莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

趙鐵梅，劉宇靜

莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

趙鐵梅，劉宇靜

目的探討莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction， ADR)的臨床表現(xiàn)，為臨床觀察老年ADR提供參考依據(jù)。方法以莫西沙星+老年人、莫西沙星+不良反應(yīng)+老年人、莫西沙星+神經(jīng)系統(tǒng)、喹諾酮不良反應(yīng)+神經(jīng)系統(tǒng)等為檢索詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)2012—2016年莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR的相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)匯總。結(jié)果本組年齡均為60歲以上，莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR發(fā)生時(shí)間為用藥后0.5 h～7 d?；颊邞?yīng)用莫西沙星主要治療呼吸系統(tǒng)感染，多采用靜脈給藥，神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)ADR為頭暈、頭痛、失眠、煩躁不安和幻覺(jué)，嚴(yán)重者表現(xiàn)為癲癇、意識(shí)障礙。臨床發(fā)現(xiàn)ADR與莫西沙星有關(guān)后，均停止用藥，多數(shù)患者停藥后自行好轉(zhuǎn)，少數(shù)需予地西泮、維生素等藥物治療，未遺留后遺癥。結(jié)論提示臨床應(yīng)重視莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR，嚴(yán)格掌握用藥指征，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史、用藥史，一旦出現(xiàn)ADR，立即停藥觀察。

莫西沙星；藥物毒性；老年人

莫西沙星是第四代含8-甲氧基氟喹諾酮類(lèi)新型廣譜抗菌藥物，2002年在我國(guó)正式上市[1]，其抗菌譜廣，覆蓋了敏感的革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性球菌、厭氧菌及非典型病原體等，耐藥菌少，在體內(nèi)分布廣泛，具有強(qiáng)大的組織穿透力[2]。老年人因免疫功能低下，易患多種感染性疾病，應(yīng)用抗菌藥物的機(jī)會(huì)增加，故引發(fā)藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction， ADR)逐漸增多，且與成年人ADR存在差異。有報(bào)道稱(chēng)，莫西沙星引發(fā)65歲以上的老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR發(fā)生概率高達(dá)80%[3]。為評(píng)估莫西沙星對(duì)老年患者的用藥安全性，筆者對(duì)2012—2016年莫西沙星致60歲以上的老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源 以莫西沙星+老年人、莫西沙星+不良反應(yīng)+老年人、莫西沙星+神經(jīng)系統(tǒng)、莫西沙星+精神癥狀、喹諾酮不良反應(yīng)+神經(jīng)系統(tǒng)、莫西沙星+安全性+老年人、莫西沙星+癲癇、莫西沙星+幻覺(jué)等為檢索詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)2012—2016年莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR的相關(guān)文獻(xiàn)，逐篇閱讀，去除綜述、重復(fù)出現(xiàn)的文獻(xiàn)，共篩選出35篇文獻(xiàn)。

1.2文獻(xiàn)分析 記錄老年患者應(yīng)用莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)ADR的臨床表現(xiàn)，并記錄個(gè)案報(bào)道患者的性別、年齡、原發(fā)病、發(fā)生時(shí)間、處理及轉(zhuǎn)歸，進(jìn)行分類(lèi)匯總。

2 結(jié)果

2.1一般資料 35篇文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間為2012年3篇，2013年6篇，2014年8篇，2015年9篇，2016年9篇，其中總結(jié)莫西沙星治療作用的文獻(xiàn)10篇[4-13]，年齡60～88歲，ADR較輕，多表現(xiàn)為頭暈、失眠；個(gè)案報(bào)道12篇[14-25]，年齡60～87歲，多表現(xiàn)為幻覺(jué)和煩躁不安；綜合報(bào)道13篇[2-3,26-36]，其中年齡>60歲且≤61歲32例，>61歲且≤65歲21例，65以上16例，余患者未描述準(zhǔn)確年齡。

2.2用藥情況 總結(jié)莫西沙星對(duì)老年人治療作用的文獻(xiàn)10篇，其中用于呼吸系統(tǒng)感染7篇，結(jié)核病輔助治療2篇，幽門(mén)螺旋桿菌感染1篇；通過(guò)靜脈給藥6篇，口服給藥、先靜脈后口服的序貫療法各2篇。個(gè)案報(bào)道的12例均為靜脈給藥，其中11例用于呼吸系統(tǒng)感染，1例為泌尿系感染。綜合報(bào)道的13篇文獻(xiàn)未予具體區(qū)分，多用于呼吸系統(tǒng)感染，且靜脈給藥最常見(jiàn)。

2.3ADR 總結(jié)莫西沙星治療作用的10篇文獻(xiàn)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)ADR 24例次，其中頭暈8例次，睡眠障礙6例次，精神癥狀(具體不詳)4例次，頭痛3例次，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(具體不詳)2例次，煩躁不安1例次。個(gè)案報(bào)道神經(jīng)系統(tǒng)ADR臨床表現(xiàn)為幻覺(jué)5例次，煩躁不安4例次，失眠、自言自語(yǔ)各3例次，答不對(duì)題、幻視各2例次，焦慮、譫妄、大喊大叫、耳鳴、聽(tīng)力下降、視力模糊、暴力傾向及雙足和雙小腿麻木疼痛各1例次。綜合報(bào)道莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR的11篇以頭暈、頭痛、精神障礙、失眠、煩躁不安等為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為癲癇和意識(shí)障礙；2篇來(lái)自北京市ADR監(jiān)測(cè)中心，表現(xiàn)為癲癇、語(yǔ)言障礙、幻覺(jué)、譫妄、耳鳴、耳聾、運(yùn)動(dòng)障礙等。

2.4ADR發(fā)生時(shí)間及轉(zhuǎn)歸 莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR發(fā)生時(shí)間為用藥后0.5 h～7 d，多發(fā)生于用藥后1～3 d，且發(fā)現(xiàn)ADR與莫西沙星有關(guān)后均停止用藥，多數(shù)患者停藥后好轉(zhuǎn)，少數(shù)需予地西泮、維生素等藥物治療，未遺留后遺癥。

3 討論

3.1藥物概述 莫西沙星有抗菌譜廣、半衰期長(zhǎng)、體內(nèi)活性和生物利用度高、較少引起細(xì)菌耐藥、無(wú)須皮試等特點(diǎn)，臨床使用廣泛[33]，故其引起的ADR日益增多。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)更新的全身用氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物說(shuō)明書(shū)指出該類(lèi)藥物與肌腱、肌肉、關(guān)節(jié)、神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的永久致殘性ADR有關(guān)，且相關(guān)ADR可同時(shí)發(fā)生于同一患者，同時(shí)增加了對(duì)神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重ADR的警示[37]。莫西沙星常見(jiàn)ADR有頭痛、頭暈、失眠、緊張、激動(dòng)、失眠、焦慮等。有研究顯示神經(jīng)或精神系統(tǒng)損害居莫西沙星嚴(yán)重ADR第二位，主要表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、意識(shí)障礙、幻覺(jué)、譫妄等[33]，多見(jiàn)于老年人，應(yīng)引起臨床重視。

3.2莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR原因分析 ①莫西沙星具有脂溶性，能透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入腦組織，抑制神經(jīng)遞質(zhì)，且具有阻斷中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸與受體結(jié)合的作用，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加，引起神經(jīng)系統(tǒng)ADR[38]。②老年人脂肪易堆積，使脂溶性莫西沙星更易蓄積，加之老年人腦血管阻力增加，腦血流量及腦內(nèi)膽堿受體減少，同時(shí)對(duì)中樞抑制藥物敏感，故老年人易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)ADR[39-40]。③隨著年齡增長(zhǎng)，老年人腎小球?yàn)V過(guò)率、腎小管排泄和重吸收功能減退，免疫功能下降，臟器功能衰退，基礎(chǔ)代謝率減慢，影響莫西沙星在體內(nèi)吸收、分布及代謝，同時(shí)藥物敏感性增加，耐受力降低，致ADR發(fā)生率增加[41]。有研究表明，老年人腎功能僅為年輕人的1/2，對(duì)藥物的排泄速度減慢，易引起ADR[42-43]。④老年人血漿蛋白水平下降，其同藥物結(jié)合的能力降低，使血漿中游離藥物濃度上升，增大藥物毒性，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[44]。⑤老年人多合并動(dòng)脈硬化或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在藥物誘導(dǎo)下發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)ADR的概率明顯升高[36]。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，喹諾酮類(lèi)抗菌藥物靜脈給藥可誘發(fā)腦電圖興奮性改變[45-46]。

3.3注意事項(xiàng) ①莫西沙星易引發(fā)神經(jīng)和精神系統(tǒng)ADR，因此醫(yī)護(hù)人員要嚴(yán)格掌握莫西沙星適應(yīng)證和禁忌證，用藥前詳細(xì)詢(xún)問(wèn)用藥史、過(guò)敏史，尤其是老年人既往史，對(duì)于有癲癇、精神系統(tǒng)疾病的高齡患者，慎用莫西沙星，同時(shí)用藥過(guò)程中多巡視、多觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療，避免發(fā)生嚴(yán)重ADR，保證用藥安全。②莫西沙星半衰期為14 h，由于老年人肝、腎功能減退，體內(nèi)藥物代謝減慢，給藥劑量應(yīng)酌情減少，避免ADR發(fā)生。③臨床應(yīng)注意老年人藥物安全管理，防止因頭暈、煩躁不安致跌倒、碰傷等意外傷害。部分患者用藥后表現(xiàn)為意識(shí)不清、無(wú)力、震顫或抑郁，易忽視[47]，故對(duì)意識(shí)清楚的患者密切觀察上述反應(yīng)；部分患者伴血管性癡呆、意識(shí)障礙、去大腦狀態(tài)或昏迷，藥物ADR不易判斷，此類(lèi)人群應(yīng)謹(jǐn)慎使用莫西沙星，必要時(shí)觀察患者細(xì)微反應(yīng)，如肢體小的抽動(dòng)、四肢肌張力變化等，以免引起更嚴(yán)重反應(yīng)。④用藥過(guò)程中監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)變化，對(duì)患者及陪護(hù)進(jìn)行用藥安全教育，提高防范意識(shí)，警惕ADR的發(fā)生，鼓勵(lì)患者及陪護(hù)隨時(shí)訴說(shuō)藥物的異常反應(yīng)，以便醫(yī)護(hù)人員準(zhǔn)確判斷。⑤注意藥物相互作用，莫西沙星與部分藥物存在配伍禁忌，如呋塞米[48]、痰熱清[49]、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[50]等，與莫西沙星連續(xù)使用可出現(xiàn)白色絮狀物，因此，使用莫西沙星前后用0.9%氯化鈉注射液沖管，避免與其他藥物發(fā)生配伍反應(yīng)。

本文發(fā)現(xiàn)老年患者靜脈滴注莫西沙星ADR發(fā)生率更高，推測(cè)與其患病多住院治療，選擇靜脈給藥的可能性大有關(guān)。莫西沙星說(shuō)明書(shū)強(qiáng)調(diào)使其溶于250 ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注時(shí)間不少于90 min，特別是首次應(yīng)用莫西沙星的老年患者靜脈輸注速度應(yīng)更慢，加強(qiáng)巡視。

綜上，莫西沙星治療各種感染的臨床療效好，其導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)ADR多見(jiàn)，提示臨床在關(guān)注療效的同時(shí)重視ADR，尤其是老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史、用藥史，尤其是既往史，對(duì)有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病、嚴(yán)重腦血管疾病及肝腎功能障礙的老年人慎用莫西沙星，對(duì)已知或懷疑有可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作的老年患者禁用，保證用藥安全。

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R978.26

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1002-3429(2017)09-0042-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.09.017

2017-04-19 修回時(shí)間：2017-05-23)

050082 石家莊，解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院干部病房(趙鐵梅)；100700 北京，陸軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)工程科(劉宇靜)

劉宇靜，E-mail：yjliu55@sina.com