué)院

方 藥 研 究

酸棗仁質(zhì)量控制研究*

郭 慧 李 斯 鄭玉光(石家莊 050200)

河北中醫(yī)學(xué)院

酸棗仁作為養(yǎng)心安神之要藥，在快節(jié)奏的現(xiàn)代生活中具有良好的市場(chǎng)前景。從酸棗仁的化學(xué)成分、藥理作用、質(zhì)量控制3個(gè)方面進(jìn)行文獻(xiàn)報(bào)道的總結(jié)整理，以期為保證酸棗仁臨床用藥的安全性、有效性，建立酸棗仁完善的質(zhì)量控評(píng)標(biāo)準(zhǔn)提供一些依據(jù)。目前研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁皂苷、黃酮類、脂肪油等為酸棗仁的主要化學(xué)組分；其中酸棗仁皂苷為主要藥理活性組分，關(guān)于酸棗仁皂苷的藥理作用研究已經(jīng)深入到細(xì)胞分子水平；酸棗仁質(zhì)量控制手段目前有多指標(biāo)成分含量測(cè)定與指紋圖譜整體控制。然而關(guān)于酸棗仁有效成分的動(dòng)態(tài)積累研究尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。

酸棗仁；質(zhì)量控制；不寐；養(yǎng)心安神；化學(xué)成分；藥理作用；酸棗仁皂苷

酸棗仁來源于鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品。其性平，味甘、酸，歸肝、膽、心經(jīng)，有養(yǎng)心補(bǔ)肝、寧心安神、斂汗、生津的功效。[1]用于虛煩不眠、驚悸多夢(mèng)、體虛多汗、津傷口渴等證，為養(yǎng)心安神之首選。主要分布于太行山淺山丘陵地帶，其中以“邢臺(tái)酸棗仁”最為著名。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)天然藥物的質(zhì)量控制，主要依據(jù)的是其有效化學(xué)成分，而有效化學(xué)成分即檢測(cè)指標(biāo)的確定應(yīng)該建立在藥效學(xué)研究的基礎(chǔ)上，因?yàn)橹挥嘘U明了天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其體內(nèi)代謝過程和作用機(jī)理，才能建立合理有效的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)?；诖擞^點(diǎn)，筆者將從酸棗仁的化學(xué)成分、藥理作用、質(zhì)量控制等3個(gè)方面進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

國(guó)內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)對(duì)酸棗仁化學(xué)成分進(jìn)行了大量的研究，結(jié)合藥理研究結(jié)果顯示，酸棗仁中具有藥效作用的化學(xué)組分主要包括脂肪油類、皂苷類、黃酮類、生物堿類、三萜類化合物。

1.1 脂肪油 酸棗仁中脂肪油含量可達(dá)32%。已鑒定了出12個(gè)脂肪酸的結(jié)構(gòu)和含量(詳見圖1-1)，其中不飽和脂肪酸占總脂肪酸的85.67%。酸棗仁油中除含大量的脂肪酸甘油酯外，還含有少量其他成分(詳見圖1-2)，利用氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)已經(jīng)鑒別出7個(gè)重要成分：角鯊烯、葉綠醇、3-甲基-二十一烷、豆甾烷、角鯊烯前提物，β-谷甾醇、油菜甾醇，還測(cè)定出每100g酸棗仁脂肪油中含18.67mg維生素E。

圖1 酸棗仁脂肪酸組成

圖2 酸棗仁脂肪油成分組成

1.2 皂苷類 酸棗仁中所含達(dá)瑪烷型皂苷類化合物是其鎮(zhèn)靜催眠的主要有效組分。到目前為止已經(jīng)從酸棗仁中分離鑒定出多個(gè)皂苷類化合物。包括酸棗仁皂苷A、B、A1、B1、C、D、E、G、H，原酸棗仁皂苷A、B、B1以及乙酰酸棗仁皂苷B。近年來，酸棗仁皂苷的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究主要集中在酸棗仁皂苷A和酸棗仁皂苷B上。

1.3 黃酮類 2010年版《中國(guó)藥典》一部將斯皮諾素作為酸棗仁中黃酮類組分的檢測(cè)指標(biāo)。經(jīng)大量研究表明，酸棗仁中黃酮類化合物還包含：6'''-對(duì)香豆酰斯皮諾素、6'''-芥子酰斯皮諾素、6'''-阿魏酰斯皮諾素、6'''-對(duì)羥基苯甲酸斯皮諾素、6'''-阿魏酰異斯皮諾素、異斯皮諾素、酸棗黃素、當(dāng)藥素、異牡荊素、葛根素、洋芹素-6-C-β-D-葡萄糖苷等。

1.4 生物堿類 目前酸棗仁生物堿已鑒定的成分包括，歐鼠李葉堿、荷葉堿、原荷葉堿、去甲異紫堇定、酸李堿、右旋衡州烏藥堿、N-甲基巴婆堿、5-羥基-6-甲氧基去甲阿樸啡、棗仁堿 、安木非賓堿、酸棗仁環(huán)膚以及具有多種藥理活性的木蘭堿。

1.5 三萜類 酸棗仁中三萜類成分代表性化合物為白樺脂酸和白樺脂醇。除此之外，確定結(jié)構(gòu)的三萜類成分為還有，美洲茶酸、麥珠子酸及羅珠子酸甲醋。

酸棗仁化學(xué)成分、結(jié)構(gòu)及單體化學(xué)成分提純技術(shù)的研究已經(jīng)較為完善，為學(xué)者們探究酸棗仁藥理作用、構(gòu)效關(guān)系、單體化學(xué)成分含量測(cè)定奠定了良好的基礎(chǔ)。

2 藥理作用

《本草綱目》中記載，酸棗仁“熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之證；生用療膽熱好眠。皆足厥陰、少陽藥也，今人專以為心家藥，殊昧此理”。因此，在中藥傳統(tǒng)理論的指導(dǎo)下，神經(jīng)藥理學(xué)研究技術(shù)的支持下，酸棗仁的現(xiàn)代藥理研究主要集中在鎮(zhèn)靜催眠作用機(jī)制方面。并且研究層次不斷深入，下面就酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效作用機(jī)制、藥物代謝方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

2.1 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究 酸棗仁藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究經(jīng)歷了由粗提組分到單體化合物的過程。郭氏[2-3]、JiangJG[4]等通過測(cè)定分別灌服數(shù)日酸棗仁總皂苷、總黃酮小鼠的自發(fā)運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)酸棗仁中的總皂苷和總黃酮具有鎮(zhèn)靜催眠作用，可能是酸棗仁抑制中樞作用的有效組分。Kawashima[5]、LiYJ[6]等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，酸棗仁皂苷A和B以及斯皮諾素和6'''-阿魏酰斯皮諾素是酸棗仁中發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。

2.2 藥效作用機(jī)制研究 酸棗仁對(duì)中樞抑制作用機(jī)制的研究已經(jīng)深入到細(xì)胞水平和分子水平。例如Park等[7]研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁甲醇提取物濃度為 0.05～5μg/L時(shí)，能阻止N-甲基-D-天冬氨酸受體誘導(dǎo)的體外神經(jīng)細(xì)胞損傷或死亡。關(guān)于酸棗仁皂苷A對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)電生理以及酸棗仁皂苷A和斯皮諾素與神經(jīng)受體關(guān)系的研究報(bào)道顯示，酸棗仁對(duì)神經(jīng)中樞的抑制作用呈現(xiàn)多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、作用溫和的特點(diǎn)。例如，酸棗仁皂苷A的代謝產(chǎn)物透過腦屏障后不僅增加了γ-氨基丁酸A型受體表達(dá)，還影響了鈣調(diào)蛋白對(duì)鈣離子的轉(zhuǎn)換，拮抗大腦中的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，從而達(dá)到影響動(dòng)物的腦電波，改善睡眠狀況的目的。

2.3 藥物代謝研究 目前關(guān)于酸棗仁體內(nèi)代謝的研究較少，已見報(bào)道的有關(guān)于大鼠對(duì)酸棗仁提取物代謝的研究與關(guān)于斯皮諾素在大鼠體內(nèi)藥物分布的研究。而酸棗仁皂苷、黃酮的代謝規(guī)律與血清化學(xué)的研究尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。

現(xiàn)代中藥藥理研究認(rèn)為中藥具有“多成分、多靶點(diǎn)、多渠道”的作用特征，這符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的整體觀?；诖擞^點(diǎn)，多學(xué)者對(duì)酸棗仁在循環(huán)系統(tǒng)、脂質(zhì)抗氧化、抗腫瘤等方面也做了不少的研究。藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理研究的深入研究，對(duì)建立科學(xué)合理的中藥材質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)具有至關(guān)重要的意義。

3 質(zhì)量控制

在酸棗仁質(zhì)量控制的研究中，經(jīng)過科研工作者們不斷探索，已經(jīng)形成以化學(xué)、分析、藥理、計(jì)算機(jī)等多種學(xué)科有機(jī)結(jié)合，以電泳、色譜、質(zhì)譜、光譜等多種技術(shù)綜合應(yīng)用的質(zhì)量控制手段，并且建立了較為完善的酸棗仁質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)將近些年來在酸棗仁質(zhì)量控制方面取得的可喜成果總結(jié)如下。

3.1 鑒別方面 在定性鑒別方面，不再局限于性狀、顯微特征和理化鑒別，薄層色譜的特征化學(xué)成分鑒別已經(jīng)列入2010年版《中國(guó)藥典》。除此之外現(xiàn)代分析技術(shù)在鑒別方面的應(yīng)用表現(xiàn)出越來越顯著的優(yōu)勢(shì)。

李氏等[8]將紅外光譜分析應(yīng)用到酸棗仁與其偽品滇棗仁的鑒別研究中，發(fā)現(xiàn)在1 800～960cm-1波長(zhǎng)范圍內(nèi)，二者的紅外吸收?qǐng)D譜的峰數(shù)、峰位、峰形和峰強(qiáng)基本一致。而二者的紅外導(dǎo)數(shù)光譜的峰數(shù)、峰強(qiáng)、峰谷等均有明顯差異，可用于二者的鑒別。由于紅外光譜的指紋特性、無需提取的快速分析過程以及吸收峰與分子結(jié)構(gòu)直接相關(guān)性等特點(diǎn)，致使紅外光譜在藥材鑒定領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。但是紅外光譜在酸棗仁鑒定方面還沒有建立系統(tǒng)的測(cè)定方法和較全面的指標(biāo)控制參數(shù)，在指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)以及指紋峰的指認(rèn)方面，需要進(jìn)一步研究。

陳氏等[9]將高效毛細(xì)管電泳(HPCE)技術(shù)運(yùn)用到酸棗仁鑒定研究中。通過對(duì)酸棗仁及其偽品進(jìn)行蛋白質(zhì)電泳分析，發(fā)現(xiàn)酸棗仁及其偽品的蛋白質(zhì)高效毛細(xì)管電泳譜圖具有顯著的差別，此技術(shù)可作酸棗仁的鑒別方法。HPCE是繼高效液相色譜法(HPLC)以后發(fā)展最為迅速的分離分析技術(shù)之一，具有操作簡(jiǎn)單、試樣量少、分離速度快、效率高等特點(diǎn)，較中藥分析中常用的HPLC有成本低、耗時(shí)少的優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)較為廣泛地應(yīng)用到了中藥材的鑒別測(cè)定以及指紋圖譜應(yīng)用領(lǐng)域。例如，孫氏等對(duì)冬蟲夏草、銀杏葉、地黃、牡丹皮、山茱萸、山藥、射干、大青葉、連翹及金銀花等藥材，以及復(fù)方甘草片、苦碟子注射液及六味地黃丸等中藥制劑進(jìn)行了CE分析或其指紋圖譜研究，并得出結(jié)論：這些藥材及制劑的CE指紋圖譜具有專屬性的鑒定意義。[10]然而HPCE在酸棗仁鑒定方面的研究還處于起步階段，在酸棗仁CE指紋圖譜的建立以及定量分析方面存在空白。

3.2 含量測(cè)定 隨著酸棗仁藥理作用的深入研究，已經(jīng)確定了其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。2010年版《中國(guó)藥典》將斯皮諾素、酸棗仁皂苷A和B確定為酸棗仁檢測(cè)的指標(biāo)成分。并且隨著分析手段和儀器的不斷發(fā)展，關(guān)于酸棗仁的質(zhì)量控制研究的熱點(diǎn)逐漸由多指標(biāo)成分含量測(cè)定，向指紋圖譜整體評(píng)控方向轉(zhuǎn)移。下面就將文獻(xiàn)報(bào)道的酸棗仁含量測(cè)定方法總結(jié)如下。

3.2.1 高效液相色譜法(HPLC)：HPLC因其靈敏度高、分離度好、分析速度快、分辨率高等優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為目前酸棗仁含量測(cè)定的主流分析方法。在測(cè)定工作中，多以C18為固定相，與不同的檢測(cè)器結(jié)合應(yīng)用，發(fā)揮不同的作用。利用HPLC測(cè)定酸棗仁有效成分含量，已見文獻(xiàn)報(bào)道的檢測(cè)器有紫外檢測(cè)器(UVD)、二極管陣列檢測(cè)器(DAD)、蒸發(fā)光散射檢測(cè)器(ELSD)、質(zhì)譜檢測(cè)器(MSD)及其DAD-ELSD聯(lián)用。

UVD是HPLC應(yīng)用最廣泛的檢測(cè)器，并且可以和其他檢測(cè)器聯(lián)用。利用該檢測(cè)器建立的酸棗仁質(zhì)量控制方法具有很好的應(yīng)用推廣意義。杜氏等[11]利用waters2487紫外檢測(cè)器，在204nm波長(zhǎng)處，采用乙腈-0.1%磷酸-水(36︰30︰34)為流動(dòng)相測(cè)定比較了延安、煙臺(tái)、天水、貴陽等10個(gè)產(chǎn)地酸棗仁皂苷A、B的含量。劉氏[12]利用waters2489紫外檢測(cè)器，采用乙腈-水進(jìn)行梯度洗脫測(cè)定了山東、贊皇、安國(guó)、山西等不同產(chǎn)地的酸棗仁樣品中酸棗仁皂苷A、B的含量，并進(jìn)行了方法學(xué)考察，結(jié)果顯示該方法可靠。

DAD采用光電二極管作為檢測(cè)元件，構(gòu)成多通道并行檢測(cè)，與普通紫外檢測(cè)器相比，具有可獲得分離組分的三維光譜色譜圖、可優(yōu)化檢測(cè)波長(zhǎng)、純化檢測(cè)峰、溯源化學(xué)成分等優(yōu)勢(shì)。劉氏等[13]利用SPD-M20A二極管陣列檢測(cè)器建立了酸棗仁皂苷A含量測(cè)定的方法，結(jié)果顯示該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，并對(duì)不同產(chǎn)地的酸棗仁藥材進(jìn)行指紋圖譜研究。紀(jì)氏等[14]利用Agilent1200型高效液DAD檢測(cè)器，測(cè)定分析了邢臺(tái)產(chǎn)32個(gè)酸棗仁樣品酸棗仁皂苷A、B的含量。

因?yàn)樗釛椚试碥誂、B為末端吸收成分，采用UVD進(jìn)行梯度洗脫時(shí)，基線易受干擾，可能影響檢測(cè)精密度。ELSD為質(zhì)量通用型檢測(cè)器，可以彌補(bǔ)UVD以上的缺陷。張氏等利用HPLC-ELSD建立了河北道地藥材酸棗仁中皂苷類成分的指紋圖譜，為河北道地藥材指紋圖譜的建立提供了研究基礎(chǔ)。[15]張氏等利用HPLC-ELSD法同時(shí)測(cè)定了酸棗仁中斯皮諾素、酸棗仁皂苷A、酸棗仁皂苷B以及白樺脂酸四種有效成分的含量，方法學(xué)考察顯示該方法靈敏度高、精密度好，可用于酸棗仁的質(zhì)量控制。[16]

酸棗仁中黃酮類成分斯皮諾素在ELSD上響應(yīng)較弱，在DAD上響應(yīng)很強(qiáng)，而酸棗仁皂苷A、B在ELSD上的響應(yīng)要大于在DAD上的響應(yīng)。因此，閆氏等利用DAD-ELSD同時(shí)測(cè)定酸棗仁中斯皮諾素、酸棗仁皂苷A和B的含量，并且方法學(xué)考察結(jié)果優(yōu)于HPLC-DAD和HPLC-ELSD，為同一檢測(cè)條件下同時(shí)測(cè)定酸棗仁中多指標(biāo)成分提供了新的方法。[17]

液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)(LC-MS)一出現(xiàn)就受到高度青睞。因?yàn)槠洳粌H具有高靈敏度、高選擇性的特點(diǎn)，而且具備能夠提供分離組分結(jié)構(gòu)信息的優(yōu)勢(shì)，大有取代單一色譜分析技術(shù)在中藥有效成分測(cè)定領(lǐng)域應(yīng)用的趨勢(shì)。劉氏等建立了LC-MS/MS同時(shí)測(cè)定酸棗仁中斯皮諾素、酸棗仁皂苷A和B的方法，結(jié)果顯示該方法專屬性強(qiáng)、速度快、靈敏度高，可用作同時(shí)測(cè)定酸棗仁中斯皮諾素、酸棗仁皂苷A和B的新方法。[18]然而LC-MS技術(shù)在酸棗仁質(zhì)量控制方面的研究還不夠深入，例如在LC-MS指紋圖譜以及指紋峰指認(rèn)方面還有進(jìn)一步探索的空間。

3.2.2 氣相色譜法：氣相色譜主要用于酸棗仁中脂肪油成分的分析分離。張氏等利用氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)建立了河北道地藥材酸棗仁的指紋圖譜，為科學(xué)評(píng)控酸棗仁的內(nèi)在質(zhì)量提供了新方法。[19]

綜合分析儀器普及程度、檢測(cè)成本、分析結(jié)果精密度等方面因素，利用ELSD對(duì)酸棗仁皂苷A、B的含量測(cè)定與利用UVD對(duì)斯皮諾素的含量測(cè)定，已經(jīng)成為應(yīng)用比較廣的酸棗仁多指標(biāo)成份質(zhì)量控制的手段。

3.3 指紋圖譜 眾所周知中藥所含化學(xué)成分非常復(fù)雜，包括有效成分、輔助成分以及無效成分。中藥的藥效不是來自任何單一活性成分，而是來自多種成分的共同作用，所以中藥材的質(zhì)量評(píng)控模式只靠測(cè)定一個(gè)或幾個(gè)指標(biāo)成分是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。這也是制約中藥未被國(guó)際社會(huì)廣泛接受的關(guān)鍵因素之一。同樣，在酸棗仁質(zhì)量控制方面也存在著同樣的問題。因此，酸棗仁色譜指紋圖譜的研究已經(jīng)成為酸棗仁質(zhì)量控制研究的前沿和熱點(diǎn)領(lǐng)域。

閆氏等采用HPLC-DAD-ELSD，建立了多批山西不同產(chǎn)地的酸棗仁藥材中皂苷類和黃酮類成分的指紋圖譜共有模式，并利用“中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以共有峰與對(duì)照峰的比值進(jìn)行聚類分析，結(jié)果顯示，該方法能很好的控制酸棗仁藥材的質(zhì)量。[17]張氏等收集不同產(chǎn)地酸棗仁藥材21批，建立了河北道地藥材酸棗仁皂苷類成分HPLC-ELSD指紋圖譜、[15]黃酮類成分HPLC-UV指紋圖譜[20]和揮發(fā)油成分GC-MS指紋圖譜，[19]并對(duì)不同產(chǎn)地藥材作了相似性比較，為有效控制酸棗仁的質(zhì)量提供了依據(jù)。

目前酸棗仁的色譜指紋圖譜研究還處于初級(jí)階段。關(guān)于全面系統(tǒng)地確認(rèn)指紋圖譜中的指紋峰以及指紋峰的藥效相關(guān)性研究還未見報(bào)道。傳統(tǒng)的HPLC-UV或ELSD技術(shù)很難對(duì)指紋峰進(jìn)行全面系統(tǒng)的確認(rèn)，而LC-MS技術(shù)具有能夠提供分離組分結(jié)構(gòu)信息的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，因此關(guān)于酸棗仁的LC-MS指紋圖譜模型的建立、指紋峰的確認(rèn)以及“譜效關(guān)系”的研究將成為酸棗仁質(zhì)量控制研究的新方向。

3.4 不同炮制品、不同產(chǎn)地的研究 有研究報(bào)道，酸棗仁經(jīng)炮制以后，其酸棗仁皂苷A、B的含量均高于生品；[21]采用HPLC指紋圖譜對(duì)比分析生、炒酸棗仁醇提物的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)生、炒酸棗仁醇提物的中等極性部分的HPLC指紋圖譜基本一致，推測(cè)其炮制前后成分的差別可能存在于極性強(qiáng)的水溶性部分或極性弱的脂溶性部分。[22]

不同產(chǎn)地因溫度、光照、土壤、濕度等氣候因素不同，導(dǎo)致同種中藥材中次生代謝產(chǎn)物的積累也會(huì)不同，進(jìn)而導(dǎo)致不同產(chǎn)地藥材質(zhì)量的差別。因此，研究酸棗仁不同產(chǎn)地的質(zhì)量差別，對(duì)于保證藥材質(zhì)量，建立酸棗仁GAP基地是十分必要的。武氏等對(duì)不同產(chǎn)地的酸棗仁中酸棗仁皂苷A含量的比較研究發(fā)現(xiàn)，不同產(chǎn)地酸棗仁中酸棗仁皂苷A的含量存在明顯差別，其中河北邢臺(tái)縣產(chǎn)的酸棗仁中酸棗仁皂苷A的含量最高。[23]閆氏對(duì)山西12個(gè)產(chǎn)地的酸棗仁研究發(fā)現(xiàn)，山西西南和中部地區(qū)產(chǎn)的酸棗仁有效成分含量明顯高于北部和東部地區(qū)，說明酸棗仁的質(zhì)量受氣候、地理因素的影響較大。[19]然而，關(guān)于酸棗仁GAP基地環(huán)境因子的量化研究筆者還未見文獻(xiàn)報(bào)道。

孫思邈云：“夫藥采取，不知時(shí)節(jié)，不以陰干暴干，雖有藥名，終無藥實(shí)，故不依時(shí)采取，與朽木不殊，虛費(fèi)人工，卒無裨益?！蓖瑫r(shí)現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)采收時(shí)間對(duì)中藥材次生代謝產(chǎn)物的累積有重要影響。因此，掌握酸棗仁藥材的適宜采收時(shí)間，對(duì)于保證其質(zhì)量和臨床用藥的效能具有重要意義。然而有關(guān)酸棗仁有效成分的動(dòng)態(tài)積累與最佳采收期的研究筆者未見文獻(xiàn)報(bào)道。

4 結(jié)論

酸棗仁的化學(xué)成分已較為明確，其鎮(zhèn)靜催眠、保護(hù)心肌、降脂降壓、抗腫瘤、抗衰老等現(xiàn)代藥理作用，以及相關(guān)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的粗提組分甚至部分單體成分也已確定。但是在酸棗仁有效成分的構(gòu)效關(guān)系、血清化學(xué)方面的研究還很不完善。由于中藥多成分的特點(diǎn)以及中藥現(xiàn)代化國(guó)際化的要求，多指標(biāo)全息指紋圖譜將是中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展方向。酸棗仁的HPLC-UV指紋圖譜、HPLC-DAD-ELSD指紋圖譜以及GS-MS指紋圖譜已經(jīng)建立了系統(tǒng)的測(cè)定方法，完成了多個(gè)指標(biāo)成分的控制并利用相關(guān)軟件達(dá)到了指紋圖譜可操作的目標(biāo)。但是在特征指紋峰的全面指認(rèn)、譜效關(guān)系的建立方面還需要進(jìn)一步完善，要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)需要依賴于酸棗仁構(gòu)效關(guān)系與藥代動(dòng)力學(xué)方面進(jìn)一步的研究，以及色譜、光譜、質(zhì)譜等多種分析檢測(cè)手段聯(lián)用技術(shù)的廣泛應(yīng)用。建立酸棗仁GAP基地是獲得穩(wěn)定品質(zhì)酸棗仁藥材的有效途徑，而酸棗仁道地藥材的環(huán)境因子還需要進(jìn)一步進(jìn)行量化研究。目前還沒有建立起酸棗仁GAP基地，藥材市場(chǎng)的酸棗仁主要來源于野生品種，然而,野生酸棗沒有歸屬權(quán)，故藥農(nóng)“搶青”現(xiàn)象嚴(yán)重?！皳屒唷钡乃釛椚瘦^為干癟，出仁率低，臨床療效不理想。因此本課題組計(jì)劃對(duì)酸棗仁有效成份的動(dòng)態(tài)積累展開深入研究，建立采收加工標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)藥農(nóng)進(jìn)行合理采收和加工。

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(2016-10-28 收稿)

Study on Jujube Seed Quality Control Hebei University of Chinese Medicine

GUOHuiLISiZHENGYu-guang

(Shijiazhuang 050200)

Objective: Jujube seed as an important drug forYangxinAnshen(nourishingheartandtranquilizingmind),hasgoodmarketprospectsinthefastpacedmodernlife.Literaturesummarizationofitschemicalcomposition,pharmacologicaleffectandqualitycontrolinordertoprovidesomeevidenceforensuringtheclinicalsafetyandeffectivenessofJujubeseedandestablishingperfectqualitycontrolevaluationstandards.Recentstudyhasfoundthatjujuboside,flavonesandfixedoilarethemainchemicalconstituents,amongwhichjujubosideisthemainpharmacologicalactiveingredient；studiesonthepharmacologicactionshavegonedeepintocellularmolecularlevel;atpresentthequalitycontrolmethodsincludemulticriteriacomponentsdeterminationandfingerprintoverallcontrol.Dynamicaccumulationofstudiesoneffectivecomponentsofjujubeseed,however,hasnotbeenreportedintheliterature.

jujube seed; quality control; insomnia;YangxinAnshen;chemicalconstituents;pharmacologicactions;jujuboside

*河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目：No.2015078

鄭玉光，男，教授。研究方向：中藥材質(zhì)量控制。

R284.2

A

1007-5615(2017)01-0035-05