包蟲(chóng)病藥物治療與預(yù)防現(xiàn)狀

祖逸崢，陶棟義，方萬(wàn)勝，朱錦璇，張佳新，冉景航，董開(kāi)忠*

（西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730030）

包蟲(chóng)病藥物治療與預(yù)防現(xiàn)狀

祖逸崢，陶棟義，方萬(wàn)勝，朱錦璇，張佳新，冉景航，董開(kāi)忠*

（西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730030）

包蟲(chóng)病是由棘球蚴感染而所致人畜共患病，呈全球性分布，嚴(yán)重影響牧區(qū)人民身心健康并制約著畜牧業(yè)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展。本文綜述了目前包蟲(chóng)病藥物治療及預(yù)防的相關(guān)研究，有利于進(jìn)一步深入了解包蟲(chóng)病的藥物治療方式，以求提高患者的治愈率及降低復(fù)發(fā)率的目的。

包蟲(chóng)??；藥物治療；預(yù)防

包蟲(chóng)病是由棘球蚴感染人體或者其他動(dòng)物體所致的人獸共患寄生蟲(chóng)病，故也稱棘球蚴病。我國(guó)是世界上包蟲(chóng)病高發(fā)區(qū)之一，主要集中在高山草甸地區(qū)及氣候寒冷、干旱少雨的牧區(qū)及半農(nóng)半牧區(qū)，以新疆、青海、甘肅、寧夏、西藏、內(nèi)蒙古、陜西、河北、山西和四川北部等地較為嚴(yán)重[1]。該病已嚴(yán)重影響到了我國(guó)廣大牧區(qū)人民的身心健康，同時(shí)也制約著我國(guó)畜牧業(yè)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展。雖然目前包蟲(chóng)病的治療仍然是以外科手術(shù)治療為首選，但對(duì)于一些失去手術(shù)的機(jī)會(huì)或者不能耐受手術(shù)的患者，藥物治療或是包蟲(chóng)病的最佳治療方式，能夠在很大程度上提高患者生存質(zhì)量，并且外科手術(shù)后配合藥物治療，可以提高手術(shù)的治愈率、降低疾病的復(fù)發(fā)率。本文現(xiàn)將包蟲(chóng)病藥物治療及預(yù)防現(xiàn)狀進(jìn)行如下綜述。

1 西藥治療

包蟲(chóng)病治療的首選藥物是苯并咪唑類藥物，其代表藥物為：甲苯咪唑和阿苯達(dá)唑。經(jīng)過(guò)多年臨床應(yīng)用認(rèn)為阿苯達(dá)唑的治療效果明顯優(yōu)于甲苯咪唑，現(xiàn)已取代甲苯咪唑成為世界衛(wèi)生組織推薦抗包蟲(chóng)病首選藥物之一。阿苯達(dá)唑主要作用機(jī)制為其進(jìn)入人體后在肝內(nèi)代謝為丙硫苯咪唑-亞砜從而發(fā)揮驅(qū)蟲(chóng)的作用，能夠顯著抑制寄生蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲(chóng)體耗盡葡萄糖或者抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的生成，使得寄生蟲(chóng)無(wú)法存活和繁殖[2]。但由于阿苯達(dá)唑存在著腸道吸收差、肝臟藥物低、療效不穩(wěn)定、個(gè)體差異大等缺點(diǎn)，同時(shí)也有頭暈、惡心、白細(xì)胞減少等副作用。故近年來(lái)學(xué)者們都致力于尋找治療包蟲(chóng)病更為有效的藥物，不論在實(shí)驗(yàn)室體內(nèi)外試驗(yàn)還是臨床應(yīng)用都取得了較大的進(jìn)展。史紅娟[3]通過(guò)將不同濃度的膽酸、石膽酸和鵝脫氧膽酸體外作用于細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)，觀察原頭節(jié)生長(zhǎng)的情況，同時(shí)通過(guò)蛋白及凋亡檢測(cè)，探討其作用機(jī)制，研究結(jié)果顯示：膽酸、石膽酸和鵝脫氧膽酸能夠明顯抑制體外細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)的生長(zhǎng)，同時(shí)能夠激活原頭節(jié)內(nèi)caspase-3 酶的活性，下調(diào)原頭節(jié)內(nèi)GRP78蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)原頭節(jié)凋亡。王成華等人[4]研究結(jié)果顯示：ERK抑制劑PD98059作用1天對(duì)細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)具有殺傷作用，第七天100μmol/L PD98059組原頭節(jié)的活力僅為(12.4±0.9)%，超微結(jié)構(gòu)顯示原頭節(jié)頂突外翻、變形，頂突界面缺損，吸盤(pán)變形，有蟲(chóng)蛀樣損害，提示PD98059在體外有顯著的抗細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)的作用。李娟等人[5]研究表明IGF-IR抑制劑OSI-906體外抗細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)原頭蚴作用顯著。魏晗等人[6]對(duì)患者采用阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體口服液與阿苯達(dá)唑片進(jìn)行對(duì)比治療，結(jié)果顯示：服用阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體口服液治療的顯效率和總有效率均明顯高于服用阿苯達(dá)唑片，這表明阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體口服液能明顯提升臨床治療效果，同時(shí)副作用明顯低于常規(guī)阿苯達(dá)唑片，值得臨床推廣。同時(shí)又有研究顯示[7]在肝囊型包蟲(chóng)病患者的治療中，阿苯達(dá)唑乳劑治療效果優(yōu)于阿苯達(dá)唑片劑，具有較好的療效。這些研究均提示藥物新劑型的開(kāi)發(fā)與新藥的篩選對(duì)于未來(lái)治療包蟲(chóng)病極為重要。

2 中藥治療

近年來(lái)，隨著研究的進(jìn)一步深入發(fā)現(xiàn)，祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥對(duì)于包蟲(chóng)病的治療有著較為顯著的療效，在不斷的實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)一些具有一定療效的抗包蟲(chóng)藥物。趙宇寧[8]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：大葉桉和巨桉桉葉提取物對(duì)細(xì)粒棘球幼原頭節(jié)有很強(qiáng)的殺滅作用，且以低極性組分為優(yōu)。劉麗華等人[9]采用枸杞多糖研究對(duì)感染細(xì)粒棘球蚴后的小鼠脾臟T細(xì)胞亞群的影響，結(jié)果提示：枸杞多糖有正向免疫調(diào)節(jié)作用，通過(guò)促進(jìn)細(xì)粒棘球蚴感染小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞向Th1的分化，抑制Th2的分化，發(fā)揮抗細(xì)粒棘球蚴的作用。辛奇[10]指出高濃度蛇葡萄素具有抗包蟲(chóng)作用，且其對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用小于阿苯達(dá)唑。曹得萍等人[11]應(yīng)用藏藥25味銅灰散（主要成分有自然銅、丁香、天竺黃、杜鵑花、鹿茸等）治療小鼠繼發(fā)性棘球蚴病，結(jié)果顯示：經(jīng)治療90天后，棘球蚴囊病理及超微結(jié)構(gòu)均有明顯的變化，表明藏藥25味銅灰散對(duì)小鼠棘球蚴有較好的治療作用。上述研究結(jié)果均為新抗包蟲(chóng)藥物的研發(fā)提供了良好的思路和前景, 同時(shí)對(duì)我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展起到了至關(guān)重要的作用。

3 聯(lián)合用藥治療

聯(lián)合用藥主要目的在于擴(kuò)大藥物間的協(xié)同作用，增強(qiáng)藥物療效，減少藥物副作用。楊筱婉[12]采用中藥消包丸聯(lián)合甲苯咪唑治療包蟲(chóng)病，結(jié)果顯示：治療組有效率為25.0%高于對(duì)照組15.0%，治療組不良反應(yīng)率為5.0%顯著低于對(duì)照組25.0%，提示中西聯(lián)合治療包蟲(chóng)病療效顯著，且不良反應(yīng)小。龔惠玲等人[13]采用六君子湯聯(lián)合阿苯達(dá)唑治療包蟲(chóng)病，結(jié)果提示：六君子湯聯(lián)合阿苯達(dá)唑治療肝包蟲(chóng)病，能有效控制包蟲(chóng)病的蔓延和擴(kuò)散。李麗華等人[14]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究去氫駱駝蓬堿和阿苯達(dá)唑單用及聯(lián)合用藥對(duì)小鼠腹腔成熟包蟲(chóng)囊的作用，結(jié)果顯示：去氫駱駝蓬堿和阿苯達(dá)唑單用及聯(lián)合用藥均對(duì)小鼠細(xì)粒棘球蚴有明顯抑制作用，且抑囊率分別為67.32%、70.50%、84.16%，表明去氫駱駝蓬堿對(duì)小鼠棘球蚴的生長(zhǎng)有一定的抑制作用，以聯(lián)合阿苯達(dá)唑治療效果更佳。蒲秀英等人[15]研究結(jié)果表明青蒿琥酯聯(lián)合阿苯達(dá)唑抑制小鼠棘球蚴有一定的作用，且比單一用藥療效更好。在藥物治療包蟲(chóng)病研究中，中西醫(yī)聯(lián)合用藥比單一用藥具有更好的抗包蟲(chóng)作用，且中藥價(jià)格低廉，并在體內(nèi)不易引發(fā)藥物不良反應(yīng)，其在抗包蟲(chóng)治療中的地位日益彰顯。

4 預(yù) 防

包蟲(chóng)病是全球范圍流行的疾病，給人類身心健康造成嚴(yán)重危害。因此預(yù)防工作的開(kāi)展迫在眉睫。目前免疫預(yù)防是防治包蟲(chóng)病較為理想的途徑之一[16]，隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展，疫苗的研發(fā)也取得了相應(yīng)的進(jìn)展。目前正在使用及研制的疫苗有六鉤蚴抗原疫苗、重組蛋白EG95疫苗、蟲(chóng)體粗抗原疫苗、EgM家族重組蛋白疫苗、EgA31蛋白疫苗、Eg14-3-3蛋白等[17]。但是大多數(shù)的疫苗都停留在實(shí)驗(yàn)階段，仍需深入探討以求早日應(yīng)用于臨床。

5 結(jié) 語(yǔ)

包蟲(chóng)病是全世界范圍內(nèi)的人畜共患疾病，其危害不容小覷。包蟲(chóng)病的藥物治療已取得較為樂(lè)觀的成績(jī)，但離完全根治還為時(shí)尚早，新抗蟲(chóng)藥物的研制、不同藥物劑型及藥物間的聯(lián)合使用已成為包蟲(chóng)病藥物治療的最新研究方向。政府應(yīng)加強(qiáng)流行區(qū)犬、羊的處理和管制，定期驅(qū)蟲(chóng)和藥物監(jiān)測(cè)，開(kāi)展衛(wèi)生健康宣教，培養(yǎng)流行區(qū)居民良好的衛(wèi)生習(xí)慣，減少包蟲(chóng)病的發(fā)生。

[1] 張先軍.包蟲(chóng)病危害與預(yù)防[J].畜牧獸醫(yī)雜志,2012,31(1):114-116.

[2] 王娟.阿苯達(dá)唑治療肝包蟲(chóng)病研究進(jìn)展[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2014,(24):9+11.

[3] 史紅娟.膽酸(CA)、石膽酸(LCA)和鵝脫氧膽酸(CDCA)對(duì)體外細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)生長(zhǎng)的影響[D].石河子大學(xué),2016.

[4] 王成華,呂海龍,張 晶,等.ERK抑制劑PD98059體外抗細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)原頭蚴作用的研究[J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志,2012,7(7):489-492.

[5] 李 娟,趙 軍,肖云峰,等.IGF-ⅠR抑制劑OSI-906體外抗細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)原頭蚴作用的研究[J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志,2014,9(6):534-537.

[6] 魏 晗.新劑型阿苯達(dá)唑乳劑對(duì)肝囊型包蟲(chóng)病患者的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2016,3(10):1977+1980.

[7] 魏 晗,程 伊.阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體口服液的臨床療效及藥物副作用[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016,16(3):95+98.

[8] 趙宇寧.桉葉提取物抗細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)作用及譜效關(guān)系分析[D].中國(guó)疾病預(yù)防控制中心,2016.

本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-8242.2017.027.5344.02

西北民族大學(xué)國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（201610742004）

董開(kāi)忠，男，博士，副教授，Email：dkz@xbmu.edu.cn.