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      化療聯(lián)合孕激素在晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌治療中的作用

      2017-03-10 04:38:42潘新偉
      關(guān)鍵詞:孕激素生存期生存率

      潘新偉,梁 凱

      (廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,廣西 南寧 530021)

      子宮內(nèi)膜癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,早期子宮內(nèi)膜癌以手術(shù)為主,預(yù)后較好。晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌采用放化療、激素、靶向治療等,但預(yù)后較差,我們通過對晚期和復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌化療基礎(chǔ)上是否加用孕激素治療進(jìn)行研究,探討化療聯(lián)合孕激素在晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌治療中的作用,為臨床選擇提供數(shù)據(jù)支持。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料

      選取2013年1月至2016年1月我院晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者24例,采用隨機(jī)雙盲法分組,分為化療組12例,化療聯(lián)合孕激素組12例。兩組患者在病理類型,臨床分期,ER,PR分型等無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療具有可比性(P>0.05)。

      1.2 治療方法

      化療組采取多藥聯(lián)合治療,方案為TP方案,化療聯(lián)合孕激素組在化療組用藥基礎(chǔ)上加用甲羥孕酮,每天口服甲羥孕酮250 mg。

      1.3 療效和不良反應(yīng)評價(jià)

      隨訪截止時(shí)間為2017年3月,平均隨訪時(shí)間39個(gè)月,其中死亡13例,死亡患者中位生存期為13個(gè)月,失訪6例,其中化療組無進(jìn)展生存期為3.1個(gè)月,化療聯(lián)合孕激素組為4.7個(gè)月,生存時(shí)間中位數(shù)分別為11.7個(gè)月和14.3個(gè)月。部分患者服用孕激素后會有水腫、輕微消化道反應(yīng)及體重增加。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié) 果

      2.1 無進(jìn)展生存期比較

      化療聯(lián)合孕激素組無進(jìn)展生存期4.7個(gè)月明顯高于化療組3.1個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001),ER陽性表達(dá)患者的無進(jìn)展生存期高于ER表達(dá)陰性的患者,但是PR表達(dá)陽性的患者的無進(jìn)展生存期與PR表達(dá)陰性的患者比較無明顯改善,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),ER、PR表達(dá)均為陽性的患者無進(jìn)展生存期高于ER、PR表達(dá)均為陰性的患者。

      2.21年生存率比較

      化療聯(lián)合孕激素組生存時(shí)間中位數(shù)14.3個(gè)月較化療組11.7個(gè)月高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),ER陽性表達(dá)患者的生存率高于ER表達(dá)陰性的患者,PR表達(dá)陽性的患者的生存率亦高于PR表達(dá)陰性的患者,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),ER、PR表達(dá)均為陽性的患者生存率明顯高于ER、PR表達(dá)均為陰性的患者。

      3 討 論

      Feltmate等[1]研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌的復(fù)發(fā)平均時(shí)間在25個(gè)月,化療是目前治療晚期和復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的主要方法,患者通常都會接受手術(shù)及放化療。Nakayama等[2]等認(rèn)為,聯(lián)合放化療的總生存率要高于單獨(dú)化療組。Vandenput等[3]對30例IV期子宮內(nèi)膜癌患者采取新輔助化療,無進(jìn)展生存及中生存率均得到較大改善,這也提示,對于晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者,新輔助化療也可以提高生存率。子宮內(nèi)膜癌是雌激素依賴性腫瘤,Gielen等[4]認(rèn)為高雌激素水平及缺乏孕激素抗衡雌激素與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有關(guān)系,雌、孕激素受體廣泛存在于女性中,當(dāng)正常組織發(fā)生癌變,激素受體的調(diào)節(jié)就會發(fā)生改變,復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌采取內(nèi)分泌治療,是拮抗雌激素作用,促使細(xì)胞分化成熟,許多學(xué)者對化療聯(lián)合激素治療的研究中取得了很好的療效[5],然而聯(lián)合使用孕激素在無進(jìn)展生存率和生存率上均優(yōu)于前者,證明激素治療在晚期和復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌治療中有重要地位。但是對于ER、PR表達(dá)陰性或部分陰性的效果仍有考量,效果并不明顯,在化療過程中,聯(lián)合化療比單藥化療效果好,聯(lián)合使用孕激素,在ER及PR表達(dá)陰性的患者中,盡管生存率無明顯改善,但是在無進(jìn)展生存期中較單用化療組好?;煹亩靖狈磻?yīng)主要是骨髓抑制,運(yùn)用孕激素治療,部分患者服用孕激素后會有水腫、輕微消化道反應(yīng)及體重增加。其毒性反應(yīng)均可耐受。通過對兩組患者的隨訪觀察,認(rèn)為孕激素輔助治療對PR表達(dá)陽性的患者影響不明顯,更多取決于臨床分期及前期患者接受化療的程度??偠灾?,子宮內(nèi)膜癌的治療以手術(shù)和放療為主,化療及激素治療是強(qiáng)有力的輔助治療手段[6],具體的治療方案需要因人而異,根據(jù)不同的情況選擇具體的方案。

      [1] Feltm ate CM, Du ska LR, Ch ang Y, et a.l Pred ictors of recurren cein surgical stage Ⅱ endometria l adenocarcinoma. Gynecol Oncol,1999, 73:407-411.

      [2] Nakayama K,Nagai Y,Ishikawa M,et al.Concomitant postoperative radiation and chemotherapy following surgery was associated with improved overall survival in patients with FIGO stages III and IV endometrial cancer[J].Int J Clin Oncol,2010,15(5):440-446.

      [3] Vandenput I,Van Calster B,Capoen A ,et al.Neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery in patients with serous endometrial cancer with transperitoneal spread (stageⅣ): a new preferred treatment[J].Br J Cancer,2009,101(2):244-249.[4] Gielen SC, Hanekamp EE, Hanifi-Moghaddam P,et al. Growth regulation and transcriptional activities of estrogen and progesterone in human endometrial cancer cells. Int J Gynecol Cancer. 2006 Jan-Feb;16(1):110-20.

      [5] Pinelli DM, Fiorica JV, Roberts W S, et al. Chemotherapy plus sequential hormonal therapy for advanced and recurrent endometrial carcinoma phase Ⅱ study. Gynecol Oncol,1996,60:462-467.

      [6] 謝玲玲,林榮春,林仲秋.《2017 NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南》簡介[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2017,33(5):480-484.

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